厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合β-受體阻滯劑治療重癥慢性心力衰竭患者的臨床療效分析

尹 彬，謝陳玲

(1.簡(jiǎn)陽市人民醫(yī)院急診科，四川簡(jiǎn)陽641400；2.成都市第六人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川成都 610066)

心力衰竭是指由心臟舒張和收縮功能異常而造成的動(dòng)脈血灌注不足及靜脈血瘀滯，其發(fā)病率隨年齡的增加而增加，容易并發(fā)呼吸衰竭，進(jìn)而危及患者的生命，有急性和慢性之分[1]。慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病患者的主要死因，具有較高的發(fā)生率、致殘率和病死率[2]。厄貝沙坦氫氯噻嗪包含血管緊張Ⅱ(AngⅡ)受體拮抗劑厄貝沙坦和噻嗪類利尿劑氫氯噻嗪，可降低外周血管阻力，在重癥心力衰竭中應(yīng)用廣泛[1]。有研究指出，在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用β-受體阻滯劑具有改善心力衰竭患者心功能的作用[3]。為此，本研究對(duì)厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合β-受體阻滯劑在重癥CHF患者中的作用進(jìn)行探索?；谘蹇扇苄許T2(sST2)的檢測(cè)有助于評(píng)估心力衰竭患者的預(yù)后[4]，而AngⅡ可參與心肌損傷及心室重塑過程，本研究對(duì)以上指標(biāo)水平的變化進(jìn)行了檢測(cè)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2016年8月至2018年8月簡(jiǎn)陽市人民醫(yī)院收治的109例重癥CHF患者隨機(jī)分為觀察組(n=55)和對(duì)照組(n=54)。觀察組中男34例，女21例；年齡51～74歲，平均(65.71±3.04)歲；紐約心臟病學(xué)會(huì)(NYHA)分級(jí)在Ⅲ、Ⅳ級(jí)的患者例數(shù)分別為29、26例；病程1～7年，平均(4.12±0.68)年。對(duì)照組中男30例，女24例；年齡49～76歲，平均(65.19±3.28)歲，NYHA分級(jí)在Ⅲ、Ⅳ級(jí)的患者例數(shù)分別為32、22例；病程1～8年，平均(4.33±0.51)年。2組患者性別、年齡、心功能分級(jí)、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.441，P=0.507；t=0.859,P=0.392；χ2=0.469，P=0.492；t=1.826,P=0.071)。本研究經(jīng)過簡(jiǎn)陽市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合重癥CHF的診斷[5]；臨床資料完整；對(duì)本研究了解且簽署知情同意書；依從性可。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝腎功能異常；合并感染；免疫功能異常；合并急性心肌梗死；合并惡性腫瘤；休克；3個(gè)月之內(nèi)曾接受過心臟手術(shù)。

1.2治療方案 2組患者均給予常規(guī)抗心力衰竭治療，包括強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等對(duì)癥治療。對(duì)照組：給予厄貝沙坦氫氯噻嗪片，規(guī)格：150.0 mg/12.5 mg×7 s，生產(chǎn)廠家：Sanofi Winthrop Industrie，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130041，每次2片，每日1次，進(jìn)餐時(shí)服用，連續(xù)服用2周。觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上應(yīng)用β-受體阻滯劑酒石酸美托洛爾，規(guī)格：25 mg∶20片/板×2板，生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，每次6.25 mg，每日2次，連續(xù)服用2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1心功能指標(biāo) 分別于2組患者治療前、后行心臟彩超檢查，記錄左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)。

1.3.2生活質(zhì)量評(píng)分 分別于2組患者治療前、后應(yīng)用明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量評(píng)分評(píng)定患者的生活質(zhì)量，包括社會(huì)功能、軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、整體功能，總分為100分，分值越高提示患者生活質(zhì)量越好。

1.3.3血清炎癥因子水平 于2組患者治療前、后抽取患者晨起肘靜脈血約10 mL，離心并獲取血清。使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)水平。試劑盒來自上海雅吉生物科技有限公司。

1.3.4血清sST2和Ang Ⅱ水平 于2組患者治療前、后抽取患者晨起肘靜脈血約5 mL，離心并獲取血清。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清sST2水平，應(yīng)用放射免疫分析法檢測(cè)血清AngⅡ水平。試劑盒由上海雅吉生物科技有限公司提供。

1.3.5不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)患者在用藥期間所發(fā)生的不良反應(yīng)，如心悸、心動(dòng)過緩、胃腸道反應(yīng)、頭痛等。給予患者對(duì)癥處理，包括及時(shí)調(diào)整用藥劑量、給予護(hù)胃藥物應(yīng)用等。

2 結(jié) 果

2.1心功能指標(biāo)比較 治療前，2組左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，2組左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑減少，左心室射血分?jǐn)?shù)增加；觀察組左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑小于對(duì)照組左心室射血分?jǐn)?shù)大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組心功能指標(biāo)比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.2生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前，2組社會(huì)功能、軀體功能、情緒功能、認(rèn)知功能、角色功能、整體功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者以上評(píng)分升高，觀察組評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，

續(xù)表2 2組生活質(zhì)量評(píng)分比較(分，

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.3血清炎癥因子水平比較 治療前，2組TNF-α、IL-6、MCP-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組以上指標(biāo)降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組血清炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.4血清sST2和AngⅡ水平比較 治療前，2組血清sST2和AngⅡ水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組以上指標(biāo)降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 血清sST2和AngⅡ水平比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05。

2.5不良反應(yīng)比較 觀察期間，對(duì)照組中1例(1.82%)患者出現(xiàn)一過性頭暈，休息后自行恢復(fù)；觀察組中4例(7.41%)患者發(fā)生不良反應(yīng)，2例表現(xiàn)為心悸，1例表現(xiàn)為頭痛，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，經(jīng)休息、給予抑酸護(hù)胃藥物等對(duì)癥支持治療后患者癥狀均恢復(fù)。對(duì)照組和觀察組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率分別為1.82%、7.41%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.802，P=0.371)。

3 討 論

國(guó)外心力衰竭的發(fā)病率約為1.5%，其中65歲以上人群中心力衰竭的發(fā)病率為6.0%～10.0%；而在我國(guó)，心力衰竭的發(fā)病率約為1.0%，女性發(fā)病率高于男性，且心力衰竭的發(fā)病率和病死率都在不斷增加[5]。以往針對(duì)CHF的治療措施以強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)管為主，以期改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，目前，抑制心室重構(gòu)及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)從而延緩疾病進(jìn)展的治療措施也逐步得到重視[6]。酒石酸美托洛爾屬于β-受體阻滯劑，具有降低高血壓患者舒張壓，延緩心室重構(gòu)的作用[7]，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，美托洛爾還可減輕肺動(dòng)脈高壓所致心肌細(xì)胞鈣處理功能障礙,而肺動(dòng)脈高壓是引發(fā)心力衰竭的重要原因[8]。為此，本研究在CHF常用治療藥物厄貝沙坦氫氯噻嗪的基礎(chǔ)上加用酒石酸美托洛爾，并就聯(lián)合治療方案對(duì)CHF患者心功能、生活質(zhì)量等指標(biāo)的影響進(jìn)行了探究。

腎素-血管緊張素系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，AngⅡ等神經(jīng)激素的高表達(dá)可參與CHF患者心肌損傷的發(fā)生，而sST2可參與心肌成纖維細(xì)胞的激活，AngⅡ和sST2均可參與心室重塑[9-10]。心力衰竭患者的血清炎癥因子包括TNF-α、IL-6等也常處于較高水平，多種炎癥介質(zhì)可介導(dǎo)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞的損傷，加重炎性反應(yīng)并參與心室重塑的發(fā)生[11]。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑小于對(duì)照組，左心室射血分?jǐn)?shù)大于對(duì)照組；治療后，觀察組TNF-α、IL-6、MCP-1、血清sST2和AngⅡ水平低于對(duì)照組。厄貝沙坦氫氯噻嗪中厄貝沙坦可抑制AngⅡ受體，影響AngⅡ與其受體的結(jié)合，從而發(fā)揮擴(kuò)張血管及降壓作用；氫氯噻嗪可抑制腎小管對(duì)電解質(zhì)的重吸收作用，激活腎素-血管緊張素和交感神經(jīng)系統(tǒng)，增加醛固酮的分泌[12-13]。厄貝沙坦氫氯噻嗪的應(yīng)用可降低心臟負(fù)荷從而改善心功能，促使微環(huán)境的恢復(fù)及血清炎癥因子水平的改善。心率過快是造成心血管疾病患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可增強(qiáng)交感神經(jīng)的活性，促使室性心律失常及心室肥厚的發(fā)生；同時(shí)又可通過增加血流剪切力加重冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，促使炎癥因子表達(dá)水平上升，炎性反應(yīng)和心率過快引起的冠狀動(dòng)脈供氧不足可加重心肌的缺血缺氧性損傷，推動(dòng)心力衰竭的發(fā)生[14]。酒石酸美托洛爾可選擇性阻斷β1受體，具有減慢心率、延緩房室傳導(dǎo)時(shí)間的作用；酒石酸美托洛爾同時(shí)也具有降低外周血腎素活性的作用[15]。酒石酸美托洛爾可阻斷心率增高所致的CHF疾病發(fā)展進(jìn)程，降低血清炎癥因子水平，影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的過度激活，改善心肌血氧供應(yīng)，抑制心肌重塑。因而，采用聯(lián)合治療手段的觀察組心功能指標(biāo)等的改善情況均較對(duì)照組更好。

心功能的改善可直接影響患者的生活質(zhì)量，觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組。2組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示加用酒石酸美托洛爾并不會(huì)明顯增加患者不良反應(yīng)，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合酒石酸美托洛爾治療CHF的安全性較好。

4 結(jié) 論

厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合β受體阻滯劑酒石酸美托洛爾可顯著改善重癥CHF患者的心功能，降低外周血炎癥因子水平，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)及心室重塑，提高患者生活質(zhì)量，是一種可靠的治療手段。