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    ADA、LDH 聯(lián)合檢測在肺結(jié)核診斷及病情評估中的價值

    2020-02-01 02:21:32陳朋娟呂少蓓郝瑩瑩
    關(guān)鍵詞:肺結(jié)核細(xì)胞因子病情

    陳朋娟 呂少蓓 郝瑩瑩

    (萊陽市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科 山東煙臺 265200)

    1 前言

    肺結(jié)核是臨床常見的傳染性疾病,由結(jié)核分枝桿菌感染所致,早期僅表現(xiàn)為低熱、盜汗、乏力等,隨著病情的加重,病原菌及其分泌物會逐步侵蝕肺組織并造成患者肺功能障礙,嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)血行傳播[1,2]。肺結(jié)核早期治療的預(yù)后較好,但目前肺結(jié)核的診斷依賴于痰結(jié)核菌培養(yǎng)、檢測耗時較久,用于疾病早期診斷及病情監(jiān)測的價值有限。因此,尋找相對簡便的血清學(xué)指標(biāo)成為臨床肺結(jié)核研究的重點(diǎn)。

    腺苷脫氨酶(ADA)、乳酸脫氫酶(LDH)均是與肺結(jié)核相關(guān)的血清指標(biāo),ADA 在淋巴細(xì)胞及肺組織中含量較為豐富,當(dāng)淋巴細(xì)胞被破壞后ADA 釋放入血[3];LDH 在肺中含量較為豐富,肺部疾患發(fā)生時LDH 含量會異常上升。 本次研究檢測肺結(jié)核患者、健康人血清中ADA、LDH 的含量,并進(jìn)一步探討ADA、LDH 含量與肺結(jié)核病情相關(guān)指標(biāo)的內(nèi)在聯(lián)系,以期明確ADA、LDH 在肺結(jié)核疾病診斷、病情判斷中的價值。

    2 資料與方法

    2.1 一般資料

    2017 年1 月—2020 年1 月萊陽市中醫(yī)醫(yī)院收治的肺結(jié)核患者88 例作為肺結(jié)核組,同期體檢的健康志愿者50 名作為正常對照組。 肺結(jié)核組中男性47 例、女性41 例,年齡20~69 歲,平均年齡(43.27±11.95)歲;正常對照組中男性27 名、女性23 名,年齡21~72 歲,平均年齡(45.84±10.67)歲。2 組研究對象一般資料的比較差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)入組標(biāo)準(zhǔn)

    入組標(biāo)準(zhǔn):符合肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn);首次確診、院外未接受自主治療;心肝腎功能基本正常;全程配合實(shí)驗(yàn)室檢查、數(shù)據(jù)收集完整。 排除標(biāo)準(zhǔn):合并細(xì)菌性肺炎、病毒性肺炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病等肺部基礎(chǔ)性疾患;既往肺部手術(shù)史;合并自身免疫性疾病。

    2.3 ADA、LDH 檢測

    入院即刻獲取2 組研究對象的空腹肘靜脈血血清,采用全自動生化分析儀檢測ADA、LDH 的含量。

    2.4 病情相關(guān)指標(biāo)檢測

    采用相同方法獲取血清, 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測Th1 細(xì)胞因子干擾素-γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、Th2 細(xì)胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)的含量,采用放射免疫法測定血清中觸珠蛋白(HP)、脯氨酸肽酶(PEPD)、基質(zhì)蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)的含量。

    2.5 統(tǒng)計學(xué)處理

    文中數(shù)據(jù)處理選擇軟件SPSS25.0,計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t 檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用Pearson 檢驗(yàn),P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    3 結(jié)果

    3.1 2 組ADA、LDH 的比較

    肺結(jié)核組患者血清中ADA、LDH 的含量均顯著高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

    3.2 2 組Th1/Th2 細(xì)胞因子的比較

    肺結(jié)核組患者血清中Th1 細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α 的含量低于正常對照組,Th2 細(xì)胞因子IL-4、IL-10 的含量高于正常對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表2。

    表1 2 組研究對象血清中ADA、LDH 含量的比較,U/L)

    表1 2 組研究對象血清中ADA、LDH 含量的比較,U/L)

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    表2 2 組研究對象血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 含量的比較,pg/mL)

    表2 2 組研究對象血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10 含量的比較,pg/mL)

    組別 例數(shù) Th1 細(xì)胞因子 Th2 細(xì)胞因子IFN-γ TNF-α IL-4 IL-10正常對照組肺結(jié)核組20.78±2.91 32.63±4.27 t 16.262 12.946 -11.242 -17.443 P 0.000 0.000 0.000 0.000 50 88 49.28±5.73 35.61±4.09 37.61±4.52 28.79±3.41 32.19±4.58 41.76±4.93

    3.3 血清中HP、PEPD、TIMP-1 的含量

    蛋白指標(biāo)肺結(jié)核組患者血清中HP、PEPD、TIMP-1的含量均顯著高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表3。

    表3 2 組研究對象血清中HP、PEPD、TIMP-1 含量的比較

    組別 例數(shù) HP(μg/mL) PEPD(mU/mL) TIMP-1(ng/mL)正常對照組肺結(jié)核組1392.64±153.79 2093.47±251.85 t-25.619 -35.070 -17.860 P 0.000 0.000 0.000 50 88 783.62±89.58 1382.94±150.85 851.26±94.88 1211.52±13.76

    3.4 相關(guān)性分析

    經(jīng)Pearson 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核患者血清中ADA、LDH 的含量與Th1 細(xì)胞因子IFN-γ、TNF-α 的含量呈負(fù)相關(guān),與Th2 細(xì)胞因子IL-4、IL-10 的含量呈正相關(guān);與蛋白指標(biāo)HP、PEPD、TIMP-1 的含量呈正相關(guān)(P<0.05),詳見表4。

    4 討論

    肺結(jié)核的早期診斷是制定合理治療方案的基礎(chǔ),也是優(yōu)化患者治療情況的關(guān)鍵,但是痰結(jié)核菌培養(yǎng)耗時較長且無法多次檢測,其用于肺結(jié)核早期診斷及病情監(jiān)測方面的價值存在局限性。 血清學(xué)指標(biāo)具有樣本獲取便捷、結(jié)果獲知迅速、可反復(fù)檢測等優(yōu)勢,故尋找血清學(xué)敏感指標(biāo)以輔助診斷肺結(jié)核、判斷病情嚴(yán)重程度具有積極的臨床意義。ADA 是參與嘌呤核苷酸代謝的催化酶, 其在淋巴細(xì)胞中的含量極高,當(dāng)結(jié)核分枝桿菌破壞T 淋巴細(xì)胞后ADA 大量分泌入血,故可在肺結(jié)核患者血清中早期檢測到含量大幅上升的ADA[4,5]。 LDH 屬于糖酵解酶,普遍表達(dá)于機(jī)體所有組織細(xì)胞中,但在肺組織中的表達(dá)量相對豐富,當(dāng)肺組織損傷發(fā)生時血清中LDH 的含量可出現(xiàn)不同程度的上升[6]。 本次研究首先對比了肺結(jié)核患者及正常人血清中ADA、LDH 含量的差異,結(jié)果顯示與正常對照組比較,肺結(jié)核組患者血清中ADA、LDH 的含量較高,表明ADA、LDH 的異常表達(dá)可用于肺結(jié)核的輔助診斷。

    表4 肺結(jié)核患者血清中ADA、LDH 含量與病情指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系

    免疫功能異常直接參與肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展,目前研究認(rèn)為細(xì)胞免疫在肺結(jié)核病情中發(fā)揮較大作用。 Th1、Th2 細(xì)胞均屬于CD4+T 淋巴細(xì)胞亞群,其中Th1 細(xì)胞分泌的IFN-γ、TNF-α 是單核巨噬細(xì)胞的活化因子,有助于增強(qiáng)其吞噬病原菌的能力并局限化炎癥反應(yīng)[7,8];Th2 細(xì)胞則主要分泌IL-4、IL-10,可抑制巨噬細(xì)胞活性, 導(dǎo)致病原菌在患者體內(nèi)無法完全有效清除[9]。生理狀態(tài)下人體Th1/Th2 免疫處于動態(tài)平衡狀態(tài),當(dāng)結(jié)核分枝桿菌入侵并形成肺結(jié)核時,Th1 免疫受抑制并逐步轉(zhuǎn)為Th2 免疫優(yōu)勢狀態(tài)是肺結(jié)核發(fā)生且持續(xù)進(jìn)展的重要原因之一[10]。 本次研究發(fā)現(xiàn):與正常對照組比較,肺結(jié)核患者血清中Th1 細(xì)胞因子的含量較低,Th2 細(xì)胞因子的含量較高,證實(shí)肺結(jié)核患者存在Th1/Th2 免疫失衡。 經(jīng)進(jìn)一步Pearson 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核患者血清中ADA、LDH 的含量與IFN-γ、TNF-α 含量呈負(fù)相關(guān), 與IL-4、IL-10 含量呈正相關(guān),證實(shí)ADA、LDH 含量可客觀反映肺結(jié)核患者的Th1/Th2 免疫失衡程度。

    結(jié)核分枝桿菌感染人體后可導(dǎo)致多種蛋白含量改變,檢測其含量也成為早期衡量肺結(jié)核病情的輔助手段。 HP 屬于急性反應(yīng)時相蛋白,當(dāng)結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致巨噬細(xì)胞處于低氧狀態(tài)時,血紅蛋白含量大幅增加,HP 含量反應(yīng)性增加以避免過量血紅蛋白引起的毒性作用。 PEPD 屬于蛋白水解酶,肺結(jié)核患者免疫球蛋白增加、肉芽腫形成、組織降解增加均可誘導(dǎo)PEPD 合成并釋放入血[11]。 肺結(jié)核肉芽腫中存在大量透明質(zhì)酸及膠原蛋白,MMP-9 因具有基質(zhì)分解作用,故高表達(dá)與存在肉芽腫的肺結(jié)核患者中。TIMP-1 是MMP-9 的特異性抑制分子,當(dāng)MMP-9表達(dá)量增加時TIMP-1 代償性增多,因此也能間接反映肺結(jié)核肉芽腫嚴(yán)重程度[12]。本次研究發(fā)現(xiàn),與正常對照組比較,肺結(jié)核患者血清中HP、PEPD、TIMP-1的含量較高,這與肺結(jié)核的肉芽腫等改變符合。經(jīng)進(jìn)一步Pearson 檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核患者血清中ADA、LDH的含量與HP、PEPD、TIMP-1 的含量呈正相關(guān),證實(shí)ADA、LDH 含量可客觀反映肺結(jié)核患者的病情相關(guān)蛋白含量改變程度。

    綜上所述,肺結(jié)核患者存在ADA、LDH 異常高表達(dá),且其具體含量可客觀反映機(jī)體Th1/Th2 免疫的失衡程度和病情相關(guān)蛋白含量改變程度。 ADA、LDH 是輔助診斷肺結(jié)核并判斷病情嚴(yán)重程度的可靠指標(biāo),值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

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