細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者血清炎性因子及外周血T細(xì)胞亞群的變化分析1

田 黎，桑 俊△，張志堅(jiān),2，彭禮波,2

(重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院：1.感染性疾病科；2.重癥醫(yī)學(xué)科，重慶 401320)

肝膿腫是臨床常見的嚴(yán)重感染性疾病，按照病原菌不同可分為細(xì)菌性肝膿腫、阿米巴肝膿腫、真菌性肝膿腫和包蟲病繼發(fā)性肝膿腫，而細(xì)菌性肝膿腫是最常見的類型[1]。2型糖尿病患者因免疫功能低下，容易并發(fā)感染，研究表明糖尿病患者并發(fā)肝膿腫的危險(xiǎn)性比非糖尿病患者增加3.6倍，且治療效果及預(yù)后更差[2]。目前，臨床上用于評估細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病病情的指標(biāo)缺乏，本研究主要通過對細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者炎癥介質(zhì)、免疫指標(biāo)的檢測，揭示不同指標(biāo)在細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病中的變化，為臨床病情評估提供參考作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年1月至2018年7月在重慶市巴南區(qū)人民醫(yī)院住院治療的細(xì)菌性肝膿腫患者112例臨床資料，其中合并2型糖尿病患者41例(糖尿病組)，未合并2型糖尿病的患者71例(非糖尿病組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合細(xì)菌性肝膿腫診斷；(2)年齡≥18周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除阿米巴肝膿腫、結(jié)核性肝膿腫、真菌性肝膿腫、其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷及病史資料不完整者。2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖至少1次≥7.0 mmol/L和(或)有高血糖的癥狀且隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L和(或)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)后2 h≥11.1 mmol/L和(或)糖化血紅蛋白(HbA1c)≥6.5%。細(xì)菌性肝膿腫的診斷參照文獻(xiàn)[3]提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者有發(fā)熱、寒顫、肝區(qū)不適、肝區(qū)壓痛等臨床表現(xiàn)；影像學(xué)發(fā)現(xiàn)肝膿腫依據(jù)(B超、CT等檢查)；臨床細(xì)菌學(xué)依據(jù)(血液或膿液培養(yǎng)結(jié)果陽性)或抗菌藥物治療后病灶消退。

1.2方法 所有患者在入院后均接受標(biāo)準(zhǔn)的降糖治療，均使用胰島素控制血糖(既往口服者均改為胰島素治療)，密切監(jiān)測血糖變化。同時(shí)根據(jù)患者入院后的輔助檢查情況采用經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，并根據(jù)治療臨床療效及藥敏試驗(yàn)的結(jié)果及時(shí)調(diào)整抗菌藥物。必要時(shí)輔以肝膿腫穿刺引流，甚至外科手術(shù)治療。

1.3觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療14 d后采集患者靜脈血行相關(guān)血液指標(biāo)檢測。CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞檢測采用流式細(xì)胞儀雙標(biāo)法測定，流式細(xì)胞儀購自美國BD公司，檢測試劑盒購自羅氏檢測公司。血清降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平采用全自動生化法檢測，試劑盒購自天成物檢測公司。

2 結(jié) 果

2.12組患者基本情況比較 糖尿病組男19例(46.34%)，平均年齡(52.34±9.65)歲；非糖尿病組男34例(47.89%)，平均年齡(53.12±10.33)歲。2組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后糖尿病組死亡3例(7.31%)，非糖尿病組死亡2例(2.85%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.78,P<0.05)。

2.22組患者治療前血清炎癥因子及外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較 2組患者治療前血清PCT、CRP、IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.398、15.098、9.986，均P<0.05)，見表1。2組患者治療前外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平及CD4+/CD8+T比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-2.976、-2.098、0.001，均P<0.05)；但2組患者治療前外周血CD8+T細(xì)胞水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.923，P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前血清炎癥因子及外周血T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.32組患者治療前后血清炎癥因子及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 2組患者治療后血清PCT、CRP、IL-6水平均較本組治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。2組患者在治療后外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平和CD4+/CD8+值均較本組治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2、3。2組患者治療前后血清PCT、CRP、IL-6及外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平變化幅度比較，糖尿病組變化更大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.876、19.674、31.821、6.876、4.547，均P<0.05)，CD8+、CD4+/CD8+比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-1.271、0.098，均P>0.05)。見表4。

表2 糖尿病組治療前后血清炎癥因子及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

表3 非糖尿病組治療前后血清炎癥因子及外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

表4 2組治療前后血清炎癥因子及外周血T淋巴細(xì)胞亞群差值水平比較

3 討 論

細(xì)菌性肝膿腫是由致病菌通過血源性、膽源性等途徑侵入后引發(fā)的肝臟化膿性炎癥，是臨床常見疾病，隨著抗菌藥物的廣泛使用，耐藥情況日益嚴(yán)重[3-4]。糖尿病患者由于自身免疫力下降，容易合并細(xì)菌性肝膿腫，其臨床表現(xiàn)及治療效果均與非糖尿病患者有較大差異，具有病情進(jìn)展快、治療效果差、并發(fā)癥多、容易遷延不愈的特點(diǎn)[5-6]。本研究中糖尿病組治療后病死率明顯高于非糖尿病組，表明細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病者治療效果及預(yù)后更差。

PCT是評估細(xì)菌感染及感染嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo)之一，PCT越高預(yù)示感染越嚴(yán)重，與患者的預(yù)后呈明顯的正相關(guān)[7-8]。CRP、IL-6是評價(jià)炎性反應(yīng)程度的炎癥效應(yīng)因子，當(dāng)CRP、IL-6表達(dá)上升后可誘導(dǎo)機(jī)體一系列炎癥信號通路(如p38/ATF-2、VCAM-1、MAPK、STAT3等)激活，加重機(jī)體炎性反應(yīng)或引發(fā)嚴(yán)重的氧化應(yīng)激，這也是感染性疾病容易造成機(jī)體損傷的機(jī)制之一[9-12]。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病組血清PCT、CRP、IL-6表達(dá)均明顯高于非糖尿病組，表明2型糖尿病患者一旦罹患細(xì)菌性肝膿腫后炎性反應(yīng)更重。經(jīng)過積極抗感染治療后可見炎癥因子明顯下降，但仍高于非糖尿病組，也提示細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病治療效果較差。

T淋巴細(xì)胞亞群比例的改變可反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)的變化，同時(shí)也與感染病原種類和感染程度密切相關(guān)[13]。機(jī)體細(xì)菌感染后，在建立感染的同時(shí)將會激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生一系列免疫應(yīng)答反應(yīng)，其中T 淋巴細(xì)胞亞群及其分泌的因子調(diào)節(jié)在感染發(fā)生、發(fā)展中與機(jī)體獲得性免疫平衡具有密切關(guān)系。外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平及CD4+/CD8+比值能較準(zhǔn)確反映出患者的T淋巴細(xì)胞功能，CD3+和CD4+T細(xì)胞百分比與T細(xì)胞對病原體殺傷能力大小呈正相關(guān)，百分比越大，機(jī)體殺傷細(xì)菌能力越強(qiáng)，免疫力就越好，糖尿病患者由于長期處于高血糖緩解中，對機(jī)體的免疫功能有一定損害，CD3+和CD4+T細(xì)胞百分比較非糖尿病者下降[14]。本研究糖尿病組患者外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+值明顯下降，考慮可能與機(jī)體發(fā)生細(xì)菌性肝膿腫后，由于感染因素導(dǎo)致外周血中NK細(xì)胞、B細(xì)胞比例升高有關(guān)。經(jīng)過積極抗感染等治療措施后，外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值均明顯升高，升高幅度以糖尿病組患者更明顯，但升高絕對數(shù)值仍然是非糖尿病組患者更高，這與糖尿病組患者起病后外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值明顯低于非糖尿病組有關(guān)。同時(shí)也間接提示糖尿病存在的情況下，患者外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值可能存在一個(gè)比健康人群低的情況，長期高糖環(huán)境可能會對T淋巴細(xì)胞亞群有一定影響[15]。

4 結(jié) 論

本研究檢測細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者血清炎癥因子、外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化情況，發(fā)現(xiàn)在細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者中，PCT、CRP、IL-6水平明顯上升，CD3+、CD4+T細(xì)胞水平、CD4+/CD8+比值明顯下降，免疫功能受抑制，在積極治療后相關(guān)指標(biāo)會呈現(xiàn)不同的變化，上述指標(biāo)監(jiān)測可能在細(xì)菌性肝膿腫合并2型糖尿病患者的治療轉(zhuǎn)歸過程中有一定的評估作用。