補(bǔ)腎壯筋湯的骨傷科臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究概況

徐佳隆 吳建軍

1.福建中醫(yī)藥大學(xué)，福建 福州 350122；2.廈門大學(xué)附屬福州第二醫(yī)院，福建 福州 350007

補(bǔ)腎壯筋湯記載于清代錢秀昌所著《傷科補(bǔ)要》[1]，由當(dāng)歸、山茱萸、茯苓、續(xù)斷、杜仲、熟地、白芍、青皮、五加皮、牛膝10味中藥組成，具有補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨的功效。原文記載補(bǔ)腎壯筋湯用于治療“腎經(jīng)虛損，常失下頦”，基于“腎為水火之臟,腎主骨,藏精生髓,肝主筋藏血,筋骨既賴肝腎精血的充養(yǎng),又賴腎督陽氣的溫煦、肝腎同源”[2]等理論，該方廣泛用于治療各種骨傷科疾患。文章對(duì)補(bǔ)腎壯筋湯的骨傷科臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)行綜述，以期望為其臨床應(yīng)用提供參考。

文章以“補(bǔ)腎壯筋湯”“肝腎同源”“傷科補(bǔ)要”“膝骨性關(guān)節(jié)炎”“腰椎間盤突出癥”“骨質(zhì)疏松癥”為中文主題詞，在中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，并以“bushen zhuangjin decoction”為英文主題詞在Pubmed和 Web of Science數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，篩選2000年1月至2020年2月關(guān)于補(bǔ)腎壯筋湯的骨傷科臨床應(yīng)用相關(guān)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①補(bǔ)腎壯筋湯的相關(guān)基礎(chǔ)或臨床研究；②相關(guān)骨傷科疾病定義；③文獻(xiàn)類型為專著、期刊論文、學(xué)位論文、綜述。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法獲取全文的文獻(xiàn)；②文章質(zhì)量較低或重復(fù)性研究。根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，最終納入文獻(xiàn)26篇，包括中文文獻(xiàn)24篇，英文文獻(xiàn)2篇。

1 補(bǔ)腎壯筋湯在骨傷科疾病的應(yīng)用

1.1 膝骨性關(guān)節(jié)炎 膝骨性關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA) 是一種由于膝關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨退行性改變引起的以膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬和活動(dòng)受限為特征的慢性骨關(guān)節(jié)病。膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”、“膝痹”范疇，其病因病機(jī)多為肝腎虧虛，筋骨失榮，加之外傷、勞損，或風(fēng)寒濕邪侵襲，邪氣聚集于關(guān)節(jié)，經(jīng)絡(luò)不通，發(fā)為痹癥[3]。

蘇建華等[4]將164例膝骨關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組82例關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液，治療組82例在對(duì)照組基礎(chǔ)上隨證配合補(bǔ)腎壯筋湯口服治療，治療組總有效率為96.34%，對(duì)照組為93.90%(P<0.01)。周蓉花[5]將108例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者分為洛索洛芬鈉組和補(bǔ)腎壯筋湯組進(jìn)行觀察，經(jīng)治療兩組膝關(guān)節(jié)晨僵以及膝關(guān)節(jié)疼痛等情況均有一定程度的改善，但補(bǔ)腎壯筋湯組治療的總有效率明顯高于洛索洛芬鈉組(P<0.05)。鄧純國[6]將補(bǔ)腎壯筋湯與常規(guī)西藥對(duì)照研究，治療2個(gè)月后，治療組WOMAC骨關(guān)節(jié)指數(shù)及VAS評(píng)分改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療優(yōu)良率亦顯著高于對(duì)照組(分別為82.5%和52.6%)(P<0.05)。從以上文獻(xiàn)來看，補(bǔ)腎壯筋湯在治療膝骨性關(guān)節(jié)炎方面確有療效，且效果不亞于常規(guī)西藥治療，可以為膝骨性關(guān)節(jié)炎行保守治療的患者提供一種較好的治療方案。

1.2 腰椎間盤突出癥 腰椎間盤突出癥 (Lumbar Disc Herniation，LDH)，是臨床上常見的一種疾病，指因腰椎間盤變性，纖維環(huán)部分或全部斷裂，髓核突出刺激或壓迫神經(jīng)根、馬尾神經(jīng)所引起的以腰痛及下肢坐骨神經(jīng)放射痛等癥狀為主的一種綜合征。中醫(yī)學(xué)將其歸屬于“腰腿痛”、“痹證”等范疇，其發(fā)病機(jī)制可歸納為腎精虧虛，腰府失其濡養(yǎng)、溫煦，或外邪痹阻經(jīng)脈，氣血運(yùn)行不暢而致腰痛[7]。

曹岳俊[8]采用補(bǔ)腎壯筋湯加減治療腰椎間盤突出癥52例，總有效率為94.74%。文紀(jì)平[9]通過隨機(jī)平行對(duì)照方法對(duì)132例腎虛型腰椎間盤脫出癥患者使用補(bǔ)腎壯筋湯治療，結(jié)果顯示總有效率為85.61%，治療前后觀察指標(biāo)顯著改善 (P<0.05)。郭偉等[10]將102例腰椎間盤突出癥患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用電針治療手段規(guī)范治療,試驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎壯筋湯,連續(xù)給藥36 d, 結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療后疼痛較對(duì)照組明顯改善,試驗(yàn)組總顯效率92.19%,對(duì)照組總顯效率68.63%(P<0.05)。說明補(bǔ)腎壯筋湯聯(lián)合其他治療方法可以起到更好的療效。

1.3 腎虛腰痛 腰痛是以腰脊以及腰脊兩旁疼痛為主要癥狀的一種病癥，臨床較常見，病因可為感受外邪、外傷、腎虛所致，可表現(xiàn)在腰部的一側(cè)或兩側(cè)。而腎虛腰痛主要是以腎虛為主因引發(fā)的腰痛，無明顯外傷史，疼痛綿綿，遷延不愈，《內(nèi)經(jīng)》有云：“腰者，腎之府，轉(zhuǎn)搖不能，腎將備矣”，腎為腰之府，腎虛則精氣虧損而腰背失養(yǎng)，以致不榮則痛，腎虛是腰痛發(fā)病的主要因素之一[11]。

單永平[12]將腎虛腰痛患者隨機(jī)分為兩組，治療組給予補(bǔ)腎壯筋湯治療，對(duì)照組給予氯唑沙宗片和布洛芬治療，結(jié)果顯示治療組總有效率93.37%,對(duì)照組總有效率80.00%(P<0.05)。 付薔[13]將92例腎虛腰痛患者分為兩組,治療組46例予補(bǔ)腎壯筋湯治療，對(duì)照組46例僅以鈣劑、維生素等口服治療，結(jié)果顯示治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,且隨訪腰痛復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。

1.4 骨質(zhì)疏松癥 骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少，骨質(zhì)量受損及骨強(qiáng)度降低，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病。骨質(zhì)疏松癥是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，中醫(yī)古籍中無明確記載，然根據(jù)其臨床所表現(xiàn)出的癥狀，大致與中醫(yī)文獻(xiàn)所記載的“骨痿 ”、“骨枯”、“骨痹”、“骨極”相類似，其根本病機(jī)為腎氣虛損，骨髓無以化生，骨骼無以充養(yǎng)，致使骨弱無力[14]?！秲?nèi)經(jīng)》云: “五臟所主……腎主骨”，補(bǔ)益肝腎對(duì)于骨質(zhì)疏松癥有一定的治療作用。

袁韓濤[15]將60例老年骨質(zhì)疏松性橈骨遠(yuǎn)端閉合性Colles骨折患者隨機(jī)分為兩組，兩組患者均給予手法復(fù)位和小夾板固定治療，在此基礎(chǔ)上治療組給予補(bǔ)腎壯筋湯內(nèi)服治療，治療8周后，治療組的VAS評(píng)分降低更明顯，對(duì)X線評(píng)分的提高作用、腕關(guān)節(jié)功能Gartland-Werley 評(píng)分和PRWE評(píng)分均較對(duì)照組明顯改善，且骨折愈合時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短(P<0.05)。說明補(bǔ)腎壯筋湯聯(lián)合傳統(tǒng)手法復(fù)位以及夾板固定等方法，在治療骨質(zhì)疏松性骨折方面效果良好，可以縮短骨折愈合時(shí)間，改善患肢功能情況。

1.5 其他骨傷科疾病 者富周等[16]在臨床中用補(bǔ)腎壯筋湯加減治療小腿轉(zhuǎn)筋患者16例，總有效率達(dá)90%。吳國芬[17]采用夾板外固定合補(bǔ)腎壯筋湯加味治療肱骨干骨折內(nèi)固定術(shù)后骨折遲緩愈合及骨不連16例，結(jié)果骨折3個(gè)月愈合者11例，4個(gè)月愈合者2例，5個(gè)月愈合者1例，6個(gè)月愈合者1例，未愈合者 1例 (該患者再次摔傷致鋼板斷裂而接受再次手術(shù))。

2 補(bǔ)腎壯筋湯相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究

2.1 骨關(guān)節(jié)炎 研究表明，補(bǔ)腎壯筋湯不但對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的軟骨細(xì)胞凋亡有抑制作用[18]，而且可以通過調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的表達(dá)，促進(jìn)軟骨細(xì)胞的增殖[19]。鄭春松等[20]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎壯筋湯延緩關(guān)節(jié)軟骨退變存在多靶導(dǎo)向作用。賈良良等[21]研究表明補(bǔ)腎壯筋湯能通過抑制炎癥相關(guān)的關(guān)鍵調(diào)控因子表達(dá)，從而抑制LPS介導(dǎo)軟骨細(xì)胞表達(dá)基質(zhì)紊亂，保護(hù)軟骨細(xì)胞的功能。李宇等[22]利用補(bǔ)腎壯筋湯聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖與其他組進(jìn)行對(duì)照研究，結(jié)果顯示補(bǔ)腎壯筋湯聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖組可見軟骨缺損處雖然可見缺損邊界，再生軟骨組織表面平坦，基本與周邊正常軟骨組織融合，結(jié)構(gòu)形態(tài)已趨于正常軟骨組織，明顯優(yōu)于其他各組。軟骨細(xì)胞凋亡和增殖緩慢的特點(diǎn)，是骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病的重要因素之一，補(bǔ)腎壯筋湯對(duì)軟骨細(xì)胞的藥理效用研究為其治療骨性關(guān)節(jié)炎提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2.2 腰椎間盤退變 趙赫等[23]應(yīng)用椎間盤穿刺法對(duì)模型組、補(bǔ)腎壯筋湯組、吲哚美辛組大鼠進(jìn)行椎間盤退變?cè)炷?，結(jié)果發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎壯筋湯組和吲哚美辛組大鼠腰椎間盤組織退變程度較輕，三組中補(bǔ)腎壯筋湯組椎間盤組織退變程度最輕，證實(shí)補(bǔ)腎壯筋湯在延緩腰椎間盤退變大鼠椎間盤退變及改善其行為學(xué)特征方面具有一定作用，效果略優(yōu)于吲哚美辛，短期應(yīng)用不會(huì)對(duì)肝腎組織及肝腎功能造成損傷。表明補(bǔ)腎壯筋湯在延緩腰椎間盤退變的同時(shí)，還具有藥副作用低的優(yōu)勢(shì)，相比常規(guī)西藥治療，其安全性更高。趙赫[24]研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎壯筋湯顆粒能夠?qū)ρ甸g盤退變大鼠后肢痛覺過敏及力量起到改善作用，能夠抑制炎性因子的表達(dá)起到延緩腰椎間盤退變的作用，緩解了大鼠的疼痛癥狀。提示補(bǔ)腎壯筋湯可以用于臨床治療由腰椎間盤退變引起的相關(guān)疾病。

2.3 骨質(zhì)疏松 呂朝暉等[25]將45只大鼠,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組和中藥組,每組15只，模型組和中藥組行雙側(cè)卵巢切除術(shù),術(shù)后正常對(duì)照組及模型組分別給予生理鹽水,中藥組給予加味補(bǔ)腎壯筋湯顆?；鞈乙?分別于造模前及造模后3個(gè)月進(jìn)行血清NO、SOD、MDA含量的測(cè)定，結(jié)果顯示使用加味補(bǔ)腎壯筋湯顆粒劑3個(gè)月后血清中NO和SOD的含量明顯升高,MDA含量明顯降低,且差異與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明加味補(bǔ)腎壯筋湯顆粒劑可以調(diào)節(jié)血清中NO、SOD、MDA含量,這可能是其防治骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制之一。

2.4 骨折 徐克武等[26]在大鼠雙側(cè)脛骨中上1/3段造成骨折，對(duì)骨折不做任何固定，將72只大鼠隨機(jī)分為模型組、左歸丸組、右歸丸組、補(bǔ)腎壯筋湯組4組，每組18只，研究補(bǔ)腎壯筋湯對(duì)骨折模型大鼠Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子2 (Runx2) 表達(dá)的影響,結(jié)果表明補(bǔ)腎壯筋湯能顯著促進(jìn)骨折愈合過程中Runx2的表達(dá)，使骨折斷端血循環(huán)重建及成骨過程加快，縮短骨折愈合時(shí)間，是治療骨折的有效方劑。

3 小結(jié)與展望

補(bǔ)腎壯筋湯中熟地黃為補(bǔ)益肝腎之要藥，可滋陰養(yǎng)血、生精補(bǔ)髓，山茱萸藏精氣以固下元，兩藥共為此方之君藥，全方藥物合用可以起到補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨的作用。從以上文獻(xiàn)來看，補(bǔ)腎壯筋湯在現(xiàn)代臨床應(yīng)用越來越廣泛，特別是在骨科領(lǐng)域，已不僅僅局限于《傷科補(bǔ)要》所提到的下頜關(guān)節(jié)脫位，還包括膝骨性關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、骨質(zhì)疏松癥及其他骨傷科疾病。相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究的逐漸完善，可為其臨床應(yīng)用提供科學(xué)依據(jù)。該方目前用藥安全性高，未見明顯不良反應(yīng)的報(bào)道。但存在以下問題：①對(duì)于補(bǔ)腎壯筋湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、藥代動(dòng)力學(xué)、以及不同功效的作用機(jī)制研究尚欠細(xì)致和深入；②補(bǔ)腎壯筋湯對(duì)于腰椎間盤退變可以起到改善作用，臨床尚未有報(bào)道用于腰椎椎管狹窄癥患者，特別是由于腰椎間盤退變、小關(guān)節(jié)增生等引起的椎管狹窄。希望通過對(duì)補(bǔ)腎壯筋湯臨床和研究的不斷深入，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。