制藥企業(yè)藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系探討

仲 乙,張俊偉,沈光海

(延邊大學(xué)藥學(xué)院，吉林 延吉 133002)

藥品生產(chǎn)企業(yè)中藥品風(fēng)險(xiǎn)管理是十分重要的內(nèi)容,其主要目的是為了保證藥品的質(zhì)量[1]。通常藥品生產(chǎn)企業(yè)通過(guò)對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通及風(fēng)險(xiǎn)回顧，能夠較大程度上提高對(duì)藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)管理能力,為藥品的生產(chǎn)過(guò)程營(yíng)造一個(gè)安全有效的生產(chǎn)環(huán)境,保障藥品質(zhì)量符合相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和要求,從而提高藥品生產(chǎn)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益[2- 3]。本研究對(duì)藥品GMP實(shí)施過(guò)程中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)施與應(yīng)用進(jìn)行探討,為藥品風(fēng)險(xiǎn)管理在制藥企業(yè)中的創(chuàng)新性發(fā)展提供一定參考。

1 企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理措施

企業(yè)按照2010版GMP要求，建立“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估管理規(guī)程”，成立風(fēng)險(xiǎn)管理組織機(jī)構(gòu)，對(duì)物料供應(yīng)商管理、生產(chǎn)過(guò)程控制、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、驗(yàn)證、變更、偏差管理、儀器校驗(yàn)與維護(hù)等方面采用前瞻或回顧方式,應(yīng)用專用分析工具，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制、風(fēng)險(xiǎn)溝通及風(fēng)險(xiǎn)回顧。利用風(fēng)險(xiǎn)分析數(shù)據(jù)和結(jié)果指導(dǎo)公司規(guī)避質(zhì)量事故或藥害事件的發(fā)生，保護(hù)患者的切身利益。降低或規(guī)避企業(yè)經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)和環(huán)境安全風(fēng)險(xiǎn)，確保公司風(fēng)險(xiǎn)管理工作規(guī)范的有效進(jìn)行。

2 企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)

企業(yè)績(jī)效方面，有效防范和規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，減少風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的損失。

理念和文化方面，提高風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，將風(fēng)險(xiǎn)管理融入到整個(gè)組織的理念、治理和管理程序、方針策略以及企業(yè)文化等方面，保護(hù)企業(yè)聲譽(yù)和品牌形象。

戰(zhàn)略方面，與企業(yè)的戰(zhàn)略規(guī)劃相協(xié)調(diào)，為戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)提供合理保證，增強(qiáng)企業(yè)的危機(jī)應(yīng)對(duì)和生存能力。

經(jīng)營(yíng)方面，改善公司治理和內(nèi)部控制，提高運(yùn)營(yíng)效率和效果,遵守相關(guān)法律法規(guī)和規(guī)章制度。

財(cái)務(wù)報(bào)告方面，確保給公司決策層及管理層提供的信息準(zhǔn)確完整，為計(jì)劃和決策奠定可靠、可信的基礎(chǔ)。

3 企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理分類

企業(yè)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的基本分類為8類:合規(guī)風(fēng)險(xiǎn)、安全風(fēng)險(xiǎn)、戰(zhàn)略風(fēng)險(xiǎn)、財(cái)務(wù)風(fēng)險(xiǎn)、運(yùn)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)、經(jīng)濟(jì)風(fēng)險(xiǎn)、政治風(fēng)險(xiǎn)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。其中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)包括不良反應(yīng)、藥品安全性和穩(wěn)定性、藥品注冊(cè)失效或延期、產(chǎn)品強(qiáng)制召回或強(qiáng)制停產(chǎn)、假藥、產(chǎn)品或原料污染、使用不符合規(guī)定的原輔料等。

4 企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理分級(jí)

企業(yè)對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)的基本分級(jí)分為5級(jí)，按照風(fēng)險(xiǎn)損失程度劃分順序如下。

5級(jí)：災(zāi)難性損失，或重大人員傷亡；令公司失去生存和持續(xù)經(jīng)營(yíng)能力，或造成重大人員傷亡的事故。

4級(jí)：重大損失，或人員傷亡；對(duì)公司戰(zhàn)略目標(biāo)造成重大影響或造成人員傷亡。

3級(jí)：損失中等，對(duì)公司戰(zhàn)略目標(biāo)造成阻礙。

2級(jí)：損失輕微，對(duì)公司戰(zhàn)略目標(biāo)影響輕微。

1級(jí)：近乎沒(méi)有損失，影響程度十分輕微。

5 企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)管理流程

對(duì)于已發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件，應(yīng)填寫“風(fēng)險(xiǎn)事件報(bào)告單”和“風(fēng)險(xiǎn)分析單”，執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)事件處理流程。其中對(duì)于4級(jí)、5級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)事件，公司應(yīng)在第一時(shí)間內(nèi)啟動(dòng)應(yīng)急預(yù)案，即時(shí)采取緊急措施控制事件現(xiàn)場(chǎng)和后續(xù)影響，減少財(cái)產(chǎn)損失和人員傷亡。

對(duì)于尚未發(fā)生的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，公司各部門應(yīng)結(jié)合本單位的戰(zhàn)略目標(biāo)、業(yè)務(wù)流程等進(jìn)行分析，執(zhí)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程予以識(shí)別。對(duì)于所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)，風(fēng)險(xiǎn)部門應(yīng)填寫“風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別與評(píng)估表”，進(jìn)行記錄風(fēng)險(xiǎn)分類和分級(jí)情況，并經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組評(píng)估確認(rèn)。已確認(rèn)的風(fēng)險(xiǎn)，落實(shí)風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任人和風(fēng)險(xiǎn)消減計(jì)劃。其中，對(duì)于災(zāi)難級(jí)、重大級(jí)潛在風(fēng)險(xiǎn)，還應(yīng)制定應(yīng)急預(yù)案。

當(dāng)在日常運(yùn)營(yíng)活動(dòng)中，識(shí)別出新的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，部門應(yīng)填寫“風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別及評(píng)估表”，風(fēng)險(xiǎn)責(zé)任人每年至少一次組織部門風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員進(jìn)行識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)，將所有風(fēng)險(xiǎn)填寫“風(fēng)險(xiǎn)匯總表”，并附以上資料報(bào)公司風(fēng)險(xiǎn)管理員處。風(fēng)險(xiǎn)編號(hào)原則為部門名稱縮寫+流水號(hào)3位,公司風(fēng)險(xiǎn)編號(hào)沿用各部門的編號(hào)。風(fēng)險(xiǎn)具體分析流程如下。

A.風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別。風(fēng)險(xiǎn)可以從許多關(guān)鍵信息作為來(lái)源進(jìn)行識(shí)別。這些信息包括但不局限于：內(nèi)部審計(jì)、外部審計(jì)、法規(guī)更改、驗(yàn)證回顧、定期年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧、變更控制、供應(yīng)商與承包商的改變、偏差、糾正與預(yù)防措施、投訴、工藝的改變。

B.風(fēng)險(xiǎn)分析。風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性和影響程度進(jìn)行定性和定量的分析，包括可能性和影響程度分析。風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果可用于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級(jí)，以及確定風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施。風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)估，針對(duì)不同的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目需選擇應(yīng)用不同的分析工具，如帕累托圖、決策矩陣、相關(guān)分級(jí)/風(fēng)險(xiǎn)因子、關(guān)鍵性分析、控制圖、失效模式和影響分析、趨勢(shì)圖、過(guò)程能力分析。

C.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是識(shí)別及分析影響公司目標(biāo)實(shí)現(xiàn)和產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)因素的過(guò)程。質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估應(yīng)該基于科學(xué)性和保護(hù)患者的出發(fā)點(diǎn)。應(yīng)用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的工具進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以確定風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性，將已識(shí)別和分析研究的風(fēng)險(xiǎn)與預(yù)先確定的可接受標(biāo)準(zhǔn)比較。風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)果可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定量評(píng)估，也可以是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的定性描述。

D.風(fēng)險(xiǎn)控制。公司應(yīng)根據(jù)各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)的分析分級(jí)結(jié)果，制定風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)對(duì)方案。對(duì)于災(zāi)難級(jí)、重大級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)，除形成應(yīng)對(duì)方案外，還應(yīng)制定具體的應(yīng)急預(yù)案。風(fēng)險(xiǎn)的應(yīng)對(duì)方案包括規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、減少風(fēng)險(xiǎn)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)、接受風(fēng)險(xiǎn)4種。

E.風(fēng)險(xiǎn)溝通與報(bào)告機(jī)制。

對(duì)已發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件的報(bào)告：公司發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)事件，應(yīng)建立報(bào)告機(jī)制。如5、4級(jí)風(fēng)險(xiǎn)事件立即報(bào)告總經(jīng)理，由總經(jīng)理在事件發(fā)生后30 min之內(nèi)向董事長(zhǎng)報(bào)告；3級(jí)事件要在30 min內(nèi)報(bào)告總經(jīng)理；其他事件要在一天內(nèi)報(bào)告總經(jīng)理；總經(jīng)理在月度經(jīng)營(yíng)報(bào)告中向董事長(zhǎng)報(bào)告風(fēng)險(xiǎn)事件的處理結(jié)果。

對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)的溝通與報(bào)告：對(duì)于潛在風(fēng)險(xiǎn)，公司應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)信息的報(bào)告機(jī)制。各職能部門識(shí)別的災(zāi)難性和重大性潛在風(fēng)險(xiǎn)信息，應(yīng)向公司總經(jīng)理匯報(bào)，并及時(shí)向董事長(zhǎng)報(bào)告，同時(shí)抄送相關(guān)聯(lián)的集團(tuán)歸口管理部門;其他級(jí)別的潛在風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)向公司總經(jīng)理報(bào)告，并根據(jù)需要抄送相關(guān)聯(lián)的歸口管理部門。

G.風(fēng)險(xiǎn)回顧。在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)管理流程的最后階段，應(yīng)該對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的結(jié)果進(jìn)行審核。風(fēng)險(xiǎn)管理是一個(gè)持續(xù)性的質(zhì)量管理過(guò)程，應(yīng)每年對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的有效性進(jìn)行回顧檢查。

綜上，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系的建立與實(shí)施與應(yīng)用可以有效提高藥品質(zhì)量，保障藥品生產(chǎn),提升企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益。制藥企業(yè)做好質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，并將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)用到藥品質(zhì)量管理的全過(guò)程中，只有這樣才能夠確保生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的合格藥品。