養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療腦動脈硬化的療效分析及作用機制研究

馬偉杰, 丁小強, 楊 靖

(青海省心腦血管病?？漆t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 青海 810012)

腦動脈硬化(cerebral arteriosclerosis, CAS)主要包括管徑500μm以上的腦部大、中動脈粥樣硬化和小、微動脈硬化，是一種常見的腦血管疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為記憶力、認知功能等高級神經(jīng)活動功能減退及頭痛、眩暈、失眠等癥狀。CAS能夠?qū)е卵鼙谠龊?，官腔變小，且隨著患者病情的進展，患者腦組織和細胞逐漸因缺血而壞死，進而引發(fā)腦缺血、腦萎縮等重癥病的發(fā)生及遺留嚴重后遺癥，嚴重危及患者生命健康[2]。研究顯示，血流側(cè)壓力增大與血管病變可均引起腦供血障礙，造成CAS的發(fā)生、發(fā)展[3]。因此改善CAS患者血液循環(huán)，修復(fù)受損血管是當(dāng)前治療CAS的重要策略。養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特是臨床治療CAS的有效藥物，可有效修復(fù)受損血管，提高腦部血管供血能力。我院采用養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療CAS，效果滿意。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2014年2月至2016年1月間在我院接受治療的88例CAS患者作為研究對象，所有患者均符合腦動脈硬化癥臨床診斷標準：①血脂、血清膽固醇含量增高；②有全身性動脈硬化旁證；③有彌散性腦損害癥狀或腦電圖異常；④有持久的記憶力減退等高級神經(jīng)活動功能減退；⑤年齡45歲以上。排除：①有其他腦科疾病的患者；②有糖尿病或肝腎疾病的患者；③低血壓或?qū)υ囼炈幬镞^敏的患者。按數(shù)字隨機表法隨機將患者分為兩組，每組44例。對照組：男26例，女18例；年齡47～75歲，平均(58.7±7.9)歲；病程0.5～21年，平均(5.6±2.4)年。觀察組：男28例，女16例；年齡49～73歲，平均(59.3±8.2)歲；病程1～19年，平均(5.9±2.6)年。兩組在性別、年齡、病程方面比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會批準，且在患者同意的情況下實施的。

1.2方法:患者入院后合理飲食、作息，禁用其他改善血液循環(huán)類藥物。對照組患者給予馬來酸桂哌齊特治療(北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準字H20020125)，4支/次，1次/d，稀釋于500mL生理鹽水中，靜脈滴注100mL/h。觀察組在馬來酸桂哌齊特治療基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒(天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字Z10960082)，口服，1袋/次，3次/d。兩組均治療4周。于治療前后空腹采集患者靜脈血5mL，分離血清，-20℃冰箱保存，待測。

1.3觀察指標:比較兩組治療前后以下各指標的變化：①癥狀積分：包括頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木等癥狀。頭痛程度評定按數(shù)字分級法(NRS)：分0～10級，0為無痛，10為最劇烈疼痛，由患者自己選出。失眠、眩暈、頭痛、和肢體麻木的癥狀評定按記分法：按顯著程度、持續(xù)時間記為0～4分,0為無癥狀，4為最嚴重程度。②血液流變學(xué)：包括全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血漿黏度(PV)及紅細胞壓積(PCV)，采用全自動血液流變學(xué)檢測儀。③血流指標：包括椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度，采用顱腦彩色多譜勒檢查腦動脈平均血流速度，計算公式為：平均血流速度=實際測定值/正常參照值中位數(shù)×100%。④血液生化指標：包括內(nèi)皮素(ET)、降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)、血漿一氧化氮(NO)，ET、CGRP水平采用放射免疫法測定，NO水平采用酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.4療效標準:參考《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進行療效評定[4]。顯效：患者癥狀、血液流變、血流和血液檢測指標均有顯著改善；有效：患者癥狀、血液流變、血流和血液檢測指標有一定改善；無效：有效：患者癥狀、血液流變、血流和血液檢測指標無改善或加重。以顯效與有效之和計算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者癥狀積分變化的比較:治療后，兩組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木積分水平明顯低于對照組(P<0.05)；另，觀察組患者各癥狀積分治療前后差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2兩組患者血液流變學(xué)的比較:治療后，兩組LBV、HBV、PV、PCV水平均明顯降低(P<0.05)，且觀察組LBV、HBV、PV、PCV水平低于對照組(P<0.05)；另，觀察組治療前后各血液流變學(xué)指標差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表2。

表1 兩組患者癥狀積分變化的比較

表2 兩組患者血液流變學(xué)的比較

2.3兩組患者血流指標變化的比較:治療后，兩組椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度明顯升高(P<0.05)，且觀察組椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度顯著高于對照組(P<0.05)；兩組腦動脈平均血流速度明顯降低(P<0.05)，且觀察組腦動脈平均血流速度顯著低于對照組(P<0.05)；另，觀察組治療前后各血流指標指標差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表3 兩組患者血流指標變化的比較

2.4兩組患者血液檢測指標變化的比較:治療后，兩組ET、NO水平明顯降低(P<0.05)，且觀察組ET、NO水平顯著低于對照組(P<0.05)；兩組CGRP水平明顯升高(P<0.05)，且觀察組CGRP水平顯著高于對照組(P<0.05)；另，觀察組治療前后各血流生化指標差值均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表4。

表4 兩組患者血液生化指標變化的比較

2.5兩組臨床療效比較:觀察組治療總有效率為90.91%，顯著高于對照組的79.55%(P<0.05)。結(jié)果見表5。

表5 兩組患者療效比較n(%)

3 討 論

CAS是由高血壓、糖尿病等多種因素引發(fā)的一種非炎癥和增生性腦部動脈病變的疾病，病變后患者腦部小動脈出現(xiàn)硬化、管壁變厚、管腔變小，從而導(dǎo)致腦部供血不足，影響患者生命健康。該病多數(shù)發(fā)生在中老年人，但隨著科技的發(fā)展，人們接受的信息量越來越大，日常用腦量大幅增加，CAS患者逐步趨于年輕化?；颊吲R床主要表現(xiàn)為頭痛、失眠、眩暈、耳鳴及肢體麻木，患者持續(xù)出現(xiàn)上述癥狀時，應(yīng)及時就醫(yī)，以免病情進一步加重而出現(xiàn)腦中風(fēng)等重癥病[5]。目前，治療該病的主要策略在于改善患者腦部血液循環(huán)，增強腦部供血，從而改善患者的臨床癥狀，控制病變進展。

馬來酸桂哌齊特(克林澳)是一種鈣離子通道阻滯劑，可有效擴張血管并營養(yǎng)血管細胞，改善患者腦部供血狀態(tài)，緩解患者腦部組織細胞缺血，進而保護腦部細胞。另外，其還能有效提高紅細胞變形能力與韌性和降低患者血液黏性，抑制血小板凝集和血栓形成，進而促進腦部組織與細胞代謝[6]。養(yǎng)血清腦顆粒是由當(dāng)歸、川芎、白芍等十多味中藥和糊精、甜菊素作為輔料經(jīng)科學(xué)配伍而成的一種中藥制劑，方中當(dāng)歸、川芎能活血行氣、祛風(fēng)散寒；熟地黃、白芍、珍珠母可滋陰養(yǎng)血,柔肝補精；夏枯草、決明子可平肝清熱、潛陽安神；細辛、延胡索、雞血藤可通竅止痛、行血補血。諸藥配伍，使得養(yǎng)血清腦顆粒具有養(yǎng)血活血，平肝通絡(luò)的功效，可有效擴張血管、抑制血小板凝集、減輕疼痛，提高椎動脈血流速度和腦動脈平均血流速度[7]。喬靜等[8]研究顯示，養(yǎng)血清腦顆粒輔助治療可有效改善患者椎動脈最大血流速度、椎動脈最小血流速度及腦動脈平均血流速度水平，顯著提高臨床療效。本次研究顯示，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療CAS的臨床總有效率達到了90.91%，提示聯(lián)合用藥具有更好的臨床療效。

CAS的致病機制非常復(fù)雜，高血壓、糖尿病等都是CAS發(fā)生、發(fā)展的重要因素。CAS患者血液黏度高，血小板在血管腔較小部位聚集，導(dǎo)致血液流速降低、血管側(cè)壓力增大，可造成血管壁受損，進一步加重病情。ET和NO是擴張血管的重要物質(zhì)，可有效改善腦部動脈阻塞，改善血管內(nèi)環(huán)境；CGRP有減輕動脈硬化作用，可幫助修復(fù)受損血管，改善腦部血液循環(huán)[9]。本次研究顯示，CAS患者經(jīng)養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療后，ET、NO及CGRP水平均明顯改善(P<0.05)，且改善顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)，提示了養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特可有效改善患者腦部血液微循環(huán)狀態(tài)，改善腦部血管內(nèi)環(huán)境。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特治療腦動脈硬化效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀，其作用機制可能與養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合馬來酸桂哌齊特能有效改善患者腦部血液循環(huán)，提高腦部血管供血能力能關(guān)。