山楂葉總黃酮藥理作用研究進展

王鈞鴻綜述，范紅艷審校 (吉林醫(yī)藥學院：.藥學院；2.基礎(chǔ)醫(yī)學院，吉林 吉林 3203)

山楂葉具有活血化瘀、調(diào)氣疏脈、祛濁降脂的作用，還可用于氣滯血瘀、胸痹心痛、胸悶、心悸健忘、眩暈耳鳴、高脂血癥等。黃酮類化合物是山楂葉生理活性的重要組成部分，主要有槲皮素、金絲桃甙、牡荊素、牡荊素2′-O-鼠李糖苷[1]、pinnatifida A、pinnatifida B、6′-O-乙?；登G素、2′-O-乙?；登G素[2]，pinnatifida C、pinnatifida D[3]。目前，在《中國藥典》中山楂葉總黃酮已被正式采集。本文綜述了山楂葉總黃酮的藥理作用研究進展，為以后的研究提供科學依據(jù)。

1 對缺血再灌注損傷的保護作用

1.1 對腦缺血再灌注損傷的保護作用

紀影實[4]等研究發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能明顯降低局灶性腦缺血大鼠的神經(jīng)行為，能提高血清中SOD的活性、降低丙二醛的含量；山楂葉總黃酮可以增強機體清除自由基能力，并能顯著降低血清中肌酸激酶、乳酸脫氫酶的活性，減少細胞膜的損傷，具有膜穩(wěn)定性的作用。張曉丹[5]等發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能明顯改善腦出血后的神經(jīng)行為，減輕腦組織的病理改變，提高血漿和腦勻漿中丙二醛和NO含量，從而達到對腦出血后的保護作用。

1.2 對心肌缺血再灌注損傷的保護作用

Castedo[6]等通過給豬做原位心臟移植手術(shù)發(fā)現(xiàn)心肌組織發(fā)生缺血再灌注時，氧自由基的增加和抗氧化酶合成的紊亂同時發(fā)生。增加自由基的產(chǎn)生、增加血管內(nèi)皮細胞收縮因子的釋放，減少舒張因子的釋放是引起心肌缺血再灌注損傷的重要因素[7]。閔清[8]等發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能顯著提高大鼠心肌缺血再灌注后血清NO含量，清除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，使得丙二醛含量降低，表明山楂葉總黃酮對血管內(nèi)皮細胞有保護作用。Fu[9]等發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能明顯改善心肌缺血再灌注損傷，縮小梗死面積，抑制骨髓過氧化物酶(MPO)的活性，使IL-1、TNF-α的含量降低。

1.3 對肺缺血再灌注損傷的保護作用

陳雪峰[10]以肺缺血再灌注損傷大鼠為研究對象，山楂葉總黃酮經(jīng)預(yù)處理實驗后，肺組織勻漿中SOD和CAT的活性顯著升高，血清丙二醛含量和MPO活性顯著降低，還能有效提高血清T-AOC水平，說明山楂葉總黃酮能夠劑量依賴性地改善大鼠抗氧化酶活性，對大鼠肺缺血再灌注損傷具有保護作用。

1.4 對腎缺血再灌注損傷的保護作用

陳雄等[11]以大鼠為研究對象，在體夾閉動脈前30 min靜脈注射山楂葉總黃酮發(fā)現(xiàn),山楂葉總黃酮通過減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，使腎組織SOD活性升高，丙二醛生成減少，腎功能明顯改善。

2 抗動脈粥樣硬化作用

山楂葉總黃酮可通過改善冠脈血流量、減少脂質(zhì)過氧化損傷程度、調(diào)血脂、阻止血小板的聚集從而起到抗動脈粥樣硬化的作用[12]。

Roddewing[13]等給犬口服山楂葉提取物后，發(fā)現(xiàn)心肌血流量顯著增加，并維持數(shù)小時，呈劑量依賴性，這可能是由于冠脈擴張導致心肌血流量增加，從而使冠脈血流量增加所致。葉希韻[14]等研究了體外培養(yǎng)的小牛主動脈內(nèi)皮細胞,發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮能降低血管內(nèi)皮細胞乳酸脫氫酶的漏出，降低脂質(zhì)過氧化的程度。Patsouris[15]等以野生型和過氧化物酶體增殖劑激活受體(peroxisome proliferators-activated receptorsα，PPARs-α)缺失型小鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮能激活PPAR-α，降低血清甘油三酯和低密度脂蛋白水平，升高高密度脂蛋白水平，改善胰島素抵抗，而達到調(diào)血脂的作用。楊宇杰[16]等以雄性小鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮抑制藥物引起的血小板聚集，防止動脈硬化的出現(xiàn)。

3 保肝作用

PPARs作為調(diào)控微粒體脂肪酸代謝的關(guān)鍵因子，在脂肪肝的形成中起著重要的作用。PPARα和PPARγ是PPAR的兩種亞型，它們通過促進脂肪酸代謝相關(guān)酶的代謝，促進氧化供應(yīng)和脂質(zhì)消耗，被認為是治療脂肪性肝炎的潛在靶點[17]。陳芝蕓[18]等以大鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮在脂肪肝組織中可以減少PPARRα、PPARγ和PPARγmRNA的表達，其肝臟保護與其PPARs的調(diào)節(jié)密切相關(guān)。魏秀芳[19]等以高脂飲食模型大鼠為研究對象，結(jié)果表明山楂葉總黃酮能降低肝組織NF-κB和TNF-α的表達，抑制肝組織NF-κB和TNF的表達。同時，大鼠肝臟組織中抗氧化酶活性顯著提高，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物的生成減少。山楂葉總黃酮通過調(diào)節(jié)脂肪酸代謝、抗氧化應(yīng)激和抑制炎癥因子，減輕脂肪性肝炎大鼠的損傷。

山楂葉多酚對超氧陰離子有明顯的清除作用，是山楂葉抗氧化的主要活性成分。山楂葉的乙醇提取物對氧自由基有較強的抑制作用和祛除的作用。中、低劑量山楂葉可提高肝組織SOD活性，部分降低肝組織丙二醛含量，但超過一定劑量可促進肝臟組織氧化[20]。

4 降糖作用

葉希韻[21]等對糖尿病小鼠腹腔注射山楂葉總黃酮，結(jié)果表明，隨著血清果糖胺和山梨醇水平的降低，血糖水平顯著降低。劉江[22]等發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮對高血脂癥和氧化損傷的胰島素大鼠有預(yù)防作用，能改善其胰島素的抵抗狀態(tài)，增強其胰島素敏感性，并能降低血糖和血脂的作用，在預(yù)防和治療糖尿病并發(fā)癥和肝組織脂肪積累方面發(fā)揮著重要作用。陳熠飛[23]等以2型糖尿病大鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮有助于大鼠血糖值的降低，體重的上升，同時能明顯改善2型糖尿病大鼠周圍神經(jīng)病變所致的熱痛覺遲鈍現(xiàn)象的作用。

5 對生殖功能的保護作用

增殖細胞核抗原(PCNA)是DNA正常復制和修復所必需的高度保守的蛋白質(zhì)，其缺失可引起多種疾病，對維持大鼠睪丸的正常功能具有重要意義。表皮生長因子受體(EGFR)參與多種上皮細胞的增殖和分化，EGFR的缺陷可導致糖尿病，PCNA和EGFR在睪丸組織中廣泛表達[24]。王翀[25]等發(fā)現(xiàn)山楂葉總黃酮能使糖尿病大鼠PCNA、EGFR表達明顯增加，與胰島素組相近，精管管腔結(jié)構(gòu)也得到恢復。說明山楂葉總黃酮能改善糖尿病大鼠睪丸病理損傷，促進糖尿病大鼠性功能和生殖功能的恢復。

6 其他作用

焦利萍[26]發(fā)現(xiàn)，山楂葉總黃酮能降低大鼠全血比黏度、血漿黏度和紅細胞壓積。權(quán)迎春[27]等發(fā)現(xiàn)山楂葉乙醇提取物能抑制二甲苯所致小鼠耳殼腫脹，減少冰醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，表明山楂葉提取物具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛作用。

我國山楂葉資源豐富，價格低廉、易得。山楂葉總黃酮具有廣泛的藥理作用，其中對缺血再灌注損傷的作用較為突出，其分子機制有待進一步探究。