冷凍胚胎：“生命”不能承受沉睡之困

本刊編輯部

前不久，江蘇省人民醫(yī)院生殖中心首次對外發(fā)出消息，現(xiàn)在中心有上萬個冷凍胚胎無人問津，凡是 2005年前在該中心冷凍的胚胎，如果在一個月內不來認領續(xù)交冷凍費用，將按照之前的知情同意書進行銷毀。消息一出，立即引發(fā)社會關注。藝人徐靜蕾、葉璇等的凍卵爭議余波未平，冷凍胚胎又面臨著倫理及法律法規(guī)的雙重考驗……

據(jù)了解，目前首批要清理銷毀的冷凍胚胎數(shù)量達1000多個。生殖中心的液氮罐里蓄積了大量的冷凍胚胎，長年無人理睬，占據(jù)著空間，消耗著液氮，花費著大量的人力物力。這些胚胎的所有人怎么了？在冷凍胚胎的時候，夫婦倆不是已經被告知，并簽下了有償胚胎續(xù)凍的知情同意書嗎？……

夫妻冷凍胚胎 十年后懷上二胎

10年前，青島一對有生育障礙的夫妻在做了試管嬰兒后成功受孕，剩余的胚胎就存放在醫(yī)院進行冷凍保存。如今，二孩政策放開，夫妻倆來到醫(yī)院將冷凍了10年的胚胎移植，如今成功受孕，這是青島首個也是國內罕見的凍胚長達10年并且受孕成功的案例。

2005年，37歲青島市民黃女士與丈夫結婚五年卻一直沒有懷孕。于是夫妻倆一起來到青島市婦女兒童醫(yī)院生殖中心，經過檢查，黃女士被診斷為“雙側輸卵管不完全梗阻”，她的丈夫被診斷為“輕度弱精癥、中度畸精癥”。醫(yī)生考慮到黃女士年齡已達37歲，卵巢功能、卵子質量隨著年齡的增長而逐漸下降，所以不建議進行手術疏通或藥物保守治療。由于男方也有不育因素，所以建議夫妻倆實施體外受精-胚胎移植術，也就是試管嬰兒，并擬定了個體化的治療方案。

通過臨床和實驗室醫(yī)護團隊的努力，黃女士成功懷孕并順利產下1女。而對于剩余的胚胎，黃女士考慮到自己并不具備生育二胎的規(guī)定，打算進行銷毀。醫(yī)生則本著保護生育力的原則，建議夫婦進行胚胎凍存。黃女士夫婦聽從了醫(yī)生的建議，10年來黃女士夫婦定期來到生殖中心，繳納胚胎凍存費。

國家“單獨二孩”政策放開后，一直希望再孕育一個孩子的黃女士夫婦大喜過望。獲批可以生育二胎后，2015年9月，兩人再次來到青島市婦兒醫(yī)院生殖中心，準備移植之前冷凍的胚胎。生殖中心在核實黃女士夫婦符合國家二孩政策后，為其制定了凍胚移植方案。最終黃女士幸運地受孕成功，現(xiàn)在已宮內妊娠4個月?！叭绻敃r這對夫妻沒有冷凍胚胎，現(xiàn)在再受孕基本上沒有任何可能。這是在青島首個也是在國內罕見的冷凍胚胎長達10年并且成功受孕的案例?！鼻鄭u市婦兒醫(yī)院生殖中心副主任吳瑞英告訴記者。

一萬多條“生命”在液氮罐中沉睡

在江蘇省人民醫(yī)院實驗室有個最核心的區(qū)域，里面存放了十幾個液氮罐子，每個罐子只有常見的小瓶液化氣罐大小。一打開罐子，里面霧氣騰騰，罐內溫度始終保持在零下196攝氏度。不要小看這些罐子，里面冷凍的都是一個個“生命”。

據(jù)了解，這些冷凍胚胎來自全國各地，多數(shù)是在江蘇省人民醫(yī)院進行試管嬰兒培育時留下的，最多的是有一對夫婦留下了10個冷凍胚胎。根據(jù)專家估算，這里總共有1萬多個冷凍胚胎，2005年之前冷凍的，也有1000多個。但交費者寥寥無幾，醫(yī)院承擔著高昂的費用。

為了保管這些“生命”，醫(yī)院付出了極大的費用?！笆紫仁欠孔樱瑸榱税卜乓旱?，專門辟出場地。其次，就是每個星期要不斷往里面充液氮?！苯K省人醫(yī)生殖中心主任醫(yī)師王媁說。如果想冷凍胚胎，那么保管費用為每個月180元，但是上萬個冷凍胚胎，交費的寥寥無幾。

1996年生殖中心成立，當年做了不到100個單位，但每年的量以20%的數(shù)字遞增，去年一年就做到6000個單位?！吧持行谋４胬鋬雠咛サ膱龅睾腿肆ξ锪Φ膲毫υ絹碓酱??！苯K省人民醫(yī)院生殖中心負責人告訴記者。試管嬰兒治療中，在新鮮胚胎移植后，一半以上的患者還有多余的胚胎被冷凍保存，交付第一筆一年的胚胎冷凍費用。醫(yī)務人員反復告知了夫婦倆，無論是否懷孕或分娩，一年后都得向生殖中心說明如何處置余下的冷凍胚胎。

為什么很多人孩子出生后，便就此消失了？“我們對每一位患者都進行隨訪，但是隨訪很難進行下去?！苯K省人醫(yī)生殖中心主任醫(yī)師王媁說，有的電話和地址不對，有的電話接通了，一聽說是省人民醫(yī)院生殖中心，立即掛了電話。王媁表示，這可能與傳統(tǒng)觀念有關系，很多夫妻不想讓外人知道自己的孩子是試管嬰兒，所以從心理上比較排斥與醫(yī)院聯(lián)系。

“二孩”放開冷凍胚胎漸火

“最近幾個月，回頭來找醫(yī)院要胚胎的夫妻多了起來?！边@是武漢幾家醫(yī)院生殖中心醫(yī)生的明顯感受。湖北正式放開“單獨二孩”政策后，有些等待了幾年的夫妻又燃起了生育二孩的想法。

38歲的王芳（化名）是一位想要二孩的媽媽。兩年前，她通過輔助生殖技術如愿生下了兒子，當時取了6個胚胎，做到第二個的時候就成功了，剩下的4個他們自愿繼續(xù)保存在醫(yī)院的“生育銀行”，每年繳納保存費2400元。如今政策放開，自己的身體也允許再次懷孕，王芳回到醫(yī)院希望用冷凍的胚胎生育第二個孩子，令她欣喜的是，醫(yī)生答復，她的情況符合相關政策，經過各項檢查就能開始手術。

與王芳不同的是，肖莉（化名）就沒能實現(xiàn)“二胎夢”。今年40歲的肖莉6年前也通過“試管嬰兒”生下女兒，當時她取出了5個胚胎，到第4次移植才成功，僅剩的一個胚胎就被他們所遺忘，一忘就是6年。如今她與丈夫有了生育二胎的想法，但又怕自己年齡太大，卵子質量不好，就想起了當初剩下的那個胚胎，可當她回到醫(yī)院查詢時，被告知由于一直無法取得聯(lián)系，按照當初協(xié)議規(guī)定，兩年后不續(xù)費的胚胎醫(yī)院有權自行銷毀。因此，想用年輕時的胚胎生育二胎已經不可能。

記者從同濟醫(yī)院、湖北省婦幼保健院、武漢大學中南醫(yī)院等醫(yī)院的生殖中心了解到，考慮到已經可以生育二孩，一年多以來做試管嬰兒后愿意繼續(xù)保存胚胎的夫婦明顯增多。據(jù)各醫(yī)院生殖中心反映，近幾年符合輔助生殖技術手術指征的夫妻呈增長趨勢，記者走訪的三家醫(yī)院生殖中心每天都人滿為患，一號難求，且并不都是高齡夫妻，有不少不孕不育的夫妻不到30歲。

以湖北最大的生殖中心同濟醫(yī)院生殖中心為例，做試管嬰兒的夫妻每年按10%的比例在增長。2012年，共有4800對夫妻首次進行試管嬰兒嘗試，到了2013年，數(shù)字已經增長為5400對，增長了12.5%。

胚胎冷凍將來或許還能派上用場？有不少夫妻對此持懷疑態(tài)度?！袄鋬雠咛サ臈l件嚴格，需要在零下196℃的液氮罐里，這種環(huán)境下胚胎的代謝幾乎處于靜止狀態(tài)，所以能保持當時取胚胎時的質量?！焙笔D幼保健院生殖中心主任鄭潔介紹，大家都知道父母越年輕胚胎質量相對越高，這就是冷凍胚胎的意義，即便夫妻50歲時移植一個他們30歲取出的胚胎，胚胎的質量仍可停留在30歲。

經過醫(yī)生的詳細講解，一些夫妻明白了保留胚胎的意義，因此最初簽署協(xié)議時都同意繼續(xù)保留胚胎。然而，自然受孕的幾率每個月大約在30%～40%左右，而試管嬰兒的成功率已穩(wěn)定在40%以上，越來越高的成功率使得備用的胚胎量也越來越多，絕大多數(shù)夫妻還沒用完所有胚胎時就已經成功懷孕，徹底失敗的夫妻自然也不會有剩余的胚胎，加上中途放棄的部分夫妻，使得胚胎的存量越來越多。

輔助生殖醫(yī)療機構的尷尬

“經歷過的人才能體會做試管嬰兒的艱辛?！苯?，46歲的胡女士剛剛在首都醫(yī)科大學附屬北京婦產醫(yī)院生殖醫(yī)學科完成取卵。她說，已經記不清這是第幾次來取卵了?！叭绻@次成功，一定冷凍胚胎，有機會還會再生?！焙勘硎?，她想不通為什么會有人無視冷凍胚胎的存在。但胡女士的“想不通”，卻是輔助生殖醫(yī)療機構不得不面對的尷尬。

北京婦產醫(yī)院生殖醫(yī)學科副主任馬延敏以38歲的趙女士為例，給記者介紹了冷凍胚胎的過程：先通過促排卵治療、從趙女士卵巢內取出卵子（打一針排卵針，吸出卵子），從男方取出精子，精卵在實驗室結合，2天～5天后進行移植;培養(yǎng)過程中經陸續(xù)淘汰，醫(yī)生最終從6個胚胎中挑出2個植入趙女士的子宮，其余的胚胎被放進零下196攝氏度的液氮罐中保存;移植后14天，如果趙女士沒能懷孕，就取出冷凍胚胎再次進行移植，如果成功懷孕，其余的胚胎將在液氮罐中等待被“喚醒”的機會。馬延敏說，單獨兩孩政策出臺后，再次使用冷凍胚胎的患者比以往多了起來。

馬延敏介紹，冷凍胚胎是保存生育功能唯一成熟的方法，但有人做試管嬰兒成功、寶寶順利出生后，多余的胚胎就被留在生殖中心，慢慢被遺忘。接受輔助生殖治療的患者來自全國各地，她們生完孩子可能換了住址或電話，之后就失聯(lián)了。像這樣的無主冷凍胚胎，在一些醫(yī)院每年會產生數(shù)百枚?！坝行├鋬雠咛ヒ?0多年沒有續(xù)繳冷凍費，但醫(yī)院仍然保存著?！瘪R延敏說，存貯冷凍胚胎是一筆不小的開支，“冷凍室每周要消耗60升～90升液氮，每個30升冷凍罐的成本在2萬元左右”。

2000年，北京婦產醫(yī)院第一例冷凍胚胎成活后，目前每年約有1500名不孕患者來做手術并冷凍胚胎。北京大學第三醫(yī)院從上世紀90年代起就有了冷凍胚胎，現(xiàn)在已有幾十個存放冷凍胚胎的液氮罐需要“養(yǎng)活”。近些年，冷凍胚胎的數(shù)量越來越多，每年約有7000名患者冷凍胚胎，也有上千人解凍胚胎。冷凍胚胎需每年支付1000多元的費用。保存成本高、收費低，且多數(shù)人不按時繳費，成為各個生殖醫(yī)學中心面臨的共性問題。

銷毀冷凍胚胎是無奈的選擇

江蘇省人民醫(yī)院經生殖倫理委員會反復調研及討論，為了更合理地使用醫(yī)療資源，決定建議在本中心冷凍胚胎超過一年的患者，立即與中心聯(lián)系。專家告訴記者，尤其需要注意的是2005年之前的冷凍胚胎，數(shù)量大約過千。如果要繼續(xù)冷凍，需要補齊之前的冷凍費用。如果這批冷凍胚胎不交費，那么將予以銷毀。需要補充的是，同意胚胎捐獻科研的患者夫婦免除續(xù)凍費。已離婚夫婦，按衛(wèi)生部相關法規(guī)，對于離婚前的冷凍胚胎現(xiàn)已不具備胚胎使用的條件，任何一方持離婚證均可毀胚。供精患者夫婦生育一胎后，一般不再使用凍胚生育二胎，續(xù)凍胚胎只能以預防失獨再生育為目的。

按照中華人民共和國衛(wèi)生部2003年頒布的《人類輔助生殖技術和人類精子庫倫理原則》規(guī)定：冷凍胚胎之前，生殖中心與患者夫婦必須簽署《胚胎冷凍和解凍知情同意書》。無論生殖中心還是患者夫婦均應按同意書條款執(zhí)行。該知情同意書對胚胎冷凍時間有明確規(guī)定：自冷凍之日起所交冷凍費的冷凍保存有效期為一年，并且對逾期不交續(xù)凍費的胚胎處理也有明確規(guī)定：逾期六個月未交續(xù)凍費，視為自動放棄凍胚。所以生殖中心在對患者懷孕分娩隨訪時，會提醒患者，如果繼續(xù)冷凍胚胎應在6個月內交續(xù)凍費，在接近6個月時還會電話提醒。

按照知情同意書的規(guī)定，其實這么多年來，醫(yī)院可以對逾期不交冷凍費的胚胎進行銷毀處理。醫(yī)院之所以一直沒有銷毀，也是為患者考慮，擔心他們用得到。但是從目前情況看，擠壓太多，已經擠占了醫(yī)療資源。

生殖中心也想通過媒體向社會告知和呼吁，那些當年在此留下冷凍胚胎的夫婦，請認真考慮它們的去留，如果真的需要，請務必不要丟棄保存的機會，如果真的不再需要，請鄭重告知醫(yī)院，如果愿意捐獻給醫(yī)學研究，也謝謝這份信任。

據(jù)了解，我國對人類輔助生殖技術冷凍胚胎的管理尚無明確法律規(guī)定，目前只有2001年頒布的《人工輔助生殖技術管理辦法》和《人類輔助生殖技術規(guī)范》。在冷凍胚胎之前，生殖中心與患者必須簽署胚胎冷凍和解凍知情同意書。知情同意書對逾期不續(xù)交冷凍費的胚胎處理有明確規(guī)定：逾期6個月未續(xù)交冷凍費，視為自動放棄凍胚。

王媁說：“醫(yī)院其實完全可以銷毀無人認領的冷凍胚胎，但出于人道主義精神，在有條件的情況下會盡量保存;在沒有能力的時候，只能將處理工作做得更人性化?！?/p>

馬延敏表示，根據(jù)簽訂的協(xié)議，醫(yī)院有權對欠費患者的冷凍胚胎進行銷毀，“但這個胚胎對患者來講非常珍貴，雖然醫(yī)院早已不堪重負，但現(xiàn)在仍然無償保存，沒有銷毀的先例”。江蘇省人民醫(yī)院生殖中心要銷毀冷凍胚胎的消息發(fā)布后，雖仍有一部分人聯(lián)系不到，但情況比以前有所好轉?！坝腥吮硎痉艞壚鋬雠咛ィ灿腥酥鲃忧皝砝m(xù)費表示愿意繼續(xù)冷凍胚胎。”王媁說。記者了解到，江蘇省人民醫(yī)院生殖中心考慮進一步銷毀2005年～2010年無人認領的冷凍胚胎，希望可以得到這部分人的反饋。

呼吁人工生殖管理納入法治范疇

嚴格意義上說，胚胎其實已經是生命，只不過好比一顆種子還沒長成樹。目前做完試管嬰兒的夫妻要么按照協(xié)議定時續(xù)費保留胚胎，要么承諾會來續(xù)費但一直沒出現(xiàn)，要么就是換了電話完全聯(lián)系不上。實際上，第二種和第三種情況的胚胎實際已經被“遺棄”，按照協(xié)議，兩年后醫(yī)院可以自行處置這些被“遺棄”的胚胎。

我國對人類輔助生殖技術冷凍胚胎的管理尚存在法律空白。我國對人類輔助生殖技術的相關管理，目前只有2001年頒布的《人工輔助生殖技術管理辦法》和《人類輔助生殖技術規(guī)范》，其中《人類輔助生殖技術規(guī)范》在2003年進行了修訂，此后一直沿用至今。目前衛(wèi)生部門有明確規(guī)定，冷凍胚胎不允許捐贈，因此冷凍胚胎如果放棄，那么只能用于科研，或者銷毀。

有關專家呼吁，法律應該明確冷凍胚胎的法律屬性、保存與使用限制，將人工生殖的許可、管理及監(jiān)督納入法治的軌道，而不只是靠醫(yī)院與患者的一紙“協(xié)議”約束雙方的行為。

前不久，無錫一對失獨老夫妻，狀告南京一家三甲醫(yī)院，希望能討回自己兒子兒媳婦的冷凍胚胎，當時就引起了強烈關注，冷凍胚胎歸屬權也成爭論的焦點。這也從一個方面反映出目前法律在冷凍胚胎方面的缺失。

王媁表示，生殖專業(yè)屬于前沿科學，很多老百姓并不真正了解，所以在患者做完試管嬰兒有多余胚胎的情況下，醫(yī)生、醫(yī)院和社會都應做好科普工作，國家衛(wèi)生計生委也將在2016年針對輔助生殖技術頒布新法規(guī)。

針對目前存在的情況，馬延敏建議，院方可通過信息化手段完成收費，最大程度保護患者隱私;要加強宣教工作，例如45歲以上患者不建議再冷凍胚胎，因為卵子染色體異常的比例接近100%。

北京大學第三醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任醫(yī)師劉平表示，應建立醫(yī)患雙方存貯和使用冷凍胚胎的規(guī)則，明確責任和義務?！凹词够颊叻艞壚鋬雠咛?，也要慎重處理。但對于怎么銷毀，國家層面尚未出臺相關規(guī)定，醫(yī)院也無能力制定這一手續(xù)?！北本┦休o助生殖技術質控中心就設在北大三院，目前也只是對試管嬰兒的醫(yī)療指標給出行業(yè)建議，比如降低多胎率、減少移植胚胎數(shù)等。

劉平說，冷凍胚胎存貯目前沒有全國統(tǒng)一的收費標準，只在發(fā)改委備案定價。她建議，可發(fā)揮價格杠桿的調節(jié)作用，比如提前收取未來3年的保存費用，在新鮮使用期（1年內）每年收取1000元管理費，新鮮期過后調整存貯費用;同時通過建立生殖保險，更好地推動冷凍胚胎的保存、使用工作。

資料鏈接：冷凍胚胎相關科普

1、什么是冷凍胚胎

冷凍胚胎是伴隨試管嬰兒技術的出現(xiàn)而出現(xiàn)的。1978年世界上第一個試管嬰兒在英國誕生，Steptoe博士和Edwards教授共同研究出了這一成果，被稱為人類醫(yī)學史上的奇跡，給無數(shù)在常規(guī)情況下無法生育的男女帶來福音。冷凍胚胎是一種世界上唯一一個保存生育功能的成熟方法。這種技術是將通過試管培育技術得到的胚胎，存置于零下196℃的液氮環(huán)境中，得到長時間保存。

2、冷凍胚胎的技術原理

冷凍胚胎的技術是將通過試管培育技術得到的胚胎，經過慢速（第2～3天的胚胎）和快速（第5～6天的囊胚）兩種降溫方式使胚胎能靜止下來并可在零下196度的液氮中保存的一種方法?？蓪⑹Ｓ嗟馁|量較好的胚胎，冷凍保存，待以后自然周期或人工周期解凍后植入子宮腔內，將增加受孕的機會。

冷凍胚胎復蘇臨床妊娠率為48.28% ，囊胚冷凍復蘇臨床妊娠率為63.48%。

3、冷凍胚胎技術的作用及效果

對不孕癥病人進行“試管嬰兒”的療程中，一般會借助促排卵藥物的刺激來增加成熟卵子數(shù)，往往可使卵巢一次生長十個以上的卵子。但實際上在每一次的“試管嬰兒”療程中，只有1～3個胚胎移植回子宮腔。植入過多的胚胎可能增加多胞胎的危險性，因此剩余的胚胎可進行冷凍保存。如果在治療的周期沒有成功，保存的胚胎可以在以后的自然排卵周期或激素替代周期移植回母體，不必再進行超排卵，不但可免除打針的痛苦，也可節(jié)省不少費用。

在技術方面從慢速冷凍到冰晶化快速冷凍Vitrification），兩者皆可提供良好保存法。Vitrification的方法快速但成本較高，因為方法快速且存活率及懷孕率都相當好。

冷凍胚胎是目前冷凍方法中最常使用方法，但在某些國家因為信仰與法律規(guī)定，無法冷凍胚胎只能冷凍卵子，不過冷凍胚胎算是一種技術純熟的方法，提供很多病人使用。

4、冷凍胚胎的適用對象（適應癥）

在試管嬰兒治療周期過程中胚胎移植后剩余可以利用的胚胎;

本治療周期母體因子宮環(huán)境不適合懷孕（例如：發(fā)生嚴重卵巢過度刺激征或子宮內膜不佳等），也可先冷凍保存暫緩植入，待適當?shù)臅r機再做解凍;

本治療周期有發(fā)熱、腹瀉等全身性疾病不能移植者;

對于有可能喪失卵巢機能的病人（例如：要接受化學治療、放射線治療或切除手術等），也可選擇冷凍胚胎來保存其生育能力。

5、冷凍胚胎移植的成功率

冷凍胚胎移植的成功率取決于胚胎解凍時是否受損。如果是8個細胞狀態(tài)冷凍的胚胎，要觀察細胞是否破裂，如果完好的細胞有5個以上，意味著胚胎依然存活;如果是囊胚狀態(tài)冷凍的胚胎，要看解凍兩小時的囊胚是否能恢復張力繼續(xù)膨脹如氣球一樣，如果可以，需要馬上進行移植。冷凍胚胎解凍后的存活率約為90%。

從胚胎角度來看，冷凍胚胎與新鮮胚胎并無區(qū)別。胚胎冷凍后，只要解凍后仍能存活并繼續(xù)發(fā)育，是沒有任何問題的。

從患者角度來看，部分女性朋友會在促排卵后一小段時間里內暫時性的內分泌絮亂，這樣不但會使女性的子宮并沒有與胚胎的發(fā)育同步，這樣會對試管嬰兒成功率產生影響。而凍胚移植則可以在藥物反應消失后，甚至可以慢慢等女性的身體調理好再做胚胎移植，而這種情況下，凍胚移植成功率反而要比較高。（據(jù)《中國新聞網(wǎng)》《健康報》等）