阿帕替尼對比常規(guī)化療治療晚期非小細胞肺癌療效的系統(tǒng)評價

霍庚崴 宋瑩

【摘 要】目的：系統(tǒng)評價阿帕替尼與常規(guī)化療治療晚期非小細胞肺癌的療效。方法：檢索Pubmed、Cochrane Library、EMbase、EBSCO循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國文文文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）納入阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照實驗（Randomized controlled trial，RCT），采用RevMan 5.2軟件進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：納入5個臨床RCT，共342例晚期非小細胞肺癌患者，系統(tǒng)分析結(jié)果顯示，阿帕替尼可以顯著提高疾病客觀緩解率[OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006];同時可顯著提高疾病控制率[OR=3.81（2.10～6.92），P<0.0001]。結(jié)論：阿帕替尼與常規(guī)化療相比，可顯著提高晚期非小細胞肺癌患者客觀緩解率和疾病控制率。

【關(guān)鍵詞】阿帕替尼;非小細胞肺癌;化療

【中圖分類號】R73【文獻識別碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0033-01

【Abstract】 Objective： We compare the efficacy of apatinib and chemotherapy for non small cell lung cancer（NSCLC）. Methods： RCT were searched in Pubmed， Cochrane Library， Embase， EBSCO， Chinese Biomedical Literature Database（CBM）， Chinese Journal Full-text Database（CNKI），and Chinese Scientific Journal Full-text Database（VIP）， RevMan 5.2 software was used in our analysis. Results： five RCT with 342 patients in NSCLC were identified in our analysis. Meta-analysis showed that the apatinib group was more effective than the chemotherapy group in objective response rate（ORR） [OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006]，in disease control rate（DCR）. Conclusions： Our Meta-analysis shows that the apatinib significantly improves the ORR and DCR in NSCLC.

【Key words】apatinib;NSCLC;chemotherapy

2015年中國新發(fā)肺癌病例733，300例，死亡610，200例，發(fā)病率、病死率均高居所有癌種的第1位[1]。大部分患者確診時已為晚期患者，預(yù)后欠佳。盡管目前針對含有EGFR、ALK等驅(qū)動基因突變的非小細胞肺癌（Non-small lung cancer， NSCLC）靶向治療以及無驅(qū)動基因突變的標(biāo)準(zhǔn)含鉑聯(lián)合方案化療在提高NSCLC患者生存期及生活質(zhì)量方面有著較為顯著的進步，但靶向治療以及化療的耐藥問題仍十分嚴(yán)峻，多數(shù)患者經(jīng)過多線治療后不得不陷入無藥可用的境地。阿帕替尼作為主要靶向血管內(nèi)皮細胞生長因子受體-2（Vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2）的小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，在三線或以上晚期胃癌患者的治療中漸露光芒，將患者的mOS由安慰劑組的4.7個月提高到了6.5個月[2]，揭開了晚期腫瘤患者多線治療后應(yīng)用阿帕替尼繼續(xù)治療的序幕。之后，阿帕替尼在肺癌、乳腺癌、肝癌、消化道腫瘤等多種惡性腫瘤的臨床試驗中掀起了一個又一個新高潮。

本研究對阿帕替尼與常規(guī)化療治療晚期非小細胞肺癌的療效進行系統(tǒng)評價，以期為晚期非小細胞肺癌患者臨床治療提供更加符合詢證醫(yī)學(xué)要求的證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 治療與方法

研究內(nèi)容 檢索已公開發(fā)表的國內(nèi)外所有關(guān)于阿帕替尼對比化療治療晚期非小細胞肺癌的隨機對照臨床實驗，對阿帕替尼對比化療的臨床療效和毒副反應(yīng)進行系統(tǒng)評價。

1.2文獻納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者診斷經(jīng)病理證實為晚期非小細胞肺癌;②均已正式發(fā)表的文獻;③除處理因素以外的其它因素在試驗組和對照組分布均勻，兩組基線一致，具有可比性。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①同時患有第2種惡性腫瘤的患者; ②有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者;③新輔助化療及輔助化療;④文獻設(shè)計不嚴(yán)謹(jǐn);⑤文獻未設(shè)對照組;⑥已經(jīng)有重復(fù)發(fā)表的文獻;⑦臨床試驗未設(shè)立試驗組、對照組;⑧發(fā)表文獻非中文、英文文獻。

1.3 療效、不良反應(yīng)判定指標(biāo) 療效評級標(biāo)準(zhǔn)包括：完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進展（PD），客觀緩解率（objective response rate，ORR）為（CR + PR），疾病控制率（disease control rate，DCR）為（CR+PR+SD）。

1.4 文獻檢索 利用多種檢索工具對文獻進行全面的檢索。

1.5 納入文獻的質(zhì)量評價按照如下7項標(biāo)準(zhǔn)對納入研究進行質(zhì)量評價[3]。

1.6 資料提取 試驗數(shù)據(jù)分別由2位評價員交叉核對文獻中的研究結(jié)果，意見不統(tǒng)一時由第3位評價員決定是否納入。

1.7 統(tǒng)計分析 采用RevMan 5.2軟件對資料進行分析。

2 結(jié)果

2.1文獻檢索結(jié)果

共檢出92篇文獻，排除綜述、病例報道、非臨床實驗和非RCT，嚴(yán)格按照上述納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對題目和摘要進行篩選，最終納入5篇符合要求的RCT文獻。

2.2 納入研究的一般特征

共納入符合要求的晚期非小細胞肺癌患者342例，5個臨床試驗中共173例非小細胞肺癌患者采用阿帕替尼單藥或阿帕替尼聯(lián)合化療，169例非小細胞肺癌患者采用常規(guī)化療方案。見表1。

3 討論

晚期非小細胞肺癌患者經(jīng)多線治療后耐藥問題較為普遍且棘手，臨床工作中急需可提高患者生活質(zhì)量、盡可能控制疾病發(fā)展的新藥。盡管目前具有EGFR、ALK等驅(qū)動基因突變的患者行靶向治療和無驅(qū)動基因患者通過化療在提高患者生存期及生活質(zhì)量方面有了一定的改善，但臨床中仍迫切需要多種有效的治療方法及藥物。阿帕替尼是新一代小分子血管內(nèi)皮生長因子受體-2 （ VEGFR-2） 酪氨酸激酶抑制劑，通過競爭性結(jié)合該受體胞內(nèi)酪氨酸ATP結(jié)合位點，高度選擇性地抑制VEGFR-2酪氨酸激酶活性，阻斷血管內(nèi)皮生長因子（ VEGF） 結(jié)合后的信號傳導(dǎo)，從而強效抑制腫瘤血管生成[4]。

本次研究最終納入5項RCT共342例NSCLC患者，Mata分析研究結(jié)果顯示：阿帕替尼組與對照化療組相比，能提高晚期非小細胞肺癌患者治療的客觀緩解率[OR=1.93（1.21～3.09），P=0.006]，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異;同時可提高晚期非小細胞肺癌患者的疾病控制率[OR=3.81（2.10～6.92），P<0.0001]，差異具有統(tǒng)計學(xué)差異。

目前5項已發(fā)表的阿帕替尼在NSCLC治療的文獻均為小樣本、單中心臨床試驗，整體質(zhì)量都不高，可能對阿帕替尼在NSCLC治療效果及安全性的評價會產(chǎn)生一定的影響，但有限的資料均揭示出阿帕替尼在NSCLC治療中的光明前景。隨著目前阿帕替尼在NSCLC領(lǐng)域中大樣本、多中心臨床研究的不斷展開，可更加充分、準(zhǔn)確的評價阿帕替尼在NSCLC中的療效及安全性，結(jié)果將更加具有說服力。

參考文獻

[1] 郭運杰， 井小會. 多西他賽聯(lián)合阿帕替尼二線治療非鱗癌非小細胞肺癌的有效性及安全性分析[J].中國腫瘤臨床，2017，44（11）：544-546.

[2] 陳二洪， 陳志成， 陳敏玲， 等. 甲磺酸阿帕替尼片治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果評價[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2017，24（13）：91-93.

[3] 陳劍波. 甲磺酸阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌療效分析[J].中外醫(yī)療，2017，36（12）：113-115.

[4] 秦叔逵， 李進. 阿帕替尼治療胃癌的臨床應(yīng)用專家共識[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，20（09）：841-847.