IL-38的生物學(xué)特性及其在肺部疾病中作用的研究進(jìn)展*

徐唯傑， 馬 俊， 李明才

（1寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院，浙江寧波315211；2上海市肺科醫(yī)院，上海200003）

白細(xì)胞介素38（interleukin-38，IL-38）是IL-1家族（IL-1 family，IL-1F）中最新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，隸屬于IL-36亞家族。它最早由兩個(gè)獨(dú)立科研小組于2001年發(fā)現(xiàn)的，分別被命名為IL-1HY2和IL-1F10［1-2］。IL-38的編碼基因位于人類染色體2q13-14.1上，編碼IL-1受體拮抗劑（IL-1 receptor antagonist，IL-1Ra）和IL-36Ra的基因之間［2］。IL-38與IL-1Ra和IL-36Ra有41%和43%的序列同源性［2］，研究者推測(cè)三者均來(lái)源于IL-1F受體拮抗劑祖先基因［3］，并在功能上與IL-1Ra、IL-36Ra和IL-37同歸于IL-1F抑制劑［4］。IL-38主要在健康人皮膚、脾臟、扁桃體、胸腺、心臟、胎盤和胎肝中表達(dá)［1-2］，在無(wú)特殊功能免疫組織中表達(dá)水平很低［5］。IL-38與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、銀屑病、克羅恩病、心血管疾病、化膿性皮炎、肥胖、糖尿病等疾病有關(guān)［6-7］，在不同疾病中表達(dá)水平各不相同［8］。

1 IL-38的生物學(xué)特征

1.1 IL-38的激活 IL-38激活機(jī)制尚不明確。研究者通過(guò)對(duì)IL-1F及IL-36亞家族的研究成果推測(cè)并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)以明確［4］。損傷相關(guān)分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs）和病原相關(guān)模式分子（pathogen-associated molecular patterns，PAMPs）引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)使核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）活化、造血細(xì)胞產(chǎn)生核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3）炎癥小體及IL-1β前體（pro-IL-1β），胱天蛋白酶1（caspase-1）剪切pro-IL-1β使其成熟。細(xì)胞外蛋白酶如胃促胰酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G和caspase-8也可活化pro-IL-1β。

IL-36在IL-1F的高度保守序列A-x-Asp基序前裂解 9個(gè)氨基酸后完全成熟［9］，連接 IL-36R（IL-1Rrp2）并招募共同受體白細(xì)胞介素1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein，IL-1RAcP/IL-1R3），激活NF-κB信號(hào)。胞外組織蛋白酶S、組織蛋白酶G、彈性蛋白酶和蛋白酶-3也參與IL-36的成熟［9］，caspase-1、-3、-7 調(diào)節(jié) IL-36 表達(dá)［10］。IL-37 有caspase-1切割位點(diǎn)，caspase-1和IL-1β共同作用使IL-37發(fā)揮抗炎作用［11］。計(jì)算機(jī)模擬發(fā)現(xiàn)組織蛋白酶K、彈性蛋白酶2和基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase 9，MMP9）剪切促IL-37成熟［11］。

根據(jù)上述認(rèn)知，研究者在IL-38研究中有如下發(fā)現(xiàn)。IL-38本身不表現(xiàn)細(xì)胞核定位序列及caspase-1切割位點(diǎn)共有序列［1］。重組人 IL-38（recombinant human IL-38，rhIL-38）在凋亡細(xì)胞培養(yǎng)條件下，在N端第一個(gè)A-x-Asp基序前被裂解9個(gè)氨基酸可產(chǎn)生rhIL-38 20-152（截短型IL-38）并具有抗炎活性，MMP2的裂解位點(diǎn)符合截短型IL-38的A-x-Asp模型［12］。但I(xiàn)L-38在何具體位點(diǎn)被哪些酶裂解仍未明確。研究者預(yù)測(cè)MMP2、MMP9、組織蛋白酶G和顆粒酶B是IL-38剪切酶。有學(xué)者認(rèn)為鈣蛋白酶處理自然分泌的IL-38前體；IL-38分泌后在中性粒細(xì)胞胞外陷阱（neutrophil extracellular traps，NETs）形成進(jìn)程（NETosis）中被胃促胰酶、顆粒酶B和中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶剪切而活化［8］。鈣蛋白酶與顆粒酶B還出現(xiàn)在細(xì)胞凋亡中。凋亡細(xì)胞核中有調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的IL-1α，說(shuō)明IL-38在凋亡細(xì)胞中可表現(xiàn)核定位序列。

當(dāng)巨噬細(xì)胞暴露于存在天然或截短rhIL-38的凋亡細(xì)胞介質(zhì)中時(shí)，IL-6和IL-8的產(chǎn)生受抑表明凋亡細(xì)胞培養(yǎng)基中存在可以剪切IL-38的蛋白酶［12］。除了凋亡細(xì)胞，壞死THP-1細(xì)胞也釋放大量截短型IL-38［4］，因此IL-38在凋亡和壞死環(huán)境中均可產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。炎癥致死細(xì)胞外泌體和溶酶體微粒中存在IL-1β，損傷肺泡上皮細(xì)胞釋放的微粒中存在IL-36α［10］，而隸屬于IL-1F、IL-36亞家族的IL-38由于缺乏信號(hào)肽無(wú)法進(jìn)行蛋白質(zhì)跨膜轉(zhuǎn)移［13］，因此作者推測(cè)IL-38以微粒形式釋放。IL-37b通過(guò)突變防止成熟IL-37形成二聚體增加其抗炎作用并參與自身調(diào)節(jié)［14］，IL-38與IL-37相似在低濃度下均有較高抗炎作用，說(shuō)明IL-38也可能以二聚體方式進(jìn)行活性調(diào)節(jié)。

在凋亡和壞死兩種環(huán)境下探索IL-38的產(chǎn)生、成熟、釋放和調(diào)節(jié)機(jī)制，明確剪切位點(diǎn)和作用蛋白酶對(duì)闡明IL-38生物學(xué)作用最后應(yīng)用于臨床醫(yī)療至關(guān)重要。

1.2 IL-38的受體 IL-1受體家族是包括Toll樣受體（Toll-like receptors，TLR）的Toll-白細(xì)胞介素受體（TIR）超家族的一個(gè)亞群。其中IL-1R1、IL-1R6（又名IL-36R或IL-1Rrp2）和IL-1R10（又名IL-1RAPL1）可結(jié)合 IL-38［1，12，15］。

IL-1R1在多數(shù)免疫細(xì)胞表面存在，是IL-1α和IL-1β的受體，與IL-1結(jié)合后招募共受體IL-1R3（IL-1RAcP），IL-1Ra拮抗共受體招募。IL-38對(duì)IL-1R1的親和力低于 IL-1Ra或 IL-1β［12］，IL-1R1 不是 IL-38發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)必需的［1］，因此IL-1R1為候選受體。

IL-1R6（IL-36R）在人類細(xì)胞中廣泛存在，與IL-38結(jié)合后發(fā)揮類似IL-36Ra的拮抗IL-36R作用，增加IL-36表達(dá)［16］。IL-36R可促進(jìn)CD4+T細(xì)胞的Th1分化但對(duì)Th17細(xì)胞通路的作用不明顯；IL-36可導(dǎo)致Th17細(xì)胞極化［17］；IL-38可減少Th17分泌但不影響Th1通路。所以，IL-38通過(guò)結(jié)合IL-36R影響Th17通路但不影響Th1通路可能性不高。同時(shí)，人類巨噬細(xì)胞上是否表達(dá)IL-1R6存在異議，而不表達(dá)IL-1R6 的 THP-1 細(xì)胞可與 IL-38 反應(yīng)［12，18-19］。因此，IL-36R和IL-38的相互作用并不明確，IL-36R不是IL-38的必需受體。

IL-38的第3個(gè)潛在受體是在大腦中表達(dá)的IL-1R10（IL-1RAPL1）。IL-1RAPL1可在凋亡條件培養(yǎng)基中的巨噬細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，IL-38結(jié)合IL-1RAPL1抑制IL-6分泌［12］，機(jī)制可能是IL-38與IL-1RAPL1抑制了IL-1β或凋亡介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）活化。IL-38可與IL-1R3（IL-1RAcP）、IL-1R1或IL-36R互相作用，且IL-1R家族均有共受體，IL-1RAPL1是否有共受體目前未知。IL-38可減少LPS誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞分泌促炎細(xì)胞因子［12］，但其是否和IL-37一樣抑制受體從而抗炎還未知。

因此，IL-38可能拮抗2種常見的促炎受體（IL-1R1/IL-1RAcP或IL-36R/IL-1RAcP），IL-38也可能拮抗由IL-1RAPL1和未知共受體組成的受體鏈。但由于很多機(jī)制并不清晰，所以如何將IL-38用于臨床作為抗炎藥物需要進(jìn)一步研究。

1.3 IL-38的受體信號(hào) IL-38和IL-36Ra結(jié)構(gòu)相似。IL-36Ra抑制IL-1RAcP募集阻斷IL-36R的信號(hào)傳導(dǎo)。IL-38是否有類似作用并阻斷IL-1RAcP募集尚未明確［14］。

IL-37與IL-18R結(jié)合招募單免疫球蛋白IL-1受體相關(guān)分子（single immunoglobulin interleukin-1 receptor-related molecule，SIGIRR）導(dǎo)致低濃度IL-37拮抗LPS誘導(dǎo)的TNF產(chǎn)生而高濃度IL-37誘導(dǎo)產(chǎn)生大量TNF；低濃度IL-38阻斷念珠菌誘導(dǎo)的IL-17反應(yīng)（1～10μg/L范圍）更有效，高濃度IL-38誘導(dǎo)產(chǎn)生更多IL-17，IL-38和IL-37有相似特征性劑量-反應(yīng)曲線［16］。研究者發(fā)現(xiàn)IL-38可招募IL-1R家族抑制性輔助受體：SIGIRR、三免疫球蛋白IL-1相關(guān)受體1（three immunoglobulin domain containing IL-1 receptor related 1，TIGIRR1）和（或）TIGIRR2［14］。IL-38可結(jié)合IL-36R后招募SIGIRR為共受體；凋亡細(xì)胞釋放的IL-38也可與TIGIRR2結(jié)合（過(guò)去命名為IL-1RAPL1，現(xiàn)命名為IL-1R9），拮抗炎癥細(xì)胞因子的誘導(dǎo)作用［15］。IL-38是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的TIGIRR2配體。

2 IL-38與肺部相關(guān)疾病的研究進(jìn)展

2.1 IL-38在肺部腫瘤中的作用 IL-38在多種組織發(fā)生的腫瘤的腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)。但是在肺癌的研究中，有學(xué)者認(rèn)為肺癌組織中IL-38高表達(dá)，并可通過(guò)改變宿主免疫力和腫瘤微環(huán)境導(dǎo)致腫瘤發(fā)展［20］。也有學(xué)者認(rèn)為IL-38在非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）的組織中幾乎不表達(dá)，在鄰近的正常組織中含量升高［20］。作者認(rèn)為在不同病理分型的肺癌和肺部轉(zhuǎn)移腫瘤組織中，IL-38的表達(dá)各不相同，需要進(jìn)行詳細(xì)病理分型并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)研究。這間接符合Boutet等［7］的觀點(diǎn)即IL-38在不同疾病中的表達(dá)各不相同。IL-38在不同組織發(fā)生的腫瘤細(xì)胞中的作用可能不同。

另外，IL-38表達(dá)與多種腫瘤的TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者預(yù)后相關(guān)。IL-38的上調(diào)（或下調(diào)）還與NSCLC分期和分化程度相關(guān)，是NSCLC患者無(wú)病生存和總體生存的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)［21］。土耳其學(xué)者發(fā)現(xiàn)高血清IL-1Ra患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期和中位總生存期遠(yuǎn)低于低血清IL-1Ra患者，證明IL-1Ra水平與NSCLC進(jìn)展、生存率存在相關(guān)性，而前文已經(jīng)說(shuō)明IL-1Ra和IL-38間有必然聯(lián)系。以上結(jié)果說(shuō)明，IL-38水平和肺癌的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移、預(yù)后相關(guān)，IL-38可以作為一個(gè)潛在的腫瘤分期指標(biāo)。

在肺腺癌中程序性細(xì)胞死亡配體1（programmed cell death ligand 1，PD-L1）陽(yáng)性病例IL-38高表達(dá)［21］。表明IL-38可通過(guò)促凋亡而抑制腫瘤發(fā)展。IL-38在NSCLC細(xì)胞中過(guò)表達(dá)，抑制β-連環(huán)蛋白（β-catenin）抑制腫瘤細(xì)胞遷移、侵襲、增殖和集落形成，并使癌細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感［22］。肺轉(zhuǎn)移性腫瘤患者肺組織中IL-38、趨化因子（C-X-C基序）配體1［chemokine（C-X-C motif）ligand 1，CXCL1］及 IL-8水平高于原發(fā)性肺癌。小鼠模型中，IL-38促進(jìn)肺部形成轉(zhuǎn)移灶并加劇中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，CXCL1及IL-8抑制劑顯著抑制肺組織中IL-38對(duì)絲裂原激活蛋白激酶激酶（mitogen-activated protein kinase kinase，MEK）、細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）磷酸化影響，證明IL-38可能通過(guò)上調(diào)CXCL1、IL-8及MEK、ERK的磷酸化水平募集中性粒細(xì)胞，促腫瘤轉(zhuǎn)移［23］。

2.2 IL-38在哮喘中的作用 哮喘是慢性支氣管炎癥疾病，過(guò)敏性哮喘是最常見形式，特征包括慢性氣道炎癥，氣道重塑，氣道高反應(yīng)性（airway hyperresponsiveness，AHR）和血清過(guò)敏原特異性IgE濃度升高。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)哮喘急性發(fā)作期痰上清中IL-38水平低于緩解期水平及健康人，IL-38水平與肺功能水平負(fù)相關(guān)可反應(yīng)哮喘嚴(yán)重程度［24］。也有研究報(bào)道過(guò)敏性哮喘患兒血清IL-38高表達(dá)，具有臨床意義［25］。這可能是由于成人和嬰兒免疫系統(tǒng)差異及檢測(cè)標(biāo)本種類的不同導(dǎo)致的。

IL-38是IL-36R的部分拮抗劑，可抑制IL-36γ誘導(dǎo)的外周血單個(gè)核細(xì)胞中CXCL8的產(chǎn)生，抑制炎癥［13］。Th1、Th2、和 Th17介導(dǎo)的免疫反應(yīng)可導(dǎo)致組織炎癥［26］。IL-38抑制巨噬細(xì)胞釋放促炎介質(zhì)，降低Th17活化，使體內(nèi)IL-17和IL-22含量下降發(fā)揮抗炎作用［12］。同時(shí)，IL-38可調(diào)節(jié)氣道炎癥標(biāo)志物Treg，調(diào)節(jié)Th17/Treg平衡以維持外周耐受和免疫穩(wěn)態(tài)［25-26］。TGF-β抑制Th1和Th2發(fā)育，促Th17發(fā)育導(dǎo)致炎癥性免疫反應(yīng)，外源性IL-38可降低TGF-β水平而抑制炎癥［27］。低濃度IL-38還可抑制病毒感染相關(guān)的 Th1趨化因子 CXCL10［27］。

IL-38在支氣管上皮細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞中抑制了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少上皮細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子1（signal transducer and activaror of transcription 1，STAT1）、STAT3、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）途徑和NF-κB信號(hào)通路，從而抑制炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和黏附分子的產(chǎn)生［27］。例如，IL-38抑制細(xì)胞間黏附分子1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）黏附上皮細(xì)胞，避免激活嗜酸粒細(xì)胞，調(diào)節(jié)氣道炎癥［28］。IL-38還升高POU2AF1基因表達(dá)增強(qiáng)氣道防御能力［29］。此外，IL-38在小鼠模型中上調(diào)RGS13表達(dá)抑制肥大細(xì)胞脫顆粒而抑制過(guò)敏反應(yīng)［30］。因此，IL-38對(duì)哮喘有抑制作用。

2.3 IL-38在間質(zhì)性肺疾病中的作用 目前科研工作者常將間質(zhì)性肺?。╥nterstitial lung disease，ILD）、特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）、常見型間質(zhì)性肺炎（usual interstitial pneumonia，UIP）和特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（idiopathic interstitial pneumonia，IIP）概念混淆。IPF是發(fā)生于成人、不明原因的并持續(xù)進(jìn)展的纖維化性致死性肺疾病，占ILD約20%。UIP可發(fā)生于各種原因?qū)е碌腎LD，更多是影像學(xué)和組織學(xué)概念，是各種疾病所致肺纖維化的不可逆階段。有學(xué)者認(rèn)為IPF早期受損肺組織刺激炎癥細(xì)胞產(chǎn)生［31］，持續(xù)炎癥加速肺成纖維細(xì)胞增生并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)過(guò)度積累導(dǎo)致肺纖維化［32］。因此，IL-38在肺間質(zhì)性疾病中的研究應(yīng)該分為炎癥和纖維化兩部分。

用IL-38處理博來(lái)霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠肺組織可使抗纖維化因子IFN-γ增多，并抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生參與肺纖維化發(fā)病機(jī)制的TNF-α［33-34］，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和細(xì)胞外基質(zhì)及膠原沉積明顯改善。巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2（macrophage inflammatory protein-2，MIP-2）促進(jìn)纖維素增生及細(xì)胞外基質(zhì)沉積［35］。IL-38表達(dá)與大鼠肺組織中MIP-2表達(dá)及肺纖維化程度負(fù)相關(guān)［36］，注射地塞米松可增加大鼠血清及肺組織中的IL-38水平可使肺組織炎癥及纖維化程度緩解。IL-38可抑制NF-κB活性，而NF-κB可調(diào)節(jié)MIP-2基因的轉(zhuǎn)錄［37］。因此，作者推測(cè)IL-38通過(guò)抑制NF-κB通路活性，降低MIP-2表達(dá)從而緩解肺間質(zhì)纖維化。

IL-38蛋白在正常肺泡組織中表達(dá)不明顯，在80%（4/5）IPF加重患者及100%（10/10）藥物誘導(dǎo)的ILD中過(guò)表達(dá)，且僅局限于II型增生性肺細(xì)胞中［38］。IL-38蛋白在彌漫性肺泡損傷區(qū)的II型增生性肺細(xì)胞過(guò)表達(dá)與炎癥活動(dòng)性及再生改變有關(guān)［39］。IL-38在表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）-酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）誘導(dǎo)的ILD患者肺內(nèi)II型肺細(xì)胞中高表達(dá)，提示抗腫瘤藥物可導(dǎo)致IL-38過(guò)表達(dá)。IL-38蛋白在IPF患者肺組織炎癥活躍區(qū)表達(dá)較強(qiáng)，在纖維化區(qū)表達(dá)不明顯［38］，與其他研究者觀點(diǎn)不一致［40］。這可能是因?yàn)镋LISA檢測(cè)IPF和藥物誘導(dǎo)ILD患者血清和支氣管肺泡灌洗液中未發(fā)現(xiàn)IL-38蛋白，提示IL-38蛋白過(guò)表達(dá)可能僅局限于肺組織或ELISA檢測(cè)技術(shù)原因?qū)е拢部赡苁荌L-38蛋白半衰期過(guò)短導(dǎo)致［38］。研究者未發(fā)表資料顯示小鼠體內(nèi)重組IL-38蛋白半衰期為43～85 min。

如前所述，IL-38在肺間質(zhì)炎癥及纖維化過(guò)程中發(fā)揮作用，抗腫瘤藥物導(dǎo)致IL-38高表達(dá)為肺間質(zhì)纖維化的藥物研究提供了新思路。

3 總結(jié)和展望

IL-38屬于IL-1F的IL-36亞家族成員。對(duì)IL-38的研究均建立于目前已知相關(guān)細(xì)胞因子基礎(chǔ)上。IL-38通過(guò)細(xì)胞凋亡途徑在細(xì)胞內(nèi)外產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。IL-38釋放無(wú)需信號(hào)肽，其釋放形式、成熟所需的酶切位點(diǎn)和必需酶仍未知，活細(xì)胞釋放的截短型IL-38具有更佳的生物學(xué)功能。IL-38和IL-37具有類似的特征性劑量-反應(yīng)曲線，低濃度情況下產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)更明顯，且均可通過(guò)避免二聚體形成而增強(qiáng)自身生物效應(yīng)。IL-1R1、IL-1R6（IL-36R或IL-1Rrp2）和IL-1R10（IL-1RAPL1）是IL-38的受體，IL-38通過(guò)結(jié)合它們發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。研究者觀點(diǎn)更多傾向于IL-38抑制炎癥發(fā)生。但是上述受體在何種細(xì)胞上存在、如何發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)、發(fā)揮何種生物學(xué)效應(yīng)依然存在爭(zhēng)論，因此將其作用于臨床發(fā)揮抗炎作用需要進(jìn)一步進(jìn)行其機(jī)制研究。

IL-38可表達(dá)于多種免疫性疾病和腫瘤等患者組織細(xì)胞，在不同組織部位的腫瘤中表達(dá)不同。肺部腫瘤中，IL-38高表達(dá)，并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)，可作為潛在腫瘤分期指標(biāo)。IL-38還可促腫瘤轉(zhuǎn)移，證明其在疾病中并非只是作為“正向”的一個(gè)抗炎物質(zhì)存在。IL-38在過(guò)敏性哮喘中低表達(dá)，參與該疾病的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，通過(guò)各種途徑抑制炎癥細(xì)胞因子、趨化因子和黏附分子的產(chǎn)生，總體起到抑制疾病發(fā)生的作用。IL-38在肺間質(zhì)病中可抑制炎癥，并減緩纖維化進(jìn)程。地塞米松和EGFR-TKI可調(diào)高IL-38表達(dá)，提示通過(guò)藥物和IL-38互相作用機(jī)制的研究可以尋找治療肺間質(zhì)纖維化的藥物。

在IL-38的機(jī)制研究中，許多研究者發(fā)現(xiàn)IL-38和細(xì)胞免疫在人類體內(nèi)的作用機(jī)制有必然聯(lián)系。而抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫，包括致敏的T淋巴細(xì)胞和被激活的巨噬細(xì)胞。因此，在將來(lái)的工作中，將IL-38與結(jié)核病的診療相關(guān)聯(lián)可能是一種新的研究方向。

IL-38的研究目前尚處于起始階段，研究者對(duì)IL-38的產(chǎn)生、成熟、作用等各機(jī)制研究還不深入。通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)、功能、受體復(fù)合物、與IL-1F成員關(guān)系、相關(guān)藥物和其作用關(guān)系等方面的深入研究進(jìn)一步闡明IL-38在人體內(nèi)的作用機(jī)制，加深研究者對(duì)相關(guān)疾病的理解，為這些疾病的治療提供新思路和新靶點(diǎn)。