慢性難愈性創(chuàng)面的治療研究進(jìn)展

許飛，許志俊，廖文強(qiáng)，羅錦花，綜述；詹劍華審校

（南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科，南昌330006）

慢性難愈性創(chuàng)面作為當(dāng)今醫(yī)療界的一大難題,治療時(shí)間長(zhǎng)，耗費(fèi)了大量的金錢(qián)以及醫(yī)療資源。 隨著創(chuàng)面愈合機(jī)制的不斷被研究了解以及各種新治療手段的更新與應(yīng)用,慢性創(chuàng)面的治愈水平在不斷提高。 本文就目前的慢性創(chuàng)面治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 慢性難愈性創(chuàng)面的性質(zhì)與傳統(tǒng)治療

慢性難愈性創(chuàng)面通常指因各種原因造成的經(jīng)1 個(gè)月以上正規(guī)治療但仍無(wú)愈合傾向，進(jìn)入病理性炎性反應(yīng)狀態(tài)的創(chuàng)面，常見(jiàn)的如糖尿病足潰瘍、褥瘡、血管（動(dòng)靜脈）性潰瘍以及創(chuàng)傷導(dǎo)致的潰瘍等[1]。 一般情況下，皮膚出現(xiàn)損傷時(shí)，會(huì)經(jīng)過(guò)出血、炎癥、 肉芽組織形成和組織重塑的有序亦交叉影響的四個(gè)階段進(jìn)行愈合[2]。但因?yàn)楦鞣N內(nèi)外因素影響,部分創(chuàng)面愈合常停滯在某個(gè)階段或不能正常的按某一階段進(jìn)行從而造成創(chuàng)面難愈。 當(dāng)前慢性創(chuàng)面?zhèn)鹘y(tǒng)治療方法常見(jiàn)的有創(chuàng)面換藥以及清創(chuàng)手術(shù)等,其缺陷是只能從表面上清除創(chuàng)面壞死組織以及控制局部的感染,而在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面例如重建血運(yùn)、促進(jìn)生長(zhǎng)因子的分泌與活性、控制細(xì)胞過(guò)度凋亡等無(wú)優(yōu)勢(shì),進(jìn)而造成了創(chuàng)面愈合周期長(zhǎng)甚至創(chuàng)面擴(kuò)大加深等不利影響。 受制于傳統(tǒng)治療的缺陷,促慢性創(chuàng)面愈合的新療法成為了當(dāng)下的研究熱點(diǎn)。

2 慢性難愈性創(chuàng)面治療的現(xiàn)狀及進(jìn)展

創(chuàng)面的愈合機(jī)制復(fù)雜，影響因素多，所以慢性創(chuàng)面的治療必須從控制影響因素及促愈合機(jī)制兩方面著手。

2.1 創(chuàng)面敷料 當(dāng)前各科室主要使用的以紗塊、棉墊及繃帶等敷料為主,價(jià)格低廉但容易浸漬導(dǎo)致外源性感染且無(wú)促創(chuàng)面愈合功能[3]。 因此多種能促進(jìn)創(chuàng)面愈合的新型敷料越來(lái)越多地出現(xiàn)[4]。 其較于傳統(tǒng)敷料具有保持濕潤(rùn)及微氧微酸環(huán)境、 分泌物促進(jìn)壞死物溶解、吸收滲液、促進(jìn)生長(zhǎng)因子分泌等優(yōu)勢(shì)[5]。 而新型敷料又以生物敷料及人工敷料為主。

2.1.1 生物敷料 其來(lái)源于天然材料加工, 燒傷病人目前應(yīng)用較廣泛如異種動(dòng)物皮，以豬皮（異種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)）為主，其通過(guò)去除豬皮的表皮層和細(xì)胞成分，保留真皮層中的細(xì)胞外基質(zhì)后滅菌脫細(xì)胞制成，由于其不含細(xì)胞成分，生物相容性好且免疫排斥反應(yīng)發(fā)生率低[6]。 有研究表明異種脫細(xì)胞真皮基質(zhì)敷料能加速創(chuàng)面血管化形成促進(jìn)愈合，但缺點(diǎn)是不含抗菌成分，易殘留積液造成感染[7]。 慢性創(chuàng)面病人應(yīng)較多的包括藻酸鹽、膠原類(lèi)敷料。 由動(dòng)物Ⅲ型或Ⅰ型膠原膠為原料制備的膠原類(lèi)敷料，免疫排斥性弱、易降解，能促進(jìn)細(xì)胞的增殖與遷移助于創(chuàng)面重建，臨床上常將其與殼聚糖、聚乙烯醇、透明質(zhì)酸等改善其吸濕性、穩(wěn)定性差等缺點(diǎn)，故不適用于感染、滲液多的創(chuàng)面[8，9]。 藻酸鹽類(lèi)敷料主要成分是一種不能溶解的多糖藻酸鹽，適用于滲出多的慢性創(chuàng)面， 藻酸鹽敷料能夠高效吸收創(chuàng)面滲液，將滲液中的鈉離子與敷料中的鈣離子等金屬離子發(fā)生交換，轉(zhuǎn)變成溶于水的藻酸鈉后形成藻酸鈉網(wǎng)狀凝膠附于創(chuàng)面，保持創(chuàng)面濕潤(rùn)促進(jìn)愈合[10]；敷料中金屬離子還可以與其他如銀、鋅等具有抗感染能力的金屬離子結(jié)合成鹽改善創(chuàng)面感染,劉靜等[11]將50例糖尿病足病人均分兩組，觀察組予藻酸鹽敷料換藥對(duì)照常規(guī)敷料換藥, 結(jié)果顯示觀察組的住院時(shí)間、換藥次數(shù)、創(chuàng)面殘留大小均小于對(duì)照組（P 均<0.05）。 缺點(diǎn)則是由于吸水易膨脹需加強(qiáng)固定及不適于干燥創(chuàng)面。

2.1.2 人工敷料 人工敷料主要以則以高分子化合物為主，當(dāng)前最常見(jiàn)的有如下4 種：薄膜型敷料以聚氨酯、聚四氟乙烯等醫(yī)用彈性材料為主，透明易觀察,能保持末梢神經(jīng)在滲出液中以緩解病人疼痛,缺點(diǎn)為吸濕性欠佳不適用于感染及滲出多的創(chuàng)面[3]。 泡沫型敷料以聚乙烯醇等為原料，具有多孔結(jié)構(gòu),能促進(jìn)滲出液的吸收，氣體幾乎能完全通過(guò)，利于保持創(chuàng)面濕潤(rùn)微環(huán)境，但創(chuàng)面組織容易長(zhǎng)入其中造成揭除敷料時(shí)再次損傷創(chuàng)面且易感染，不利于觀察創(chuàng)面，故其較適用于面積大、滲出多的創(chuàng)面。 水凝膠敷料[12]則是將環(huán)氧聚合物等親水性高分子材料置于可滲透的聚合物襯膜上，減少創(chuàng)面失水，其可與創(chuàng)面發(fā)生反復(fù)的水合作用， 其本身含有的膠原蛋白酶可促進(jìn)創(chuàng)面壞死組織溶解。 缺點(diǎn)為易膨脹與感染，故其使用常聯(lián)合抗感染措施，適用于干燥性難愈創(chuàng)面、 分泌物及壞死滲出物多的創(chuàng)面如褥瘡等；水膠體敷料由明膠、羧甲基纖維素、果膠等作為內(nèi)膠體層，外層則為不透水層，密閉創(chuàng)面及吸收滲液的能力好[10]。其本身含有的酶可活化白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞促進(jìn)清除壞死組織[13]。 缺點(diǎn)則是不透氣不易觀察創(chuàng)面以及異味重，較適用于褥瘡等。

2.2 生長(zhǎng)因子 皮膚受到創(chuàng)傷之后， 炎癥細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的基因表達(dá)和表型發(fā)生變化,從而導(dǎo)致細(xì)胞增殖，遷移和分化；生長(zhǎng)因子在啟動(dòng)和指導(dǎo)傷口愈合階段中起著至關(guān)重要的作用，這些信號(hào)肽可由多種細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)創(chuàng)面的修復(fù)[14]。 目前研究已知的生長(zhǎng)因子種類(lèi)繁多，Werner 等人[15]的研究系統(tǒng)詳細(xì)介紹了如表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）等將近17 種常見(jiàn)生長(zhǎng)因子以及參與創(chuàng)面修復(fù)的具體過(guò)程， 這些生長(zhǎng)因子幾乎涵蓋了創(chuàng)面修復(fù)的全部過(guò)程。 目前臨床應(yīng)用最為廣泛的如參與創(chuàng)面愈合全過(guò)程的血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF），在促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖分化、 重建血管的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF），創(chuàng)面收縮閉合過(guò)程中起關(guān)鍵作用的表皮生長(zhǎng)因子（EGF）以及被成為最強(qiáng)促細(xì)胞生長(zhǎng)因子的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）[16]。 但生長(zhǎng)因子目前的具體機(jī)制還處于研究之中， 臨床當(dāng)中如何讓生長(zhǎng)因子在創(chuàng)面盡可能長(zhǎng)時(shí)間保持活性也是當(dāng)前的一個(gè)問(wèn)題。

2.3 創(chuàng)面負(fù)壓吸引技術(shù) 創(chuàng)面負(fù)壓吸引目前是慢創(chuàng)治療中較常見(jiàn)的一種方式，常聯(lián)合清創(chuàng)手術(shù)，以聚乙烯醇及聚氨酯等海綿材料覆蓋于清創(chuàng)創(chuàng)面后以透明貼膜封閉創(chuàng)面， 連接負(fù)壓泵引流管形成創(chuàng)面負(fù)壓促進(jìn)滲液及分泌物等吸收[17]。其主要通過(guò)擴(kuò)張細(xì)胞膜引起信號(hào)轉(zhuǎn)換， 使細(xì)胞分泌促生長(zhǎng)因子同時(shí)促使創(chuàng)面新血管形成改善血供， 及時(shí)吸走創(chuàng)面滲夜減輕水腫，減少創(chuàng)面細(xì)菌數(shù)量，建立利于創(chuàng)面愈合的液體平衡的濕潤(rùn)的環(huán)境[19]。鄭炎等[18]將36例大面積軟組織損傷慢性創(chuàng)面病人應(yīng)用負(fù)壓吸引術(shù)，結(jié)果顯示創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯短于創(chuàng)面換藥組，能有效改善創(chuàng)面愈合。 Attinger、Kim 等人[20]研究發(fā)現(xiàn)，負(fù)壓吸引最適合于復(fù)雜傷口，例如患有多種合并癥的患者如嚴(yán)重的外傷傷口， 糖尿病足感染以及合并有侵入性感染或廣泛生物膜的傷口， 而不適用于治療沒(méi)有合并癥的簡(jiǎn)單傷口。

2.4 間充質(zhì)干細(xì)胞 間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有多功能干細(xì)胞的特性， 目前已知其來(lái)源包括骨髓、皮膚、胎盤(pán)、脂肪組織等[21]。Aggarwal 等[22]的研究顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞可下調(diào)促炎因子如腫瘤壞死因子-α和干擾素-γ 的表達(dá)來(lái)減輕創(chuàng)面環(huán)境中的炎性反應(yīng)，通過(guò)提高白介素-10、白介素-4 以及轉(zhuǎn)化因子-β 的表達(dá)來(lái)完成。 劉曉玉等[23]向小鼠創(chuàng)面四周皮內(nèi)注射脂肪源性間充質(zhì)干細(xì)胞作為觀察組， 比較第1、7、14d 的小鼠傷后創(chuàng)面，結(jié)果顯示傷后觀察組創(chuàng)面愈合率均高于對(duì)照組。 有研究結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞可促進(jìn)創(chuàng)面部位的血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子和促血管生成因子的分泌， 從而加強(qiáng)血管重建改善血供[24]。 但MSC 的研究主要還是集中在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)上， 相關(guān)的治療機(jī)制以及其臨床應(yīng)用的安全性及倫理問(wèn)題尚未解決，但研究前景十分廣闊，對(duì)于慢性創(chuàng)面治療不失為一種優(yōu)質(zhì)選擇。

2.5 PRP 富血小板血漿 （platelet-rich plasma，PRP）是將自體靜脈血通過(guò)離心，提取血小板濃度至少是基礎(chǔ)血漿兩倍以上的血小板及血漿的濃縮物， 目前臨床上應(yīng)用的血小板血漿濃度一般在正常血漿的4-8 倍以上[25]。 目前已有多項(xiàng)研究證明PRP 含有多種促進(jìn)創(chuàng)面生長(zhǎng)因子， 包括血小板因子、血小板源性生長(zhǎng)因子、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、 胰島素樣生長(zhǎng)因子、 成纖維生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β、角質(zhì)細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子、白介素-8 等[26]。 當(dāng)前制作PRP的方法繁多，但尚無(wú)一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的治療方法。 我國(guó)主要采用二次離心法制備[25]。目前已有多項(xiàng)研究顯示PRP 治療慢性創(chuàng)面效果顯著，李明等[27]將21 例慢創(chuàng)病人采用創(chuàng)面局部噴灑PRP 的方法， 同時(shí)將金葡菌放在PRP 凝膠及培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng)， 結(jié)果顯示治療后1、2、4 周測(cè)量創(chuàng)面愈合率隨時(shí)間明顯增加且無(wú)創(chuàng)面感染， 體外抑菌結(jié)果示培養(yǎng)細(xì)菌數(shù)在4h 時(shí)最低，提示PRP 具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合且有一定的抗感染作用。 陳健等[28]將67 例難愈創(chuàng)面患者隨機(jī)分為清創(chuàng)手術(shù)組（37 人）及清創(chuàng)聯(lián)合PRP 治療組（30 人），結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）及溫哥華瘢痕量表（VSS）評(píng)分均低于清創(chuàng)組， 且完全愈合時(shí)間明顯少于對(duì)照組， 表明PRP 能有效促進(jìn)難治性創(chuàng)面的愈合。 但PRP 也存在著價(jià)格昂貴、 不易固定在局部及使用濃度等爭(zhēng)議，目前在臨床尚未廣泛的開(kāi)展使用[29]。

2.6 體外沖擊波 體外沖擊波（ESWT）最常見(jiàn)于泌尿系統(tǒng)碎石及骨關(guān)節(jié)相關(guān)治療,近年來(lái)在慢性創(chuàng)面方面的應(yīng)用也陸續(xù)展開(kāi)。 高原等[30]的研究闡述了ESWT 能夠通過(guò)應(yīng)力作用使細(xì)胞產(chǎn)生的機(jī)械-生物化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化為生物化學(xué)反應(yīng), 從而對(duì)增殖、分化、遷移、凋亡等細(xì)胞功能；也可通過(guò)促進(jìn)血管新生及相關(guān)因子表達(dá)來(lái)改善血供。 張麗、付小兵等[31]闡述了ESWT 促進(jìn)干細(xì)胞的多向分化，激活白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)局部的炎性反應(yīng),作用于細(xì)菌的細(xì)胞壁、 膜加大通透性及改善血運(yùn)促進(jìn)抗生素血藥濃度進(jìn)而抗感染，降低神經(jīng)末梢敏感性及調(diào)節(jié)P物質(zhì)修復(fù)神經(jīng)纖維減輕疼痛等相關(guān)機(jī)制。 我國(guó)主要采取低、中能量（0.06-0.25mJ/mm2)的ESWT 來(lái)來(lái)治療慢性創(chuàng)面[30]。目前國(guó)內(nèi)外已有多項(xiàng)臨床研究表明體外沖擊波對(duì)慢性創(chuàng)面的治療具有確切的療效，Omar 等[32]對(duì)糖尿病足病人ESWT 治療的臨床對(duì)照實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn), 創(chuàng)面愈合率與平均愈合時(shí)間ESWT 組明顯優(yōu)于對(duì)照組。 Huang 等[33]對(duì)ESWT 治療1、2 型糖尿病足病人隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的薈萃分析顯示，ESWT 可有效提高糖尿病足的完全治愈率,縮短糖尿病足潰瘍的治愈時(shí)間,并顯著降低治療無(wú)效性。

2.7 蛆蟲(chóng)療法 蛆蟲(chóng)療法是指利用蛆蟲(chóng)的蠕動(dòng)來(lái)蠶食阻礙創(chuàng)面愈合的壞死物， 同時(shí)也能分泌促進(jìn)創(chuàng)面愈合的酶類(lèi)物質(zhì)， 目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)人體有害的一種治療方法[34]。 王偉等[35]闡述了當(dāng)前蛆蟲(chóng)常用的制備方法，選用絲光綠蠅蠅卵開(kāi)始利用升汞、乙醇等嚴(yán)格消毒后以無(wú)菌的食物培養(yǎng)至幼蟲(chóng)期，再通過(guò)甲醛、雙氧水、碘仿等再次消毒，這樣培育出的幼蟲(chóng)避免了一般蛆蟲(chóng)消化道內(nèi)的細(xì)菌難以去掉。Gilead 的一項(xiàng)對(duì)慢性創(chuàng)面病人的蛆蟲(chóng)治療的臨床研究顯示，蛆蟲(chóng)多選用蠕動(dòng)活力強(qiáng)，吞噬量大，分泌酶類(lèi)多的幼蟲(chóng)， 可將其放于高分子材料袋裝以避免蛆蟲(chóng)出逃同時(shí)可以減少患者的排斥害怕感[36]。 韓心怡等[37]的研究闡述了蛆蟲(chóng)療法除了能吞食壞死組織外，還可以通過(guò)其分泌物、排泄物中的酶類(lèi)物質(zhì)及抑制炎性介質(zhì)等產(chǎn)生抗炎、 抗細(xì)菌生物膜等功效， 重構(gòu)細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)和纖維蛋白原的增殖與遷移， 促進(jìn)表皮與真皮細(xì)胞往創(chuàng)面遷移而促進(jìn)創(chuàng)面愈合。 目前來(lái)說(shuō)蛆蟲(chóng)療法的最大障礙還是患者對(duì)于蛆蟲(chóng)的恐懼感與排斥感， 這需要建立一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的臨床應(yīng)用指南以及大量的臨床前瞻性實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步解決。

2.8 光學(xué)療法 隨著光學(xué)技術(shù)的研究深入，光學(xué)療法治療慢性創(chuàng)面越來(lái)越多地被接收應(yīng)用,目前在治療慢性創(chuàng)面中常用的有激光療法與紅外線療法。治療創(chuàng)面的激光分高、低強(qiáng)度兩種，高強(qiáng)度的激光主要以其高能量破壞切除壞死組織,相較于手術(shù)清創(chuàng)而言，能引起膠原的重塑、壞死物切割的精準(zhǔn)度高，能夠有效得去除附著于創(chuàng)面上的生物膜，缺點(diǎn)則是其對(duì)于創(chuàng)面可能造成不可逆轉(zhuǎn)的再次損傷，目前較多的應(yīng)用于潰爛組織及分泌物多的慢性創(chuàng)面[38]。 低強(qiáng)度激光又稱(chēng)為弱激光，直接照射創(chuàng)面不會(huì)產(chǎn)生永久損傷,其促進(jìn)創(chuàng)面愈合的主要機(jī)理在于引起身體的一系列生物理化反應(yīng)。陳德清等[39]表明了其可能通過(guò)細(xì)胞色素C 氧化酶為主的途徑來(lái)促進(jìn)細(xì)胞分裂和增強(qiáng)相關(guān)吞噬細(xì)胞的作用， 進(jìn)而從炎癥、組織重塑方面來(lái)促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。 紅外光治療慢性創(chuàng)面原理與弱激光相似,機(jī)體通過(guò)吸收其熱射線，刺激機(jī)體產(chǎn)生一系列生物及理化反應(yīng)，主要機(jī)制可能為能提高創(chuàng)面照射處組織溫度進(jìn)而促進(jìn)血管的擴(kuò)張從而起到改善創(chuàng)面循環(huán)的作用， 同時(shí)循環(huán)的改善促進(jìn)了創(chuàng)面氧分壓的提高以及炎性滲出物的及時(shí)去除,進(jìn)一步改善了慢性創(chuàng)面的炎癥問(wèn)題。 Schumann 等[40]采取臨床對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)面愈合率、總愈合時(shí)間以及滲出、創(chuàng)面肉芽情況，聯(lián)合紅外線治療組明顯優(yōu)于常規(guī)治療組,表明紅外線療法是一種可靠地治療慢性創(chuàng)面療法。

2.9 胰島素 糖尿病慢性創(chuàng)面一直是臨床上的難題， 而其難以愈合的一個(gè)重要原因則是創(chuàng)面中胰島素活性及含量的缺失。 近20 年來(lái)，局部創(chuàng)面注射胰島素治療方法逐步取得了良好的進(jìn)展， 但胰島素促其愈合的相關(guān)機(jī)制目前還處于研究之中。Hrynyk 的研究[41]表明胰島素可能通過(guò)PI3-K 和Akt 途徑激活Rac1 和整合素a3 和ECM 分子層粘連蛋白332，從而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞的分化與遷移加速創(chuàng)面再上皮化的形成。 Azevedo 等人[42]對(duì)通過(guò)對(duì)燒傷與非燒傷兩組糖尿病大鼠創(chuàng)面外敷胰島素乳膏， 并與安慰劑組對(duì)照， 結(jié)果顯示相比于對(duì)照組，胰島素治療的組傷口炎性反應(yīng)時(shí)間縮短，原纖維膠原蛋白染色明顯， 說(shuō)明使用局部胰島素可以減少炎癥期的持續(xù)時(shí)間并增加膠原蛋白沉積促進(jìn)創(chuàng)面重塑。

2.10 高壓氧療 氧氣是創(chuàng)面愈合成功的先決條件，如細(xì)胞增殖，炎癥反應(yīng)，血管生成和膠原合成等過(guò)程均必須氧氣的參與[43]。高壓氧目前在最常用于因?yàn)槟X外傷以及損傷脊髓至昏迷癱瘓病人中，但在相關(guān)使用指南中推薦了部分慢性創(chuàng)面 （難治性創(chuàng)面、繼發(fā)感染創(chuàng)面或進(jìn)行行的軟組織感染）可使用高壓氧治療[44]。高壓氧因?yàn)閴毫Σ钤蚩梢栽黾釉谘褐械奈锢砣芙饬刻岣哐醴謮海?改善創(chuàng)面的微循環(huán),促進(jìn)血管相關(guān)生長(zhǎng)因子的分泌利于血管的重建[45]。 Johnston 等[46]的研究說(shuō)明了高壓氧治療還可以抑制PG、IFNY、白介素-1 與白介素-6 來(lái)抑制過(guò)度的炎性反應(yīng)促進(jìn)創(chuàng)面的愈合。 但是局部高壓氧療法是否屬于高壓氧治療范疇目前還存在著爭(zhēng)議， 因?yàn)榕R床對(duì)照實(shí)驗(yàn)研究的不足尚不能確定局部高壓氧療的有效性。

3 展望

隨著當(dāng)前社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展以及老齡化社會(huì)的到來(lái)，老年病人以及車(chē)禍創(chuàng)傷病人逐年增多，由于抗生素的濫用以及老年病人基礎(chǔ)疾病多、 細(xì)胞代謝合成能力下降等因素， 這兩類(lèi)病人往往容易形成慢性創(chuàng)面， 其治療往往耗費(fèi)了大量的時(shí)間與醫(yī)療、金錢(qián)資源。 近年來(lái)隨著創(chuàng)面愈合機(jī)制研究的深入以及各種物理生化方面治療技術(shù)的革新， 越來(lái)越多的的慢性創(chuàng)面治療方法出現(xiàn)在我們眼前，這些治療技術(shù)從影響創(chuàng)面愈合的出血、炎癥、肉芽形成及組織重塑四個(gè)階段的相關(guān)機(jī)制上著手， 有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合、減少了治療時(shí)間及資源耗費(fèi)等。但目前很多技術(shù)仍需要大量的前瞻性臨床對(duì)照研究實(shí)驗(yàn)以及標(biāo)準(zhǔn)的臨床治療指南等需要進(jìn)一步完善，部分技術(shù)如PRP、蛆蟲(chóng)治療等也涉及相關(guān)的醫(yī)學(xué)倫理問(wèn)題， 相關(guān)的創(chuàng)面愈合機(jī)制仍需要進(jìn)一步研究。 相信在不久的未來(lái)隨著臨床工作人員以及基礎(chǔ)科研人員的努力下， 能順利解決慢性難治性創(chuàng)面這一頑疾為廣大患者帶來(lái)福音。