口腔益生菌的研究現(xiàn)狀

艾連中， 賈國(guó)超

(上海理工大學(xué) 醫(yī)療器械與食品學(xué)院/上海食品微生物工程技術(shù)研究中心， 上海 200093)

益生菌是一類攝入充足的活菌后能維護(hù)宿主體內(nèi)微生態(tài)平衡且有益于機(jī)體健康的微生物，主要來(lái)源于乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、鏈球菌屬、腸球菌屬、雙歧桿菌屬和酵母菌屬[1]。益生菌主要依靠活菌發(fā)揮健康功效，但死菌及代謝產(chǎn)物也能對(duì)宿主發(fā)揮有益作用。目前，益生菌可用于口腔疾病、胃腸道疾病、糖尿病、骨質(zhì)疏松等多種疾病的臨床治療[2-6]。鑒于抗生素療法的局限性，國(guó)內(nèi)外研究者發(fā)現(xiàn)利用口腔益生菌制劑可有效緩解口腔疾病。因此，口腔益生菌在健康食品行業(yè)的研發(fā)和應(yīng)用已成為熱點(diǎn)，該領(lǐng)域的發(fā)展對(duì)促進(jìn)人類口腔健康、提升人類健康生活水平具有重大意義。本文闡述了益生菌緩解口腔疾病的相關(guān)機(jī)理研究，并對(duì)其在健康食品中應(yīng)用存在的問(wèn)題進(jìn)行了分析與展望，以期為口腔益生菌在食品領(lǐng)域的相關(guān)研究及應(yīng)用提供參考。

1 口腔益生菌的現(xiàn)狀

口腔作為胃腸道的前端口，擁有一個(gè)獨(dú)立、復(fù)雜多樣的微生態(tài)系統(tǒng)?？谇恢械奈⑸飻?shù)量超過(guò)700種，口腔中有益微生物尤其是益生菌對(duì)維持口腔生態(tài)平衡起著至關(guān)重要的作用。目前，口腔益生菌種類繁多，大致可分為傳統(tǒng)乳酸菌益生菌(如雙歧桿菌屬、乳桿菌屬)，非乳酸菌益生菌(如腸球菌屬、鏈球菌屬和酵母菌屬)以及下一代益生菌。其中乳桿菌屬和雙歧桿菌屬是最早被發(fā)現(xiàn)并研究的口腔益生菌，而鏈球菌屬中唾液鏈球菌K12和M18是全球公認(rèn)的口腔益生菌，其他菌種如糞腸球菌、布拉酵母菌等也有相應(yīng)報(bào)道，口腔中常見的益生菌見表1。

表1 常見的口腔益生菌種類

表1中的口腔益生菌在體外研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)中被證明具有抑菌消炎、黏附定植、免疫調(diào)節(jié)等功能特性，在口腔疾病的防治中發(fā)揮了積極的作用。近年來(lái)，維護(hù)口腔健康的口腔噴霧劑(如沐?)、含片(BLIS?)、牙膏(云南白藥?)、 營(yíng)養(yǎng)糖果(好牙口?)和酸奶(好牙口?)等益生菌食品和益生菌保健品相繼上市，極大地推動(dòng)了口腔益生菌和健康食品產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。與國(guó)外相比，我國(guó)口腔益生菌的研究起步較晚，“中國(guó)國(guó)籍”的口腔益生菌種類和數(shù)量較少，亟待加強(qiáng)研發(fā)步伐。此外，在食品工業(yè)日益發(fā)達(dá)的今天，如何更有效的將口腔益生菌廣泛應(yīng)用于口腔食品工業(yè)中，這是每一位科研工作者值得深思的問(wèn)題。

2 口腔益生菌對(duì)口腔疾病的作用機(jī)制及應(yīng)用現(xiàn)狀

益生菌對(duì)齲齒、牙周炎、口臭、咽扁桃體炎、口腔黏膜炎等口腔疾病都有積極的防治效果。已有研究表明，益生菌可通過(guò)直接抑制病原微生物生長(zhǎng)以及調(diào)節(jié)黏膜免疫系統(tǒng)在內(nèi)的更細(xì)微的機(jī)制起作用，具體包括：1)直接相互作用。引起口腔微生物與蛋白質(zhì)的結(jié)合，抑制病原體黏附、定植以及生物膜形成；誘導(dǎo)宿主細(xì)胞表面細(xì)胞保護(hù)性蛋白質(zhì)表達(dá)，抑制膠原酶活性。2)競(jìng)爭(zhēng)性排斥。通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)和干預(yù)致病菌附著并參與底物的代謝以及產(chǎn)生抑制口腔致病菌的化學(xué)物質(zhì)(如有機(jī)酸，過(guò)氧化氫和細(xì)菌素等)。3)間接作用。調(diào)節(jié)全身免疫功能進(jìn)而影響局部免疫，最終對(duì)非免疫防御機(jī)制的產(chǎn)生作用；調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡；通過(guò)中和自由電子來(lái)抑制噬菌斑誘導(dǎo)的口腔疾??；作為抗氧劑來(lái)調(diào)節(jié)口腔黏膜通透性[7]。

2.1 對(duì)齲齒的影響

齲病是一種慢性細(xì)菌性口腔疾病，具有發(fā)病率高、分布廣、危害很大等特點(diǎn)。據(jù)《柳葉刀》公布的2016年全球疾病負(fù)擔(dān)研究(global burden of disease study 2016, GBD)數(shù)據(jù)顯示，全球齲齒患病率居所有疾病首位，發(fā)病率居第2位。常見的致齲菌(如鏈球菌屬和放線菌屬)具有較強(qiáng)的產(chǎn)酸、耐酸能力，能夠利用蔗糖產(chǎn)生不溶性胞外多糖，進(jìn)而促進(jìn)菌落在牙齒表面聚集，形成牙菌斑(生物膜)，最終導(dǎo)致齲變[8]。早期常利用抗生素或殺菌劑來(lái)治療齲齒，雖然短期內(nèi)可取得一定的治療效果，但容易造成口腔菌群失調(diào)，二次引發(fā)齲齒疾病。

口腔益生菌對(duì)齲齒的影響受到國(guó)內(nèi)外研究者的廣泛關(guān)注。研究表明，益生菌可通過(guò)抑制變異鏈球菌生長(zhǎng)，抑制齲病的發(fā)生或發(fā)展。唾液乳桿菌WB21可抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)和不溶性葡聚糖的產(chǎn)生。牙菌鏈球菌和鏈球菌A12通過(guò)精氨酸分解途徑增加了牙菌斑的pH值，并抑制了變形鏈球菌的生長(zhǎng)；此外鏈球菌A12產(chǎn)生一種蛋白酶，可破壞變形鏈球菌的信息素信號(hào)，而牙菌鏈球菌利用其自身分泌的細(xì)菌素殺死多種致齲微生物[9-10]。多項(xiàng)臨床試驗(yàn)報(bào)告稱，經(jīng)常食用唾液乳桿菌WB21在不影響唾液pH值、唾液流量和緩沖能力的同時(shí)可有效降低齲齒風(fēng)險(xiǎn)[11]。含有鼠李糖乳桿菌SD11或副干酪乳桿菌SD1等菌株的益生菌乳制品(如奶粉或發(fā)酵乳)在預(yù)防齲齒風(fēng)險(xiǎn)方面也具有相似的作用[12-13]。乳桿菌屬防齲效果可大致歸因于：1)通過(guò)產(chǎn)生的有機(jī)酸、過(guò)氧化物以及細(xì)菌素等抑制變形鏈球菌生長(zhǎng)；2)減少變形鏈球菌對(duì)口腔黏膜的黏附，通過(guò)下調(diào)生物膜形成基因(如gtfB/C和ftf等)控制生物膜的形成；3)下調(diào)變形鏈球菌的幾種毒力基因，包括耐酸基因(atpD和aguD)，產(chǎn)生胞外多糖基因(gtfBCD和sacB)和群體感應(yīng)基因(vicKR和comCD)；體內(nèi)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[14-15]。

研究表明，變形鏈球菌、乳酸桿菌與齲齒有關(guān)，可能是齲齒發(fā)生和發(fā)展的潛在原因[16]。Hassl?f和Schwendicke等通過(guò)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)副干酪乳桿菌F19、鼠李糖乳桿菌LGG等不能抑制變異鏈球菌的生長(zhǎng)，有的乳桿菌甚至?xí)寡例X出現(xiàn)牙釉質(zhì)脫礦現(xiàn)象，加重齲齒程度[16-17]。但最新研究通過(guò)“變形鏈球菌+乳桿菌+齲齒”的組合模型進(jìn)行為期1年的實(shí)驗(yàn)，用以評(píng)估72名患有幼兒齲齒和嚴(yán)重幼兒齲齒的學(xué)齡前兒童口中唾液變形鏈球菌和乳酸桿菌水平，以及變形鏈球菌、乳酸桿菌水平與齲齒嚴(yán)重程度的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)乳酸桿菌與齲齒的發(fā)生以及與齲齒嚴(yán)重程度之間并沒(méi)有明顯的關(guān)聯(lián)性[18]。以上不同的研究結(jié)果可能與所食用的益生菌菌種特性、黏附定植情況以及與口腔生物膜的作用方式等有關(guān)。為了防控齲齒疾病，需要相關(guān)科研人員進(jìn)一步加強(qiáng)齲齒與口腔益生菌的機(jī)制機(jī)理研究以及進(jìn)行更強(qiáng)有力的隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

2.2 對(duì)牙周病的影響

牙周病(包括牙齦炎和牙周炎)是常見的口腔疾病，常引起成年人牙齒喪失，危害人類牙齒和全身健康。牙菌斑是引起牙周病的主要致病因素，可導(dǎo)致牙齦卟啉單胞菌、伴放線聚集桿菌、中間普雷沃氏菌等致病菌數(shù)量增加，加速牙齒菌群失調(diào)，破壞宿主免疫防御，引起牙周附近組織炎癥[8]。近期Esteban等分離出1株具有作為牙周疾病治療潛力的牙菌鏈球菌，該口腔益生菌可抑制具核梭桿菌和牙齦卟啉單胞菌等牙周病原體的生長(zhǎng)，黏附于牙齦細(xì)胞，并能增加成纖維細(xì)胞中抗炎細(xì)胞因子IL- 10的分泌，降低由具核梭桿菌誘導(dǎo)的干擾素γ的表達(dá)[19]。研究發(fā)現(xiàn)，益生菌能降低口腔pH值，防止牙菌斑和牙結(jié)石的形成，并抑制牙周機(jī)會(huì)致病菌，調(diào)整口腔微生態(tài)平衡，進(jìn)而防治牙周疾病[1]。臨床數(shù)據(jù)表明益生菌顯著減少齦溝液體積，降低牙齦和菌斑指數(shù)、探診出血指數(shù)、齦溝液中一氧化氮水平、彈性蛋白酶和基質(zhì)金屬蛋白酶3活性等臨床參數(shù)，其可能的機(jī)制與牙齦卟啉單胞菌等牙周病原體的減少以及牙齦溝液中TNF- α，IL- 1β和IL- 17的濃度降低有關(guān)[20-22]。此外益生菌分泌的蛋白質(zhì)化合物如絲氨酸蛋白酶可促進(jìn)牙齦周邊上皮組織再形成，修復(fù)牙齦傷口，縮短牙周疾病的治愈時(shí)間[23]。

隨著種植牙人數(shù)的增加，種植體周圍炎和種植體周圍黏膜炎的發(fā)生率也在不斷上升。鑒于此類疾病也都是微生物誘導(dǎo)引起炎癥，研究者嘗試使用口腔益生菌(如羅伊氏乳桿菌)來(lái)治療這種并發(fā)癥，但是沒(méi)有明確的臨床證據(jù)證明使用益生菌補(bǔ)充劑能有效消除炎癥[24-25]。需要進(jìn)一步加強(qiáng)口腔益生菌對(duì)種植體周圍炎和種植體周圍黏膜炎的研究。此外，利用常規(guī)治療方法治愈牙周疾病后，牙周病原體可再次定植于牙周袋誘發(fā)牙周炎?；谝嫔挎邨U菌25.2.M構(gòu)建的納米遞送系統(tǒng)為抑制牙周病原體、維護(hù)口腔微生態(tài)平衡以及防止牙周病復(fù)發(fā)提供了一種有效的方法[26]。

2.3 對(duì)口臭的影響

口臭是指呼吸時(shí)出現(xiàn)臭味的一種癥狀，可分為生理性口臭和病理性口臭?？诔艋疾÷试?2%～50%不等，對(duì)日常生活和人際交往造成嚴(yán)重的不良影響。其中80%～90%的口臭患者是由口腔局部因素誘發(fā)，主要是口腔內(nèi)的齒垢密螺旋體、牙齦卟啉單胞菌、牙髓卟啉單胞菌、嚙蝕艾肯菌、中間普雷沃氏菌、直腸彎曲菌、福賽斯坦納菌、具核梭桿菌等革蘭陰性厭氧菌通過(guò)腐敗消化口腔內(nèi)滯留的食物殘?jiān)?、?xì)胞、唾液和血液而產(chǎn)生揮發(fā)性硫化物的結(jié)果[27]。某些疾病例如糖尿病和尿毒癥以及藥物也會(huì)導(dǎo)致口臭[21]。2001年，利用大腸桿菌治療口臭的成功病例被報(bào)道后，越來(lái)越多的研發(fā)人員熱衷于研發(fā)可緩解口臭疾病的口腔益生菌[28]。

用于改善口臭疾病的益生菌需要滿足以下幾個(gè)條件：1)定植于舌頭，維持舌頭微生態(tài)平衡；2)抑制口臭相關(guān)的致病菌或條件致病菌；3)降低口腔揮發(fā)性硫化合物的濃度。產(chǎn)生細(xì)菌素的唾液鏈球菌 K12是最早滿足上述標(biāo)準(zhǔn)的益生菌菌株之一。該菌株顯著抑制口臭相關(guān)的致病菌如Solobacteriummoorei、Parvimonasmicra和Eubacteriumsulci，降低呼吸道揮發(fā)性硫化合物的濃度[29]。在雙盲、隨機(jī)、Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，含有唾液乳桿菌G60的口香糖產(chǎn)品顯著抑制了具核梭桿菌和牙齦卟啉單胞菌的生長(zhǎng)，緩解了口臭癥狀[30]。2014年10月至2016年10月四川省西昌市人民醫(yī)院340例患者接受益生菌含片聯(lián)合基礎(chǔ)牙周治療。臨床數(shù)據(jù)表明，患者口腔內(nèi)致病菌減少，口腔揮發(fā)性硫化物水平和口氣感官值均顯著降低 ，改善了口臭癥狀[31]。近年來(lái)，益生菌防治口臭的機(jī)制報(bào)道相繼增多，主要是通過(guò)抑制牙周致病菌的生長(zhǎng)及代謝來(lái)減少揮發(fā)性硫化物的生成，或產(chǎn)生代謝產(chǎn)物中和牙周致病菌產(chǎn)生的揮發(fā)性硫化合物從而緩解口臭(見表2)。目前商品化的口腔益生菌食品如 “BioBalance”口腔益生菌含片、“好牙口 ”凝膠糖果等相繼問(wèn)世，防治口臭的口腔益生菌食品具有良好的發(fā)展前景，然而仍有必要篩選可黏附于舌頭上的益生菌以及增加益生菌防治口臭的有力證據(jù)，為口腔益生菌食品的跨越式發(fā)展奠定良好的基礎(chǔ)。

表2 近3年益生菌產(chǎn)品對(duì)口臭疾病防治效果的研究

2.4 對(duì)咽炎和扁桃體炎的影響

咽炎、扁桃體炎是咽部和扁桃體發(fā)生的非特異性炎癥，主要是由乙型溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌和葡萄球菌等致病菌引起[39]。咽、扁桃體發(fā)炎可影響呼吸、吞咽功能及睡眠質(zhì)量，常見于青少年，兒童發(fā)病率相對(duì)較高[40-41]。目前咽、扁桃體炎的防治主要集中在抗生素治療以及扁桃體切除，用于防治咽、扁桃體炎的口腔益生菌甚少。 內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(長(zhǎng)雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌和嗜血鏈球菌)可激活免疫細(xì)胞，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，進(jìn)而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的功能。經(jīng)300名化膿性扁桃體炎患兒服用臨床試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片(金雙歧)可提高小兒化膿性扁桃體炎的臨床療效[39]。唾液鏈球菌24SMB和口腔鏈球菌89a復(fù)方口服噴霧劑能有效縮短抗生素治療咽炎的時(shí)間，降低兒童復(fù)發(fā)性急性咽喉炎的復(fù)發(fā)率[42]。體外實(shí)驗(yàn)證明唾液鏈球菌K12和唾液鏈球菌M18、植物乳桿菌DSM15312、嗜酸乳桿菌SD5864、唾液鏈球菌AR809對(duì)乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌等咽部病原菌表現(xiàn)出顯著的拮抗、黏附咽部細(xì)胞以及免疫調(diào)節(jié)作用，可作為潛在的咽部益生菌防治咽扁桃體炎[43-44]。唾液鏈球菌K12和M18因產(chǎn)生類細(xì)菌素抑制性物質(zhì)、黏附定植等益生特性可預(yù)防咽炎和扁桃體炎，大量的臨床試驗(yàn)也證明了唾液鏈球菌K12預(yù)防咽炎和扁桃體炎的有效性，但“唾液鏈球菌K12+抗生素(如青霉素)”療法對(duì)成人咽扁桃體炎的臨床治療無(wú)效果，可能是該療法中唾液鏈球菌K12對(duì)常規(guī)抗生素敏感[45-46]。

2.5 對(duì)口腔黏膜炎的影響

口腔黏膜炎是由鏈球菌、白色念珠菌等致病菌以及其他因素造成的口腔黏膜及口腔軟組織疾病，會(huì)造成吞咽困難，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。嘗試?yán)靡嫔乐慰谇火つぜ膊∫阎饾u成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。大量的體外實(shí)驗(yàn)或臨床試驗(yàn)表明鼠李糖乳桿菌、費(fèi)氏丙酸桿菌、嗜酸乳桿菌、羅伊氏乳桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌、發(fā)酵乳桿菌、唾液鏈球菌K12以及熱滅活的糞腸球菌都具有抑制單一口腔念珠菌或多種口腔念珠菌過(guò)度生長(zhǎng)的作用[47-50]。這些口腔益生菌是通過(guò)有機(jī)酸、過(guò)氧化氫的抑菌作用以及下調(diào)白色念珠菌生物膜特異性基因(如als3，hwp1，epg1和cph1)等機(jī)制而發(fā)揮抗真菌活性的能力。我國(guó)研究人員用媽咪愛(ài)、整腸生、麗珠腸樂(lè)、金雙歧、合生元等益生菌制治療由口腔黏膜的白色念珠菌感染的鵝口瘡[1]。其中益生菌金雙歧主要通過(guò)補(bǔ)充有益菌、抑制致病菌繁殖進(jìn)而調(diào)控口腔生態(tài)平衡，以及促進(jìn)免疫球蛋白sIgA的表達(dá)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫防御機(jī)能緩解口腔潰瘍和鵝口瘡疾病[51-52]。同時(shí)服用金雙歧還可顯著增強(qiáng)鼻咽癌患者的免疫反應(yīng)并降低放化療引起的口腔黏膜炎發(fā)生率[53-54]。

研究中選擇的益生菌類型有所不同，有些研究側(cè)重于單個(gè)益生菌，而另一些則側(cè)重于多種益生菌組合。如Miyazima等的研究報(bào)道了單獨(dú)使用嗜酸乳桿菌或鼠李糖乳桿菌可以減少口腔念珠菌數(shù)量[55]，而Hatakka等表明鼠李糖乳桿菌(ATCC 53103和LC705)和費(fèi)氏丙酸桿菌(Shermanii JS)的聯(lián)合使用可將念珠菌致病風(fēng)險(xiǎn)降低75%[56]。此外，Ishikawa等研究證明含有鼠李糖乳桿菌，嗜酸乳桿菌和兩歧雙歧桿菌的益生菌組合降低了假牙中念珠菌定植水平[49]。這些益生菌的類型和濃度存在差異，因此我們無(wú)法確定哪種益生菌種類以及哪種特定劑量的口服益生菌最適合治療。同時(shí)，哪些益生菌組合具有更好的療效以及益生菌彼此間如何協(xié)同工作仍然需要進(jìn)一步研究。

3 口腔益生菌產(chǎn)業(yè)發(fā)展的思考

3.1 安全性問(wèn)題

口腔益生菌和富含口腔益生菌的健康食品對(duì)人體必須是安全的。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，益生菌對(duì)動(dòng)物和人的體重、血液、電解質(zhì)等指標(biāo)無(wú)明顯影響。口腔益生菌大多來(lái)源于人體內(nèi)部，對(duì)人體的代謝沒(méi)有副作用，但是國(guó)際微生物學(xué)會(huì)聯(lián)合會(huì)通過(guò)臨床資料解釋和推斷，乳桿菌及其相關(guān)微生物依然存在一定的危險(xiǎn)性[1]。盡管我國(guó)也出臺(tái)了準(zhǔn)許使用的菌種名單，但沒(méi)有相應(yīng)的準(zhǔn)許使用的功能，在效用評(píng)價(jià)和安全評(píng)估等方面缺乏統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)[57]。所以在對(duì)口腔益生菌生物學(xué)和功能特性研究時(shí)，應(yīng)充分考慮其潛在的危害，包括致齲、潛在的致病性、代謝活動(dòng)的變化、抗生素耐藥性和內(nèi)在基因的影響等，最大限度地保證益生菌在食品應(yīng)用中的安全性。

3.2 耐藥性問(wèn)題

益生菌自身含有的耐藥基因或耐藥質(zhì)粒等可通過(guò)基因水平轉(zhuǎn)移傳遞給口腔中的致病菌，導(dǎo)致耐藥菌感染[58]?？谇灰嫔ǔＲ曰罹问竭M(jìn)入人體，與口腔內(nèi)共生菌和致病菌混合生長(zhǎng)，致使口腔益生菌攜帶的耐藥性基因片段在口腔菌群中水平發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而導(dǎo)致某些致病菌獲得具有耐藥性。目前研究已發(fā)現(xiàn)一些乳酸菌的幾種抗性基因(如tetM和ermB基因)可在乳酸菌與乳酸菌之間、乳酸菌與病原菌之間發(fā)生傳遞[59]。因此，為了篩選出安全的口腔益生菌菌株，避免口腔益生菌食品潛在的危害性，迫切需要推動(dòng)益生菌的耐藥性基因轉(zhuǎn)移研究和耐藥性安全評(píng)價(jià)，在保證乳酸菌的耐藥性消除的同時(shí)最大限度地保留菌株的益生特性。

3.3 適宜性和有效性問(wèn)題

雖然益生菌有抑菌、維護(hù)機(jī)體微生態(tài)平衡和免疫調(diào)節(jié)等功效，但是研究發(fā)現(xiàn)，益生菌在不同種族中表現(xiàn)出的功效也不盡相同[60]。中國(guó)人與歐洲、美洲等地區(qū)居民的飲食起居、體質(zhì)等方面存在巨大差異，進(jìn)口的益生菌食品如奶酪、木糖醇片劑以及乳酸菌飲料等，并不一定對(duì)中國(guó)人表現(xiàn)出應(yīng)有的有益特性。故而國(guó)外驗(yàn)證的具有臨床療效的益生菌要有國(guó)內(nèi)的臨床數(shù)據(jù)支撐。此外益生菌仍需陸續(xù)出臺(tái)規(guī)范臨床轉(zhuǎn)化的相關(guān)制度，明確在菌株選用、菌體用量、載體種類等方面的標(biāo)準(zhǔn)。

3.4 開發(fā)方向與發(fā)展趨勢(shì)問(wèn)題

口腔益生菌的研究主要集中在菌株的篩選、有效性評(píng)估等方面。應(yīng)當(dāng)積極推進(jìn)口腔益生菌和益生元、中草藥配伍組合研究，開發(fā)新型的益生菌飲品、益生菌制劑和膳食添加劑等功能性食品；加強(qiáng)食品科學(xué)和前沿技術(shù)研究，特別是交叉學(xué)科的研究，大力拓展口腔益生菌在航空等特殊領(lǐng)域的應(yīng)用；加大基因修飾的益生菌在藥物用途的研發(fā)投入力度。目前已經(jīng)提出了轉(zhuǎn)基因乳酸菌作為在胃腸道中遞送疫苗的載體，成功構(gòu)建的幾種具有分泌表達(dá)功能的益生菌載體已在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證[7]。其他各種增加益生菌傳遞和存活的食品加工工藝，例如微囊化和包被技術(shù)以及添加益生元(益生菌生長(zhǎng)因子)，都為口腔益生菌及其健康食品的開發(fā)提供了新的借鑒思路。

4 展 望

口腔益生菌療法作為一種新的防治多樣化口腔疾病的手段引發(fā)大眾的廣泛關(guān)注?？谇灰嫔饕ㄟ^(guò)抑制口腔致病菌生長(zhǎng)、調(diào)節(jié)口腔微生態(tài)平衡和提高機(jī)體免疫力等方式促進(jìn)人類口腔健康，為牙周炎、口腔黏膜炎、齲齒、咽炎等各種口腔疾病的防控提供了一個(gè)新的方向。雖然還需要加強(qiáng)口腔益生菌在防控口腔疾病的機(jī)制機(jī)理、臨床有效性、健康食品安全性等方面的研究，但是隨著分子生物學(xué)等技術(shù)的迅猛發(fā)展，未來(lái)會(huì)有更先進(jìn)的技術(shù)手段和科研設(shè)備應(yīng)用于口腔益生菌的研究上，口腔益生菌以及用于維護(hù)口腔健康的益生菌食品的發(fā)展將擁有更加廣闊的前景。