多囊卵巢綜合征患者血清Vaspin水平及與胰島素抵抗的相關(guān)性分析*

李文君，宋玉良，程賢鸚

（浙江醫(yī)院 婦產(chǎn)科，浙江 杭州 310000）

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）為育齡期女性常見的內(nèi)分泌代謝性疾病之一，其臨床特征為無排卵、高雄激素血癥及胰島素抵抗，胰島素抵抗參與PCOS 的發(fā)病過程[1]。脂肪組織為內(nèi)分泌器官，可產(chǎn)生脂肪因子，具有生物活性的脂肪因子參與糖脂代謝過程。脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）為一種新的脂肪因子，在肥胖、糖尿病和胰島素抵抗中發(fā)揮重要作用[2-3]。近年來研究發(fā)現(xiàn)Vaspin 與PCOS 的關(guān)系也比較密切，如蔣婷婷等[4]發(fā)現(xiàn)Vaspin 可能參與PCOS 的發(fā)生過程；柴義青等[5]發(fā)現(xiàn)Vaspin基因多態(tài)性與PCOS 的發(fā)生關(guān)系密切。本文對(duì)PCOS 患者血清Vaspin 水平及其與胰島素抵抗的關(guān)系進(jìn)行研究，以闡明Vaspin 在PCOS 發(fā)生中的作用是否與胰島素抵抗有關(guān)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月—2018年12月浙江醫(yī)院婦產(chǎn)科PCOS 患者96 例作為PCOS 組，選取同期月經(jīng)規(guī)律的健康女性96 例作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PCOS組符合PCOS 診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②對(duì)照組無PCOS 家族史，血脂和口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)結(jié)果均正常；③兩組患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①子宮異常出血、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥及卵巢腫瘤等；②甲狀腺功能障礙、腎上腺疾病、高泌乳素血癥、雄激素分泌性腫瘤、糖尿病及全身感染性疾病；③惡性腫瘤；④嚴(yán)重肝、腎功能異常；⑤3 個(gè)月內(nèi)激素服用史。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 方法

收集兩組患者年齡、體重、腰臀比（WHR）、體重指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）等臨床資料，其中生化指標(biāo)（FPG、FINS、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR、TG 及TC）均為采集患者外周靜脈血，送本院檢驗(yàn)科化驗(yàn)。

血清Vaspin 水平測定：采集患者外周靜脈血，3 000 r/min 離心10 min，留取血清，血清Vaspin 水平采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定，試劑盒購自武漢華美 公司。

穩(wěn)態(tài)模型胰島β 細(xì)胞功能指數(shù)（islet beta cell function index,HOMA-β）和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index,HOMA-IR）計(jì)算公式如 下：HOMA-β=FINS×20/（FPG-3.5），HOMAIR=FPG×FINS/22.5。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①稀發(fā)排卵或不排卵；②高雄激素表現(xiàn)和/或高雄激素血癥；③B 超顯示卵巢呈多囊性改變。滿足上述≥2 條且排除其他原因引起的高雄激素血癥，即可診斷為PCOS。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；相關(guān)分析用Pearson 法，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

兩組年齡比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組體重、WHR 及BMI 比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PCOS 組高于對(duì)照組。見表1。

2.2 兩組血清Vaspin、生化指標(biāo)比較

兩組HbA1c、TC 比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組Vaspin、FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及TG 比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），PCOS 組高于對(duì)照組。見 表2。

2.3 PCOS 患者血清Vaspin 水平與各指標(biāo)的相關(guān)性

PCOS 患者血清Vaspin 水平與WHR、BMI、FINS、HOMA-IR 及TG 均呈正相關(guān)（P＜0.05），與體重、FPG 及HOMA-β 無相關(guān)性（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組臨床資料比較 （n =96，±s）

表1 兩組臨床資料比較 （n =96，±s）

組別年齡/歲 體重/kg WHR BMI/（kg/m2）對(duì)照組 26.31±4.52 58.49±9.21 0.77±0.04 22.47±2.36 PCOS 組 26.07±4.76 63.75±10.02 0.86±0.05 25.14±2.75 t 值 0.358 4.688 13.772 7.219 P 值 0.721 0.000 0.000 0.000

表2 兩組血清Vaspin、生化指標(biāo)比較 （n =96，±s）

表2 兩組血清Vaspin、生化指標(biāo)比較 （n =96，±s）

組別 Vaspin/ （ng/ml） FPG/（mmol/L） FINS/ （μIU/ml） HbA1c/% HOMA-β HOMA-IR TG/（mmol/L） TC/（mmol/L）對(duì)照組 217.06±24.53 5.15±0.64 5.27±1.81 5.42±0.61 63.19±11.67 1.18±0.54 4.27±0.78 1.06±0.63 PCOS 組 252.78±27.46 5.42±0.71 6.72±2.13 5.56±0.53 72.43±13.69 1.56±0.71 4.69±0.82 1.28±0.97 t 值 9.505 2.768 5.083 1.697 5.033 4.174 3.636 1.864 P 值 0.000 0.006 0.000 0.091 0.000 0.000 0.000 0.064

表3 PCOS 患者血清Vaspin 水平與各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

胰島素抵抗在PCOS 發(fā)病中發(fā)揮重要作用，其是PCOS 患者的重要特征之一[7]。胰島素抵抗為各種原因?qū)е乱葝u素對(duì)葡萄糖的攝取、利用效率降低，為維持血糖穩(wěn)定，機(jī)體代償性分泌過多胰島素，導(dǎo)致高胰島素血癥[8-9]。糖尿病家族史、肥胖等為胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素[10]。在PCOS 患者中，胰島素抵抗的臨床征象為：①高雄激素血癥。高雄激素血癥為PCOS 的特征性表現(xiàn)，胰島素抵抗引起胰島素代償性升高，過量的胰島素可通過多種途徑增加雄激素合成和釋放，提高雄激素水平。②肥胖。肥胖和胰島素抵抗關(guān)系密切，PCOS 患者中肥胖的比例明顯增加。③卵巢多囊樣改變。胰島素水平升高可引起卵巢雄激素水平升高，抑制卵泡刺激素誘導(dǎo)的芳香化酶活性，抑制顆粒細(xì)胞促黃體生成素受體生成，導(dǎo)致卵泡刺激素-顆粒細(xì)胞軸功能下降，導(dǎo)致卵泡生長緩慢，小竇狀卵泡和竇前卵泡堆積，形成多囊卵巢形態(tài)。④黑棘皮。胰島素抵抗引起高胰島素血癥，胰島素通過與成纖維細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合，引起成纖維細(xì)胞、角質(zhì)形成細(xì)胞過度生長，形成黑棘皮樣皮損。

Vaspin 為內(nèi)臟脂肪源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，為脂肪細(xì)胞特異性表達(dá)的一種細(xì)胞因子，具有一定的生物活性，對(duì)胰島素具有獨(dú)特的增敏作用[11]。Vaspin 與糖尿病、肥胖關(guān)系密切，在糖尿病和肥胖患者中表達(dá)升高[12]。大量研究發(fā)現(xiàn)Vaspin 與胰島素抵抗關(guān)系也比較密切，如ALIASGHARI 等[13]發(fā)現(xiàn)Vaspin 與非酒精性脂肪性肝病患者的胰島素抵抗有關(guān)；DEMIR 等[14]發(fā)現(xiàn)慢性腎衰竭患者血清Vaspin 水平與胰島素抵抗關(guān)系密切；ZHUANG 等[15]發(fā)現(xiàn)Vaspin 為阻塞性睡眠呼吸暫停-呼吸不足綜合征患者胰島素抵抗的危險(xiǎn)因素。

近年來，Vaspin 與PCOS 的關(guān)系也受到大家關(guān)注，如GUVENC 等[16]研究發(fā)現(xiàn)Vaspin 與PCOS 患者肥胖和代謝綜合征關(guān)系密切；KOHAN 等[17]研究發(fā)現(xiàn)Vaspinrs2236242基因多態(tài)性與PCOS 患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)聯(lián)。介于胰島素抵抗在PCOS 發(fā)病中發(fā)揮重要作用，Vaspin 與胰島素抵抗關(guān)系密切，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCOS 患者血清Vaspin 水平升高，表明PCOS 患者存在Vaspin 水平異常，Vaspin 參與PCOS 的發(fā)病過程，與上述研究結(jié)果一致；PCOS 患者FPG、FINS、HOMA-β、HOMA-IR 及TG 水平升高，Vaspin 水平與WHR、BMI、FINS、HOMA-IR 及TG 呈 正 相 關(guān)。FINS 和HOMA-IR 為PCOS 胰島素抵抗的常用評(píng)估方法。FINS 為較好的胰島素抵抗指數(shù)，當(dāng)胰島細(xì)胞對(duì)胰島素反應(yīng)沒有減弱時(shí)，胰島素為維持血糖水平正常，將會(huì)升高到胰島素抵抗相對(duì)應(yīng)的水平，故胰島素抵抗時(shí)FINS 水平升高[1]；HOMA-IR 為評(píng)估胰島素敏感性的指標(biāo)[18]。本研究結(jié)果表明PCOS 患者存在糖脂代謝紊亂和胰島素抵抗，Vaspin 水平與WHR、BMI、FINS、HOMA-IR 及TG 呈正相關(guān)，表明Vaspin參與胰島素抵抗過程，胰島素抵抗和肥胖關(guān)系密切。Vaspin 升高可能為機(jī)體為了適應(yīng)全身代謝紊亂而代償性升高，其水平升高有助于胰島素抵抗的改善，如劉萍等[19]研究發(fā)現(xiàn)Vaspin 可通過胰島素信號(hào)通路改善3T3-L1 脂肪細(xì)胞的胰島素抵抗；劉師偉等[20]研究發(fā)現(xiàn)Vaspin 可改善2 型糖尿病大鼠的胰島素抵抗。故分析本研究中PCOS 患者血清Vaspin 水平升高可能為胰島素抵抗的保護(hù)因子。