2019年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)動(dòng)物專用新型抗菌原料藥及制劑創(chuàng)制與應(yīng)用

主要完成人：

劉雅紅，吳連勇，黃青山，曾振靈，方炳虎，黃顯會(huì)，程雪嬌，孔 梅，丁煥中，張曉會(huì)

主要完成單位：

華南農(nóng)業(yè)大學(xué)，齊魯動(dòng)物保健品有限公司，上海高科聯(lián)合生物技術(shù)研發(fā)有限公司，廣東溫氏大華農(nóng)生物科技有限公司，天津市中升挑戰(zhàn)生物科技有限公司，洛陽(yáng)惠中獸藥有限公司

提名單位：廣東省

華南農(nóng)業(yè)大學(xué)校長(zhǎng)劉雅紅帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成的“動(dòng)物專用新型抗菌原料藥及制劑創(chuàng)制與應(yīng)用”項(xiàng)目獲得2019年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，該項(xiàng)目在國(guó)際上首次攻克了溶葡萄球菌酶的產(chǎn)業(yè)化難題，解決了我國(guó)獸藥研發(fā)的“卡脖子問(wèn)題”，提升了我國(guó)獸藥產(chǎn)業(yè)的自主創(chuàng)新能力及核心競(jìng)爭(zhēng)力，為養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展及保障食品安全和公共衛(wèi)生安全提供了技術(shù)支撐。

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介

畜禽感染性疾病是制約我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)健康發(fā)展的一大瓶頸，抗菌藥物在防治此類疾病上一直起著不可替代的重要作用。但我國(guó)獸藥產(chǎn)業(yè)技術(shù)落后，動(dòng)物專用抗菌藥品種匱乏。項(xiàng)目針對(duì)獸藥產(chǎn)業(yè)的落后局面，通過(guò)長(zhǎng)期的產(chǎn)學(xué)研合作，開(kāi)展了動(dòng)物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑關(guān)鍵技術(shù)的創(chuàng)新，自主研制出多個(gè)新獸藥并在養(yǎng)殖業(yè)中大規(guī)模推廣應(yīng)用，制定了藥物的合理用藥方案以減少殘留和延緩耐藥性。

1.國(guó)際首創(chuàng)溶葡萄球菌酶的生產(chǎn)技術(shù)，攻克了抗菌化學(xué)原料藥合成工藝中的關(guān)鍵技術(shù)，創(chuàng)建了獸用抗菌原料藥物的研制平臺(tái)，創(chuàng)制了多個(gè)新型原料藥物。研制的重組溶葡萄球菌酶在國(guó)際上首次實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，獲得一類新獸藥證書(shū)，其核心技術(shù)在5個(gè)國(guó)家獲得專利授權(quán)，填補(bǔ)了該藥物在國(guó)際上的空白。創(chuàng)制的沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋，首次在國(guó)內(nèi)獲得了三個(gè)原料藥物的新獸藥證書(shū)，產(chǎn)品質(zhì)量與國(guó)外產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)，擺脫了上述三種藥物依賴進(jìn)口的局面，滿足了我國(guó)養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展對(duì)新型抗菌藥物的迫切需求，其中頭孢喹肟和頭孢噻呋在國(guó)內(nèi)首家通過(guò)歐盟EUGMP認(rèn)證及美國(guó)FDA審核，出口歐美。

2.攻克了制劑研制中穩(wěn)定性和長(zhǎng)效緩釋的關(guān)鍵技術(shù)瓶頸，創(chuàng)新了獸用制劑研制技術(shù)。針對(duì)開(kāi)發(fā)的4個(gè)原料藥，配套開(kāi)發(fā)了獸用新制劑6個(gè)，并研制了2個(gè)新型的長(zhǎng)效制劑，豐富了我國(guó)獸藥劑型種類，為新型抗菌原料藥物的臨床應(yīng)用提供了重要支撐。

3.創(chuàng)新了藥物評(píng)價(jià)技術(shù)體系，將藥動(dòng)學(xué)模型與耐藥性特征有機(jī)結(jié)合，系統(tǒng)、深入評(píng)價(jià)了沃尼妙林和頭孢喹肟的藥理學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特征。首次建立了沃尼妙林、頭孢喹肟的生理藥動(dòng)學(xué)、群體藥動(dòng)學(xué)、藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)同步模型和頭孢喹肟的藥動(dòng)-藥效-突變選擇窗同步模型，為合理用藥方案的制定提供有效指導(dǎo)。

項(xiàng)目成果獲新獸藥證書(shū)12項(xiàng)，其中國(guó)家一類新獸藥證書(shū)1項(xiàng)，二類新獸藥證書(shū)5項(xiàng)，三類新獸藥證書(shū)2項(xiàng)，四類新獸藥證書(shū)2項(xiàng)，五類新獸藥證書(shū)2項(xiàng)；授權(quán)專利14件，其中1件專利獲得5個(gè)國(guó)家授權(quán)；SCI收錄論文44篇，獲廣東省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)1項(xiàng)。

二、應(yīng)用情況

該成果構(gòu)建了新模型指導(dǎo)科學(xué)用藥，開(kāi)拓了獸藥評(píng)價(jià)的新方向。研發(fā)的產(chǎn)品大規(guī)模應(yīng)用，市場(chǎng)占有率連年保持國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。該項(xiàng)目通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓、技術(shù)推廣、申請(qǐng)專利和發(fā)表論文等多種形式，進(jìn)行了項(xiàng)目成果的推廣。項(xiàng)目技術(shù)均已在企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。其中，5家完成單位在2016年至2018年期間，相關(guān)產(chǎn)品銷(xiāo)售額超過(guò)13億元。研發(fā)的頭孢喹肟及制劑、頭孢噻呋及制劑、沃尼妙林及制劑和溶葡萄球菌酶產(chǎn)品在全國(guó)各地的奶牛場(chǎng)、養(yǎng)豬場(chǎng)、養(yǎng)雞場(chǎng)等養(yǎng)殖企業(yè)推廣應(yīng)用，累計(jì)治療1.4億頭豬、8.3億羽雞和590萬(wàn)余頭奶牛。根據(jù)中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)與發(fā)展研究所的測(cè)算，項(xiàng)目研發(fā)的四種抗菌藥與目前國(guó)內(nèi)獸醫(yī)臨床常用的青霉素、泰妙菌素等藥物相比，新增比較經(jīng)濟(jì)效益85.18億元，未來(lái)6年還能產(chǎn)生197.61億元的經(jīng)濟(jì)效益，項(xiàng)目每投入的1元研制費(fèi)用為社會(huì)增加了15.91元的年平均純收益。

項(xiàng)目研發(fā)藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、毒性低等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)支原體、奶牛子宮內(nèi)膜炎、乳房炎及其他細(xì)菌感染性疾病等具有極佳的治療效果，起著非常重要的作用，取代部分低效、耐藥性嚴(yán)重和殘留毒性較大的獸藥品種，減少畜禽死亡和獸藥殘留，給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益，并對(duì)環(huán)境產(chǎn)生良好的生態(tài)效益。研發(fā)的奶牛乳房注入劑和溶葡萄球菌酶產(chǎn)品，在奶牛乳房炎、慢性子宮內(nèi)膜炎的疾病治療上有顯著效果，很好地解決了奶牛中乳房炎的耐藥菌和抗生素殘留兩大難題以及母豬子宮內(nèi)膜炎難以治愈的現(xiàn)狀，對(duì)提升牛奶品質(zhì)，提供安全的優(yōu)質(zhì)奶和減少獸藥殘留對(duì)生態(tài)環(huán)境的影響均具有積極意義。