脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2、胰島素樣生長因子-1與老年VD患者認(rèn)知功能的關(guān)系及預(yù)測價值研究

凌迎春 沈群弟 謝渭根

[摘要] 目的 探討脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）、胰島素樣生長因子-1（IGF-1）與老年血管性癡呆（VD）患者認(rèn)知功能的關(guān)系及預(yù)測價值。 方法 選擇2019年3～6月在我院接受治療的VD患者60例為研究對象，同時選取同期在我院接受檢查的健康者60例為對照組，比較兩組患者的Lp-PLA2、IGF-1、簡易智力狀態(tài)檢查量表評分（MMSE）水平;采用Pearson相關(guān)性分析法對Lp-PLA2、IGF-1與MMSE評分的相關(guān)性進(jìn)行分析;采用受試者工作曲線（ROC）下面積（AUC）比較Lp-PLA2、IGF-1對VD的預(yù)測價值。 結(jié)果 觀察組患者的Lp-PLA2水平明顯高于對照組（P<0.05），觀察組患者的IGF-1、MMSE評分明顯低于對照組（P<0.05）;Lp-PLA2與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)性，IGF-1與MMSE評分呈正相關(guān)性;Lp-PLA2與IGF-1診斷VD的AUC值分別為0.940、0.954。 結(jié)論 Lp-PLA2水平越低，IGF-1水平越高，患者的認(rèn)知功能越好，且Lp-PLA2、IGF-1對老年VD患者均具有較高的預(yù)測價值。

[關(guān)鍵詞] 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2;胰島素樣生長因子-1;血管性癡呆;認(rèn)知功能;預(yù)測價值

[中圖分類號] R749.13 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）31-0037-03

[Abstract] Objective To explore the relationship and predictive value of lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2）， insulin-like growth factor-1（IGF-1） and cognitive function in elderly patients with vascular dementia（VD）. Methods A total of 60 cases of VD patients who were treated in our hospital from March to June 2019 were selected as the study subjects， while 60 healthy people who were examined in our hospital during the same period were selected as the control group. And the levels of Lp-PLA2， IGF-1， and mini-mental state examination scale score（MMSE） in the two groups were compared. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between Lp-PLA2， IGF-1 and MMSE score; the predictive value of Lp-PLA2 and IGF-1 on VD was compared using the area under the receiver（AUC） operating curve（ROC）. Results The levels of Lp-PLA2 in the observation group were significantly higher than those in the control group（P<0.05）， and the IGF-1 and MMSE scores in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）; Lp-PLA2 and MMSE score were negatively correlated， and IGF-1 and MMSE scores were positively correlated; the AUC values of Lp-PLA2 and IGF-1 for diagnosis of VD were 0.940 and 0.954， respectively. Conclusion The lower the level of Lp-PLA2， the higher the level of IGF-1， and the better the cognitive function of the patient. Lp-PLA2 and IGF-1 have higher predictive value for elderly VD patients.

[Key words] Lipoprotein-associated phospholipase A2; Iinsulin-like growth factor-1; Vascular dementia; Cognitive function; Predictive value

血管性癡呆（Vascular dementia，VD）是一種由缺血性或出血性腦卒中引起的記憶、認(rèn)知、行為等功能障礙的疾病[1]，該病不但對患者自身造成了嚴(yán)重的影響，也給家庭造成了嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[2]。因此對VD進(jìn)行有效的預(yù)測，并對患者采取及時有效的治療顯得尤為重要。近年來隨著對VD研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)VD的發(fā)生與人體內(nèi)的多種生物因素相關(guān)[3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一種能引發(fā)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)的乙酰水解酶，對心腦血管疾病的發(fā)生具有重要影響[4]。胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）是一種多功能細(xì)胞增殖調(diào)控因子，對細(xì)胞增殖遷移、炎癥反應(yīng)、血管再生等過程均具有一定的影響[5]。目前關(guān)于兩者對VD的預(yù)測價值的報道還相對較少，為了進(jìn)一步了解Lp-PLA2、IGF-1變化與VD的關(guān)系，本研究探究Lp-PLA2、IGF-1與老年VD患者認(rèn)知功能的關(guān)系及預(yù)測價值，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2019年3～6月在我院接受治療的VD患者60例為研究對象，同時選取同期在我院接受檢查的健康者60例為對照組，兩組患者在性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)者[6]，年齡50～80周歲者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期服用過抗精神狀態(tài)藥物者，存在嚴(yán)重肝腎功能不全者，伴有精神性疾病者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法與觀察指標(biāo)

①所有人抽取空腹靜脈血5 mL，經(jīng)離心后得到上層血清，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的Lp-PLA2、IGF-1水平。②采用簡易智力狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）對所有人認(rèn)知功能進(jìn)行評定，該表包括時間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力、計算力、延遲記憶、語言、視空間7個方面，總分30分，得分越高，患者的認(rèn)知功能越好。③采用Pearson相關(guān)性分析法對Lp-PLA2、IGF-1與MMSE的相關(guān)性進(jìn)行分析。④采用受試者工作曲線（Receiver operating characteristic，ROC）下面積（Area under curve，AUC）檢測Lp-PLA2、IGF-1對VD的預(yù)測價值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS 21.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，Lp-PLA2、IGF-1與MMSE的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析，Lp-PLA2、IGF-1對VD的預(yù)測價值采用ROC曲線下AUC值表示，AUC值在0.5～0.7內(nèi)表示預(yù)測價值較低，AUC值在0.7～0.9內(nèi)表示預(yù)測價值中等，AUC值在0.9以上表示預(yù)測價值較高，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的Lp-PLA2、IGF-1、MMSE評分比較

觀察組患者的Lp-PLA2水平明顯高于對照組（P<0.05），觀察組患者的IGF-1、MMSE評分明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 Lp-PLA2、IGF-1與MMSE的相關(guān)性分析

Lp-PLA2、IGF-1與MMSE均具有顯著相關(guān)性，Lp-PLA2水平越高，MMSE評分越低，Lp-PLA2與MMSE呈負(fù)相關(guān)性（r=-0.363，P=0.004）;IGF-1水平越高，MMSE評分也越高，IGF-1與MMSE呈正相關(guān)性（r=0.382，P=0.003）。見表3、封三圖1。

2.3 Lp-PLA2、IGF-1對VD的預(yù)測價值分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示，Lp-PLA2與IGF-1診斷VD的AUC值分別為0.940、0.954。見表4、封三圖2。

3 討論

VD是指由多種腦血管疾病所致的一種嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙綜合征，是臨床上較為常見的一種癡呆類型[7-8]。近年來隨著環(huán)境和人們生活方式的改變，VD的發(fā)生率逐漸升高，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[9]。目前臨床上對VD還沒有完全根治的方法，只能通過藥物治療、針灸理療等方式來延緩VD患者的病情發(fā)展進(jìn)程，減少該病對患者所造成的危害[10-11]。而對VD做出及早診斷并給予及時的治療干預(yù)能有效緩解該病的進(jìn)程，因此對VD進(jìn)行有效的預(yù)測顯得尤為重要。本研究對人體內(nèi)Lp-PLA2、IGF-1這兩種指標(biāo)進(jìn)行探討，分析其對老年VD患者認(rèn)知功能的影響及其對VD的預(yù)測價值，以期能尋找出有效預(yù)測VD發(fā)生的方法。

曹喜貴等[12]研究顯示，Lp-PLA2含量的升高、IGF-1含量的降低會導(dǎo)致血管硬化，進(jìn)而引起急性腦梗死的發(fā)生。Lp-PLA2是一種絲氨酸脂酶，是反映血管炎性的特異性標(biāo)志物，其在低密度脂蛋白的氧化、促進(jìn)動脈粥樣硬化和腦卒中的形成等方面具有重要作用[13]。IGF-1是一種非選擇性神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以促進(jìn)血管、神經(jīng)再生，對神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的Lp-PLA2水平明顯高于對照組，IGF-1水平明顯低于對照組，說明老年VD患者體內(nèi)的Lp-PLA2、IGF-1含量與其VD的發(fā)病具有密切聯(lián)系。因?yàn)楫?dāng)患者體內(nèi)Lp-PLA2的成分升高時，患者體內(nèi)的低密度脂蛋白會被水解，產(chǎn)生氧化型游離脂肪酸等促炎因子，刺激單核-巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變成泡沫細(xì)胞，而大量凋亡的泡沫細(xì)胞會聚集引起血栓的形成，進(jìn)而導(dǎo)致VD的發(fā)生[15];同時Lp-PLA2也可降解斑塊纖維帽的膠原基質(zhì)，促進(jìn)斑塊破裂，誘發(fā)腦卒中，加重腦組織血管微循環(huán)障礙，引起VD的發(fā)生[16]。IGF-1能穩(wěn)定血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少活性氧的產(chǎn)生，促進(jìn)血管生成，保護(hù)血管微循環(huán)，同時IGF-1能與其受體結(jié)合，抑制缺血缺氧導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的分化和損傷修復(fù)[17]，所以當(dāng)患者體內(nèi)的IGF-1水平降低時，患者的神經(jīng)、血管保護(hù)能力減弱，導(dǎo)致VD的發(fā)生。

MMSE是國際上應(yīng)用最為廣泛的認(rèn)知功能評估量表，有較好的效度和可信度。夏瑞雪等[18]對腔隙性腦梗死患者認(rèn)知功能進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，MMSE評分與認(rèn)知功能障礙程度呈負(fù)相關(guān)。本研究中觀察組患者的MMSE評分明顯低于對照組，說明VD患者的認(rèn)知功能存在障礙，這是因?yàn)楫?dāng)Lp-PLA2水平升高時患者血管內(nèi)已發(fā)生炎癥反應(yīng)，而炎癥反應(yīng)會使患者血管異常收縮導(dǎo)致血壓升高，引發(fā)腦血管疾病，使大腦結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙[19];而IGF-1對腦部血管微循環(huán)具有一定的保護(hù)作用，當(dāng)IGF-1含量降低時，對腦血管的保護(hù)作用也減弱，使得腦組織受到損傷，影響患者的認(rèn)知功能[20]。

由于Lp-PLA2、IGF-1對患者認(rèn)知功能均具有較大的影響，因此本研究對Lp-PLA2、IGF-1與MMSE的相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示Lp-PLA2與MMSE評分呈負(fù)相關(guān)性，IGF-1與MMSE評分呈正相關(guān)性，另外，通過ROC曲線下AUC值分析Lp-PLA2、IGF-1對VD的診斷價值，結(jié)果顯示兩者對VD均有較高的診斷價值，說明可通過Lp-PLA2和IGF-1對VD的發(fā)病情況進(jìn)行預(yù)測。

綜上所述，Lp-PLA2水平越低，IGF-1水平越高，患者的認(rèn)知功能越好，且Lp-PLA2、IGF-1對老年VD患者均具有較高的預(yù)測價值，可用于對VD發(fā)生的預(yù)測。

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（收稿日期：2019-12-03）