急性腦出血嚴(yán)重程度與腦脊液生化指標(biāo)的相關(guān)性研究

李海燕，黃 杰，陸 玥，張 普

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬佛山醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東佛山 528000)

腦出血是常見急性腦血管疾病之一，具有發(fā)病率高、致病率高及病死率高等特點(diǎn)。 ADEOYE等[1]的研究結(jié)果表明，在成人范圍內(nèi)，腦出血患者占腦卒中患者的10%～15%，在亞洲這個(gè)比例更高，對(duì)人們的身體健康存在著巨大的威脅。急性腦出血的病程發(fā)生發(fā)展迅速。目前國(guó)內(nèi)外這方面的研究主要集中在影像學(xué)檢查及血清學(xué)檢驗(yàn)，但是常規(guī)的影像學(xué)檢查往往無法量化評(píng)估病程的發(fā)展及變化情況，血清學(xué)檢查也存在局限性，受到機(jī)體較多干擾因素的制約，無法反映真實(shí)病程情況[2]。由于急性腦出血時(shí)，血腦屏障發(fā)生損害，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間的緊密連接作用開放，血腦屏障的阻礙作用降低，使外周血中一些本不應(yīng)進(jìn)入中樞的物質(zhì)通過受損的血腦屏障進(jìn)入中樞，中樞神經(jīng)遞質(zhì)也通過受損的血腦屏障進(jìn)入外周血，致使腦脊液中的成分發(fā)生變化[3]。所以通過檢測(cè)腦脊液生化指標(biāo)探討急性腦出血嚴(yán)重程度更加真實(shí)、有效。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究收集南方醫(yī)科大學(xué)附屬佛山醫(yī)院2017年7月至2018年3月腦出血患者87例作為腦出血組，患者平均年齡(60.23±8.56)歲。對(duì)照組為同期在本院住院檢查的52例非腦出血的急性腦血管病患者，并排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染者，患者平均年齡(58.49±9.61)歲。腦出血組患者入院后經(jīng)影像學(xué)檢查(如CT或MR檢查)及其他實(shí)驗(yàn)室檢查確診為腦出血。對(duì)2組性別、年齡進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn)及分組 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有腦出血患者均符合考我國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的關(guān)于腦出血的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除凝血功能異常對(duì)研究會(huì)造成干擾者；(2)排除不接受研究的腦出血患者；(3)排除心、肝、腎功能異?；颊摺?duì)所有愿意配合調(diào)查研究的對(duì)照組人員進(jìn)行咨詢?cè)L問，保留近期均無用藥史，無心、肝、腎功能異常，無腦血管病史、高血壓及凝血功能異常等其他干擾與本次研究相關(guān)疾病的人員作為對(duì)照組。分組：此次研究選用ICH評(píng)分量表對(duì)腦出血組中的腦出血嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)評(píng)分結(jié)果將腦出血患者分為輕型組(0～2分)48例及重型組(3～5分)39例。

1.3方法、儀器與試劑 腦脊液標(biāo)本均采用無菌試管收集，并迅速送往檢驗(yàn)科進(jìn)行檢驗(yàn)，將第2管標(biāo)本進(jìn)行離心后在貝克曼AU5400生化儀及強(qiáng)生4600干化學(xué)電解質(zhì)分析儀上檢測(cè)，記錄原始數(shù)據(jù)。檢驗(yàn)過程嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作流程文件進(jìn)行。采用試劑包括：強(qiáng)生鉀離子(K+)、氯離子(Cl-)干片試劑，寧波美康生物科技有限公司的乳酸(LAC)、乳酸脫氫酶(LDH)、鐵蛋白(Fer)、β2微球蛋白(β2-MG)、微量清蛋白(mALB)配套濕生化試劑。

2 結(jié) 果

2.1腦出血組與對(duì)照組腦脊液指標(biāo)比較 指標(biāo)K+、Cl-、β2-MG水平符合正態(tài)分布，采用兩獨(dú)立標(biāo)本t檢驗(yàn)，結(jié)果見表1。K+在腦出血組與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 指標(biāo)LAC、LDH、Fer、mALB水平呈非正態(tài)分布，采用兩獨(dú)立標(biāo)本Kolmogorov-SmirnovZ檢驗(yàn)，結(jié)果見表2。指標(biāo)LAC、LDH、Fer水平在腦出血組與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 腦出血組與對(duì)照組K+、Cl-、β2-MG指標(biāo)比較

表2 腦出血組與對(duì)照組LAC、LDH、Fer、mALB指標(biāo)比較[M(P25，P75)]

表3 對(duì)照組、輕型組及重型組K+、LAC、LDH、Fer指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較,aP<0.05;與輕型組比較，bP<0.05。

2.2對(duì)照組、輕型組及重型組K+、LAC、LDH、Fer指標(biāo)比較 根據(jù)ICH評(píng)分量表結(jié)果，將腦出血組劃分為輕型組及重型組。各組間K+、LAC、LDH、Fer水平呈正態(tài)分布，采用單因素方差分析及組間兩兩比較,結(jié)果見表3。重型組K+水平明顯低于輕型組及對(duì)照組；重型組LDH水平均明顯高于輕型組及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂引起的出血。正常情況下中樞遞質(zhì)幾乎都不能通過血腦屏障，血中溶質(zhì)必須通過腦毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞才能到腦組織，這有利于維持腦內(nèi)中樞遞質(zhì)水平的穩(wěn)定[4]。當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥、缺血缺氧、出血、外傷、腫瘤等，血腦屏障內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接結(jié)構(gòu)和功能出現(xiàn)異常時(shí)，外周血中各種白細(xì)胞和神經(jīng)毒性物質(zhì)等就可以通過受損的血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，導(dǎo)致腦脊液中的各種成分、流動(dòng)及壓力隨之發(fā)生變化[5-6]。研究腦脊液生化指標(biāo)水平相較于外周血的生化指標(biāo)水平能夠更加真實(shí)地反應(yīng)腦出血患者病程。本文通過研究腦脊液生化指標(biāo)水平的變化來探討各指標(biāo)與急性腦出血患者的病程嚴(yán)重程度的相關(guān)性，結(jié)果表明，當(dāng)急性腦出血患者病情嚴(yán)重時(shí)，K+水平出現(xiàn)明顯異常，水平越低，病程越嚴(yán)重。這一點(diǎn)要注意與陳舊性腦出血進(jìn)行區(qū)分，因?yàn)殛惻f性腦出血由于紅細(xì)胞破裂，會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的K+轉(zhuǎn)移到細(xì)胞外。但是急性腦出血，紅細(xì)胞形態(tài)絕大部分是完整的。急性腦出血時(shí)常伴有電解質(zhì)的紊亂，其中以低血鈉、低血鉀最為常見，其對(duì)病程嚴(yán)重程度及預(yù)后影響的報(bào)道也不盡一致[7]。腦血管病時(shí)血鉀的失常機(jī)制尚未明確,胡圣陽等[8]研究認(rèn)為，早期低血鉀的原因主要為卒中患者病變直接損害丘腦下部,使其功能紊亂,細(xì)胞外鉀轉(zhuǎn)入細(xì)胞內(nèi)而出現(xiàn)低鉀血癥。同樣，腦脊液當(dāng)中K+水平也處于較低水平。重型組腦脊液LDH水平明顯高于輕型組及對(duì)照組，這與關(guān)麗萍[9]的研究結(jié)果是相似的，該研究表明，LDH與腦出血的預(yù)后有很大的相關(guān)性，在腦出血死亡組患者的LDH明顯高于存活組。這是因?yàn)楫?dāng)神經(jīng)細(xì)胞受損時(shí)，廣泛地存在于神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)及線粒體基質(zhì)中的LDH會(huì)隨著神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性降低，進(jìn)而釋放到細(xì)胞間隙再擴(kuò)散進(jìn)入腦脊液，引起腦脊液中LDH升高。因此，腦脊液LDH可作為評(píng)估腦出血預(yù)后的參考指標(biāo)。

急性腦出血不僅會(huì)引起機(jī)體全身性炎性反應(yīng)，而且由于存在占位效應(yīng)，會(huì)引發(fā)腦水腫，腦水腫會(huì)壓迫血管引起腦組織缺血缺氧，故腦脊液中LAC水平增加。付志新等[10]的研究也得出一致的結(jié)論，即腦出血患者體內(nèi)LAC水平明顯高于健康人。師鏡峰[11]的研究表明，線粒體進(jìn)行無氧代謝也是引起腦脊液中LAC水平升高的原因。但本研究結(jié)果只能說明腦脊液中LAC水平在腦出血與非腦出血之間存在差異。真實(shí)的腦脊液中LAC水平與腦出血病的嚴(yán)重程度的關(guān)系仍有待繼續(xù)觀察研究。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)er水平在腦出血預(yù)后及不同病情的嚴(yán)重程度中具有極為重要的作用[12-13]。腦出血時(shí)，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列的病理生理反應(yīng)，其中由于血紅素加氧酶的存在，它會(huì)分解腦組織中血紅蛋白的鐵，使其參與腦組織的能量代謝，并且也可以參與各類神經(jīng)細(xì)胞物質(zhì)及神經(jīng)髓鞘的合成。吳云[14]的研究顯示，血清Fer水平與腦出血的預(yù)后存在著極大的相關(guān)性，血清Fer水平越高的患者，其預(yù)后越差；相反，血清Fer水平較正常的患者，其預(yù)后越好。此外，腦出血患者中，血清Fer水平先升高再降低的患者預(yù)后效果比血清Fer水平持續(xù)升高的患者好[15]。我國(guó)科學(xué)院生物物理研究所閻錫蘊(yùn)課題組與中國(guó)科學(xué)院自動(dòng)化研究所田捷課題組合作完成的Fer穿越血腦屏障并靶向治療惡性腦瘤的最新研究成果顯示，通過小鼠模型實(shí)驗(yàn)及其他動(dòng)物安全性實(shí)驗(yàn)、病理學(xué)分析證明Fer是可以穿過血腦屏障的[16]。急性腦出血時(shí)血清Fer水平出現(xiàn)異常，是否可以用來評(píng)估病程的嚴(yán)重程度的結(jié)論還有待后續(xù)收集更多的病例再次分析研究。

綜上所述，腦脊液中K+、LDH水平可以作為評(píng)估急性腦出血嚴(yán)重程度的重要參考指標(biāo)。且隨著K+水平降低、LDH水平升高，腦出血病情越嚴(yán)重。區(qū)別于傳統(tǒng)的影像學(xué)及血清學(xué)評(píng)估指標(biāo)，通過選取有價(jià)值的腦脊液生化指標(biāo)來探討急性腦出血嚴(yán)重程度更具有真實(shí)性、有效性及創(chuàng)新性。