4760例阿司匹林腸溶片不良反應(yīng)報(bào)告分析

王 薇，陳興莉，吳世福

（青海省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，青海 西寧 817000）

阿司匹林是一種非甾體抗炎藥，對(duì)發(fā)熱、感冒、頭痛、牙痛、關(guān)節(jié)痛及風(fēng)濕病患者都有較好的治療效果。該藥物還可抑制血小板聚集，防止血栓形成，對(duì)心絞痛、心臟病、腦血栓和心肺梗塞也有較好的預(yù)防作用[1]。隨著臨床使用不斷增加，該藥所致不良反應(yīng)發(fā)生率也隨之升高，本文以2004年1月1日至2017年12月31日在國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中收到的阿司匹林腸溶片不良反應(yīng)為數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，探討阿司匹林腸溶片所致不良反應(yīng)的發(fā)生特點(diǎn)，旨為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

提取國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)中2004年1月1日至2017年12月31日阿司匹林腸溶片所致不良反應(yīng)報(bào)告（adverse drug reaction，ADR）相關(guān)信息，共計(jì)4760例，對(duì)其進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.2 方法

使用Excel 2013軟件對(duì)4760例ADR報(bào)告的患者年齡、性別、ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)、嚴(yán)重ADR信息等進(jìn)行數(shù)據(jù)整理分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

4760例阿司匹林腸溶片所致不良反應(yīng)報(bào)告中，除去4例性別信息缺失報(bào)告，男性2737例（57.50%），女性2019例（42.42%），男女性別比1.36 : 1。在年齡分布上，61 ～ 70歲處于峰值1449例（30.44%）。

3459例報(bào)告（72.67%）無(wú)既往藥品不良反應(yīng)事件史，59例（1.24%）有既往藥品不良反應(yīng)事件史，1242例（26.09%）報(bào)告既往藥品不良反應(yīng)事件史不詳。

4760例發(fā)生阿司匹林腸溶片ADR患者的用藥原因主要為治療冠心病，共有717例（15.06%），其余為高血壓、腦梗塞等。

2.2 ADR報(bào)告概況

4760例報(bào)告中，嚴(yán)重ADR報(bào)告423例（8.89%），新的一般ADR報(bào)告348例（7.31%）。

對(duì)ADR轉(zhuǎn)歸情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，好轉(zhuǎn)或痊愈共計(jì)4713例（99.01%）。

報(bào)告單位來(lái)源于醫(yī)療機(jī)構(gòu)4416例（92.77%），藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)304例（6.39%），個(gè)人18例（0.38%），生產(chǎn)企業(yè)5例（0.11%），其他17例（0.36%）。

2.3 ADR累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)

參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》對(duì)ADR累及系統(tǒng)/器官進(jìn)行分類。經(jīng)過(guò)對(duì)ADR拆分后，共6354例次藥品-ADR組合。不良反應(yīng)累及多個(gè)系統(tǒng)/器官，主要為胃腸系統(tǒng)損害4065例次（63.98%），臨床表現(xiàn)為惡心、非特異性胃腸道病、腹痛等；其次為皮膚及附件損害816例次（12.84%），臨床表現(xiàn)為皮膚病、蕁麻疹等，詳見(jiàn)表1。

2.4 嚴(yán)重ADR報(bào)告

4760例報(bào)告中，嚴(yán)重ADR報(bào)告總數(shù)為423例（8.89%），其中新的嚴(yán)重ADR報(bào)告21例（4.96%）。嚴(yán)重ADR報(bào)告中患者總體年齡61 ～ 70歲處于峰值137例（32.39%）。

表1 ADR累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)Tab 1 Affected systems/organs and clinical manifestations involved in ADR

參照《WHO藥品不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)集》對(duì)累及系統(tǒng)/器官進(jìn)行分類。經(jīng)過(guò)對(duì)ADR拆分后，共有627例次藥品-ADR組合。主要累及系統(tǒng)/器官為胃腸系統(tǒng)損害、呼吸系統(tǒng)損害，詳見(jiàn)表2。

表2 嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告累及系統(tǒng)/器官及主要臨床表現(xiàn)Tab 2 Systematic-organ involvement and major clinical manifestations in severe adverse reactions

對(duì)患者原患疾病的影響“不明顯”3 2 6例（77.07%），“病程延長(zhǎng)”85例（20.09%），“病情加重”12例（2.84%）。與總體情況相比，嚴(yán)重ADR對(duì)原患疾病的影響較大。

3 討論

3.1 性別因素

4760例ADR報(bào)告中，男性患者比例大于女性患者，與奚靜潔[2]研究結(jié)果一致。由于男性和女性的生理器官和身體結(jié)構(gòu)上的不同，導(dǎo)致其所用藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特征不同，從而改變藥物的療效和不良反應(yīng)。

3.2 既往和家族藥品不良反應(yīng)事件史

對(duì)ADR總體以及嚴(yán)重ADR報(bào)告數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，患者的既往藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況不詳報(bào)告占比較大，提示臨床用藥應(yīng)加強(qiáng)問(wèn)詢患者有無(wú)既往藥品不良反應(yīng)事件史。即使患者既往無(wú)藥品不良反應(yīng)事件史，也應(yīng)當(dāng)密切觀察用藥效果，一旦發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)，積極采取有效應(yīng)對(duì)措施，保證患者治療安全。

3.3 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)/器官及臨床表現(xiàn)

阿司匹林腸溶片不良反應(yīng)主要為胃腸系統(tǒng)損害，臨床表現(xiàn)為：惡心、腹痛、嘔吐等。這與阿司匹林進(jìn)入人體被分解為乙酰水楊酸對(duì)胃腸道產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激有關(guān)[3]。其次涉及皮膚及其附件、呼吸系統(tǒng)等損害，主要表現(xiàn)為皮疹、呼吸困難等。提示當(dāng)患者本身存在胃腸、呼吸系統(tǒng)等易導(dǎo)致不良反應(yīng)的疾病時(shí)，應(yīng)慎用阿司匹林，通過(guò)相關(guān)藥物的替代來(lái)達(dá)到治療目的。

3.4 關(guān)注老年患者使用阿司匹林腸溶片引發(fā)ADR風(fēng)險(xiǎn)

分析數(shù)據(jù)顯示，在年齡分布上，阿司匹林腸溶片總體ADR與嚴(yán)重ADR報(bào)告均集中分布于61 ～ 70歲年齡段。此年齡段患者服用阿司匹林引發(fā)ADR影響因素較多，對(duì)于合并獨(dú)立高危影響因素的患者，提倡阿司匹林小劑量用藥并加強(qiáng)對(duì)胃黏膜的保護(hù)，以降低上消化道出血風(fēng)險(xiǎn)提高患者用藥安全性[4]。

阿司匹林是防冶冠心病的重要藥物，注意控制患者年齡、服藥劑量和時(shí)間、既往病史、使用雙聯(lián)抗栓等危險(xiǎn)因素，有助于降低其不良反應(yīng)的發(fā)生[5]。

3.5 合理用藥建立健全ADR監(jiān)測(cè)體系

臨床應(yīng)當(dāng)對(duì)阿司匹林腸溶片不良反應(yīng)情況予以重視，尤應(yīng)關(guān)注其嚴(yán)重ADR對(duì)原患疾病影響，而深化臨床藥師制度，重視嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)危害，能夠有效避免或減少ADR和藥源性疾病發(fā)生，保障患者用藥安全，提高醫(yī)療質(zhì)量[6]。

4760例報(bào)告中，醫(yī)療機(jī)構(gòu)為上報(bào)ADR的主要渠道，來(lái)自生產(chǎn)企業(yè)的ADR報(bào)告僅占0.11%。美國(guó)FDA藥品不良反應(yīng)報(bào)告體系中，95%以上來(lái)自生產(chǎn)企業(yè)，而我國(guó)自2004年至2018年生產(chǎn)企業(yè)來(lái)源的ADR報(bào)告占比僅1% ～ 4%[7]。據(jù)分析生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作存在風(fēng)險(xiǎn)信息收集能力不高、預(yù)防藥品安全風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)不足、數(shù)據(jù)反饋分析利用能力不高等諸多問(wèn)題，需要從監(jiān)管政策層面到企業(yè)主體本身體系建設(shè)，聯(lián)手推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)履行藥品安全主體責(zé)任[8]。