骨疏寧片的藥學(xué)及臨床應(yīng)用研究概況

吳勇梅

廣西壯族自治區(qū)玉林市中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院,廣西 玉林 537000

骨疏寧片為中藥復(fù)方制劑，其主要成分為淫羊藿、枸杞子、肉蓯蓉、菟絲子、仙茅、丹參、巴戟天、續(xù)斷、杜仲、狗脊、骨碎補(bǔ)等，具有益陰助陽(yáng)、補(bǔ)腎壯骨、養(yǎng)血化瘀、通絡(luò)鎮(zhèn)痛之功效。方中淫羊藿補(bǔ)腎壯骨；枸杞子滋陰補(bǔ)腎，乃陰中之陽(yáng)藥；肉蓯蓉補(bǔ)腎益精，潤(rùn)燥滑腸；菟絲子補(bǔ)腎填精；仙茅溫陽(yáng)補(bǔ)腎；丹參活血化瘀；巴戟天溫腎壯陽(yáng)；續(xù)斷、杜仲補(bǔ)腎壯腰，通絡(luò)止痛；獨(dú)活通經(jīng)活絡(luò)，蠲痹止痛；狗脊、骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎填精，壯腰健骨；諸藥合用以達(dá)補(bǔ)陰助陽(yáng)、補(bǔ)腎填精、壯骨增髓之效[1]。骨疏寧片主治骨質(zhì)疏松癥，療效確切。筆者對(duì)骨疏寧片的質(zhì)量控制、藥理作用和臨床應(yīng)用研究情況綜述如下。

1 制備方法及質(zhì)量控制

林瓊芳等[2]采用傳統(tǒng)工藝將部分藥材粉碎成細(xì)粉，部分藥材水提濃縮成稠膏，加入細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，制成片劑。 從性狀、鑒別、檢查項(xiàng)目控制骨疏寧片的質(zhì)量，鑒別方法采用單一成分的定性鑒別，通過乙醚水浴回流提取，薄層色譜法鑒別山茱萸中的熊果酸成分，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較簡(jiǎn)單。

2 藥理作用

骨密度(Bone Mineral Density,BMD)是評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松療效的關(guān)鍵指標(biāo)。呂琳等[3]建立維甲酸誘導(dǎo)的大鼠骨質(zhì)疏松癥模型，觀察骨疏寧顆粒對(duì)大鼠體重、股骨重量、長(zhǎng)度、骨密度、骨硬度的影響，以及對(duì)大鼠血清鈣、磷、堿性磷酸酶含量和股骨組織形態(tài)學(xué)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，骨疏寧顆粒高、中、低劑量組均能對(duì)抗維甲酸所致骨質(zhì)疏松模型大鼠的體重下降，還明顯升高血鈣；高、中劑量均明顯增加模型大鼠骨密度、骨硬度和股骨的干重，也改善維甲酸致骨質(zhì)疏松大鼠骨組織顯微結(jié)構(gòu)的病理變化；高劑量組明顯升高血磷和堿性磷酸酶活性。表明骨疏寧顆粒能明顯對(duì)抗維甲酸造成的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。龐聲航等[4]采用卵巢切除法制成雌性大鼠骨質(zhì)疏松模型，給藥90 d后測(cè)量大鼠體重、股骨重量、長(zhǎng)度、骨密度、骨硬度等指標(biāo)，并觀察骨疏寧顆粒對(duì)大鼠血清鈣、磷、堿性磷酸酶含量和股骨組織形態(tài)學(xué)的影響。結(jié)果骨疏寧高、低劑量組均可明顯增加去卵巢大鼠的體重和股骨干重，提示骨疏寧顆粒可以增加骨組織固體成分的含量(如膠原蛋白、無(wú)機(jī)礦物鹽)；高劑量組還可明顯提升去卵巢大鼠股骨的濕重以及血清磷水平，對(duì)抗其股骨的骨丟失，增加骨密度?？梢姽鞘鑼庮w粒具有一定的對(duì)抗去卵巢致大鼠骨質(zhì)疏松癥的作用，可用于臨床治療骨質(zhì)疏松癥。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是與年齡或卵巢功能衰退相關(guān)的一種全身性衰老性疾病，主要包括I型絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和II型老年性骨質(zhì)疏松癥。賴祥林等[5]通過觀察骨疏寧片治療老年性骨質(zhì)疏松癥100例，結(jié)果總有效率95%，服用骨疏寧片治療組有效率明顯優(yōu)于服用牡蠣碳酸鈣咀嚼片對(duì)照組，認(rèn)為骨疏寧片治療老年性骨質(zhì)疏松癥有很好療效。李永斌等[6]用骨疏寧片治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥骨痛63例，把骨質(zhì)疏松的骨疼痛癥狀緩解、骨密度改善或無(wú)變化評(píng)定為有效，結(jié)果總有效率達(dá)96.8%，認(rèn)為骨疏寧能預(yù)防和治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥所致骨痛。陳武等[7]運(yùn)用骨疏寧片治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，與對(duì)照組服用抗骨質(zhì)疏松藥仙靈骨葆膠囊及尼爾雌醇片患者比較，觀察治療前后臨床癥狀及右跟骨骨密度變化。結(jié)果治療組總有效率及治療后疼痛評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，兩組治療后骨密度 T 值與治療前比較均有顯著差異，表明骨疏寧片可以明顯減輕原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者疼痛癥狀，改善骨密度 T 值。

3.2 治療骨質(zhì)疏松引起的骨折 陳濤等[8]對(duì)胸腰椎椎體骨折患者實(shí)施經(jīng)皮椎體成形術(shù)(Perculaneous Vertebroplasty，PVP)聯(lián)合骨疏寧片治療，與實(shí)施PVP術(shù)后未服藥組比較。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，PVP治療后兩組患者的 VAS疼痛評(píng)分均顯著下降，且術(shù)后長(zhǎng)期維持在較低的水平，服藥組患者的骨折再發(fā)生率、后凸畸形再現(xiàn)率均顯著低于未服藥組。表明骨疏寧片能夠顯著降低胸腰椎椎體骨折患者 PVP 術(shù)后再次出現(xiàn)骨折和后凸畸形的概率，考慮這與骨質(zhì)疏松是患者 PVP 術(shù)后再次出現(xiàn)骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而骨疏寧片能夠顯著改善患者的骨質(zhì)疏松狀態(tài)有關(guān)。黃開等[9]研究骨質(zhì)疏松性股骨粗隆間粉碎性骨折患者行長(zhǎng)柄半髖關(guān)節(jié)置換術(shù)結(jié)合口服骨疏寧片的治療效果。治療后髖關(guān)節(jié)Harris評(píng)分82～90分，優(yōu)良率達(dá)84.4%，術(shù)前骨密度(0.40±0.03)g/cm，術(shù)后末次隨訪骨密度(0.69±0.04)g/cm，治療后骨密度差異顯著。故手術(shù)的目的是穩(wěn)定骨折，結(jié)合使用骨疏寧片通過提高骨密度，增強(qiáng)骨質(zhì)，減少各種并發(fā)癥，提高患者的生活能力。

3.3 治療腰椎間盤突出癥 吳小珍等[10]觀察骨疏寧片治療腰椎間盤突出癥，用腰痹通膠囊治療為對(duì)照，30d為1個(gè)療程，以 JOA 制定的下腰痛評(píng)分作為觀察指標(biāo)。治療1個(gè)療程后，骨疏寧片治療組JOA評(píng)分及總有效率均優(yōu)于腰痹通膠囊對(duì)照組，表明骨疏寧治療腰椎間盤突出癥可明顯緩解患者腰腿痛癥狀，改善腰部活動(dòng)功能。

3.4 治療膝關(guān)節(jié)病 膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)中“痹證” 的范疇 , 因年老體衰、長(zhǎng)期勞損、外感風(fēng)寒濕邪等病因, 致使肝腎漸虧, 氣血運(yùn)行不暢, 筋骨失養(yǎng), 從而出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)疼痛無(wú)力、關(guān)節(jié)畸形腫脹等癥狀[11]。中藥復(fù)方治療骨關(guān)節(jié)炎疾病的機(jī)制通過下調(diào)軟骨基質(zhì)降解酶含量的表達(dá)，抑制關(guān)節(jié)炎的炎性反應(yīng)，促進(jìn)軟骨細(xì)胞合成代謝，刺激蛋白多糖的合成，減輕其對(duì)軟骨基質(zhì)成分的降解作用[12]。臨床運(yùn)用骨疏寧片治療膝骨性關(guān)節(jié)炎取得滿意效果，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的特色作用。唐繼仁[13]治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者實(shí)施關(guān)節(jié)腔清理術(shù)后服用骨疏寧片，通過微創(chuàng)關(guān)節(jié)鏡技術(shù)對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)行游離體取出, 清理關(guān)節(jié)，然后服用骨疏寧片，結(jié)果該療法骨關(guān)節(jié)炎癥狀的Lequesne評(píng)分與VAS疼痛評(píng)分、總有效率均優(yōu)于膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉對(duì)照組。廖慶輝等[14]研究刃針結(jié)合骨疏寧片治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，用刃針配合拔罐能剝離病灶部位的粘連，舒展攣縮，切開疤痕，使動(dòng)態(tài)平衡失調(diào)得以糾正，局部軟組織恢復(fù)功能。結(jié)合骨疏寧片滋補(bǔ)肝腎、濡養(yǎng)筋骨、化瘀通絡(luò)止痛的功效，使95.6%的患者得到有效治療，認(rèn)為刃針結(jié)合骨疏寧片治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎可標(biāo)本兼治，具有很好的療效。在楊德炎等[15]的研究中，膝OA(膝關(guān)節(jié)慢性退行性骨軟骨病)患者口服骨疏寧聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療為實(shí)驗(yàn)組，單純口服鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療為對(duì)照組。連續(xù)用藥6個(gè)月后，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組均對(duì)患者的膝軟骨細(xì)胞IL-1β 及MMP-3表達(dá)有明顯抑制作用，而實(shí)驗(yàn)組抑制作用更顯著；實(shí)驗(yàn)組患者的WOMAC量表評(píng)分也優(yōu)于對(duì)照組。這些結(jié)果提示骨疏寧聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊口服，在遠(yuǎn)期抑制膝關(guān)節(jié)軟骨退變、延緩膝骨關(guān)節(jié)炎病理進(jìn)程方面具有潛在的療效。

3.5 繼發(fā)型骨質(zhì)疏松癥 近年來有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)[16-17]顯示，2型糖尿病(T2DM)和骨質(zhì)疏松癥(OP )關(guān)系密切，我國(guó) T2DM 患者當(dāng)中，合并有骨質(zhì)疏松癥的比例逐年升高。辛瑞文等[18]對(duì)2型糖尿病合并絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥124例，研究骨疏寧片聯(lián)合阿托伐他汀對(duì) OP 伴 T2DM 患者骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)及骨密度的影響，發(fā)現(xiàn)治療后患者 VAS 評(píng)分不同程度降低，L1～4椎體、股骨頸的 BMD 明顯升高，血清 I 型膠原 N 端前肽 ( type 1 collagen N terminal peptide，P1NP) 的水平明顯升高，而 I 型膠原羧基末端肽( type I collagen carboxy-terminal peptide， CTX) 水平明顯下降，表明阿托伐他汀聯(lián)合骨疏寧片可用于 2 型糖尿病合并骨質(zhì)疏松癥的治療，改善骨代謝和增加骨密度，其效果優(yōu)于單純應(yīng)用阿托伐他汀。

4 小結(jié)

骨疏寧片最早用于治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，經(jīng)過十多年臨床應(yīng)用，在治療骨折、腰椎間盤突出癥、膝關(guān)節(jié)病、繼發(fā)型骨質(zhì)疏松癥也收到明顯療效。但目前骨疏寧片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)只對(duì)山茱萸藥材做了單一成分的定性鑒別，未有含量測(cè)定，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)較落后，如能增加多項(xiàng)定性鑒別和含量測(cè)定項(xiàng)目，提高現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)，可提高用藥安全性，使骨疏寧片成為一種安全、有效的中藥制劑，為進(jìn)一步研究和推廣應(yīng)用打下基礎(chǔ)。