米力農(nóng)聯(lián)合倍他樂(lè)克對(duì)心衰患者心功能與6 min步行距離的影響

賀亮亮

心衰是指臨床上各種原因?qū)е碌男呐K泵血功能受損,心排血量無(wú)法滿(mǎn)足機(jī)體組織代謝所需的綜合征,多表現(xiàn)為呼吸困難、活動(dòng)受限、體液潴留等。穩(wěn)定期心衰患者采用合理的藥物治療,可緩解癥狀、延緩疾病進(jìn)展,但是,臨床常用藥物種類(lèi)較多,其藥代動(dòng)力學(xué)的差異也直接對(duì)臨床治療效果產(chǎn)生影響。本次研究,選用米力農(nóng)與倍他樂(lè)克作為研究藥物,這兩種藥物均屬于臨床治療心衰的常用藥物［1］。其中,米力農(nóng)是常用強(qiáng)心靜脈藥物,但在長(zhǎng)期用藥情況下,存在誘發(fā)心律失常的可能性,因此,將米力農(nóng)與倍他樂(lè)克聯(lián)用,希望通過(guò)倍他樂(lè)克對(duì)心律失常癥狀的緩解作用,促進(jìn)二者藥效發(fā)揮,以改善心衰患者的心功能,并采用6 min步行距離測(cè)試,評(píng)估該藥物聯(lián)用對(duì)心衰患者的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年6月～2019年6月收治的80例心衰患者進(jìn)行研究,按照奇偶數(shù)法分為對(duì)照組和觀(guān)察組,每組40例。對(duì)照組中,男20例,女20例；年齡44～68歲,平均年齡(55.84±4.06)歲；心功能分級(jí)［2］：Ⅱ級(jí)12例,Ⅲ級(jí)17例,Ⅳ級(jí)11例。觀(guān)察組中,男21例,女19例；年齡45～68歲,平均年齡(56.46±3.85)歲；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)10例,Ⅲ級(jí)16例,Ⅳ級(jí)14例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究屬于自愿參與,參與者及家屬獲知情權(quán)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①心臟左室射血分?jǐn)?shù)≤40%,左室舒張末期內(nèi)徑＞50 mm,血壓＞90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),心率＞60次/min；②認(rèn)知功能良好,無(wú)精神類(lèi)疾病障礙；③肝、腎等功能正常,無(wú)器質(zhì)性疾??；④凝血功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有急性心肌梗死、急性肺水腫癥狀；②藥物禁忌證；③合并哮喘、喘息型慢性支氣管炎等肺部疾??；④合并惡性腫瘤。

1.3治療方法 兩組患者入院后均給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑行常規(guī)治療,待各項(xiàng)體征穩(wěn)定后,對(duì)照組給予米力農(nóng)(魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10970051)聯(lián)合比索洛爾(成都苑東藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083008)治療：給予米力農(nóng)10 mg+0.9%氯化鈉溶液500 ml,靜脈滴注,1次/d,給藥速度：前15 min以50 μg/kg快速給藥,后按照1.0 μg/(kg·min)靜脈滴注。比索洛爾1.25 mg,口服,1次/d,若無(wú)心衰加重且靜息心率＞80次/min,1周后劑量加倍。觀(guān)察組給予米力農(nóng)聯(lián)合倍他樂(lè)克(阿斯利康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)治療：給予米力農(nóng)5 mg+5%葡萄糖注射液250 ml,靜脈滴注6 h,1次/d,持續(xù)1周；倍他樂(lè)克首次給藥劑量為12.5 mg,口服,1次/d；隨著治療時(shí)間逐漸增加劑量,最大劑量保持在47.5 mg/d以?xún)?nèi),觀(guān)察患者心率、血壓、心功能狀況,可適當(dāng)調(diào)整。兩組均持續(xù)治療2周。

1.4觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后心功能指標(biāo)、6 min步行距離以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。①心功能指標(biāo)：經(jīng)心動(dòng)圖監(jiān)測(cè)心率、收縮壓、舒張壓、射血分?jǐn)?shù)、左室舒張末期內(nèi)徑等指標(biāo)。②6 min步行距離：使用計(jì)時(shí)器測(cè)量?jī)山M治療前和治療后3、6個(gè)月時(shí)的步行距離；選擇長(zhǎng)度≥30 m的無(wú)障礙直行走廊上,患者在無(wú)人協(xié)助下,徑直走到走廊一端,然后返回；每組數(shù)據(jù)均測(cè)量3次,取平均值；單次測(cè)量間隔在25 min。③不良反應(yīng)：記錄治療期間患者出現(xiàn)的眩暈、肝功能異常、胃腸道不適、心動(dòng)過(guò)緩等不良反應(yīng)情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前,對(duì)照組心率為(64.02±2.15)次/min、射血分?jǐn)?shù)為(36.52±2.19)%、收縮壓為(115.22±2.64)mm Hg、舒張壓為(70.82±1.69)mm Hg、左室舒張末期內(nèi)徑為(58.34±2.16)mm；觀(guān)察組心率為(64.36±2.08)次/min、射血分?jǐn)?shù)為(36.53±1.68)%、收縮壓為(115.67±5.46)mm Hg、舒張壓為(70.64±2.02)mm Hg、左室舒張末期內(nèi)徑為(58.39±2.33)mm。治療后,對(duì)照組心率為(65.26±2.27)次/min、射血分?jǐn)?shù)為(38.76±3.78)%、收縮壓為(113.66±3.44)mm Hg、舒張壓為(69.52±3.18)mm Hg、左室舒張末期內(nèi)徑為(56.49±4.78)mm；觀(guān)察組心率為(67.36±5.41)次/min、射血分?jǐn)?shù)為(41.26±3.86)%、收縮壓為(107.53±8.86)mm Hg、舒張壓為(67.43±3.25)mm Hg、左室舒張末期內(nèi)徑為(54.45±4.79)mm。治療前,兩組心率、射血分?jǐn)?shù)、收縮壓、舒張壓、左室舒張末期內(nèi)徑水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組心率、射血分?jǐn)?shù)、收縮壓、舒張壓、左室舒張末期內(nèi)徑水平均較治療前改善,且觀(guān)察組心率、射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組,收縮壓、舒張壓、左室舒張末期內(nèi)徑均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2兩組治療前后6 min步行距離比較 治療前,對(duì)照組6 min步行距離為(182.26±25.27)m,觀(guān)察組6 min步行距離為(183.06±26.41)m；治療后3個(gè)月,對(duì)照組6 min步行距離為(195.56±17.78)m,觀(guān)察組6 min步行距離為(204.26±15.86)m；治療后6個(gè)月,對(duì)照組6 min步行距離(207.66±22.44)m,觀(guān)察組6 min步行距離(245.53±24.86)m。治療前,兩組6 min步行距離比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后3、6個(gè)月,兩組6 min步行距離均較治療前有所延長(zhǎng),且觀(guān)察組6 min步行距離均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,對(duì)照組出現(xiàn)眩暈1例、肝功能異常1例、胃腸道不適2例、心動(dòng)過(guò)緩2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為15.00%；對(duì)照組出現(xiàn)眩暈1例、肝功能異常0例、胃腸道不適1例、心動(dòng)過(guò)緩1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

心衰在臨床上多指人體心臟疾病發(fā)展至嚴(yán)重階段時(shí)的綜合征。作為嚴(yán)重進(jìn)展性疾病,心衰在臨床上的發(fā)病率、致死率處于較高,嚴(yán)重威脅著患者的生命安全。流行病學(xué)顯示,2019年中國(guó)心力衰竭藍(lán)皮書(shū)報(bào)告中,推算心力衰竭患者已達(dá)到650萬(wàn)～875萬(wàn)人。隨著年齡增長(zhǎng),＞70歲群體心衰患病率可＞10%,其中,心衰患者5年內(nèi)死亡率高達(dá)50%,若處于重度心衰狀態(tài),1年內(nèi)死亡率即可達(dá)到50%?，F(xiàn)階段,臨床多通過(guò)控制病因、擴(kuò)血管、強(qiáng)心、利尿、抑制神經(jīng)內(nèi)分泌,以控制疾病進(jìn)展,延緩疾病。研究指出,采用抗心衰藥物治療心衰,可有效緩解患者的臨床癥狀［3］。在藥物選擇中,短期應(yīng)用正性肌力藥行強(qiáng)心治療,可增加患者心肌收縮力及心排量,緩解臨床心衰相關(guān)癥狀。

米力農(nóng)、比索洛爾、倍他樂(lè)克均屬于臨床治療心衰的常用藥物。其中,米力農(nóng)是一種新型磷酸二酯酶抑制劑,用于心衰患者治療中,可通過(guò)抑制磷酸二酯酶表達(dá),增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度,并促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣增加,正性肌力作用顯著；此外,米力農(nóng)具有擴(kuò)張小動(dòng)脈、降低心臟前后負(fù)荷,在不增加耗氧的情況下改善心排血量。比索洛爾是選擇性β1受體阻滯劑,通過(guò)降低內(nèi)源性交感神經(jīng),減少心臟重塑,從而減慢心率,降低心肌耗氧量,延長(zhǎng)冠脈灌注時(shí)間及心室舒張期充盈時(shí)間,但是,比索洛爾具有負(fù)性肌力作用,在初始應(yīng)用時(shí),部分患者可存在心衰加重、相關(guān)體征惡化等,臨床適用性不高［4,5］。倍他樂(lè)克即酒石酸美托洛爾注射液,是一種β1受體選擇性的阻滯劑,無(wú)β受體激動(dòng)作用,幾乎沒(méi)有膜穩(wěn)定作用,臨床應(yīng)用可減弱兒茶酚胺作用,減輕生理及心理負(fù)荷,降低心率、心排出量和血壓。研究數(shù)據(jù)顯示,治療后,兩組心率、射血分?jǐn)?shù)、收縮壓、舒張壓、左室舒張末期內(nèi)徑水平均較治療前改善,且觀(guān)察組心率、射血分?jǐn)?shù)均高于對(duì)照組,收縮壓、舒張壓、左室舒張末期內(nèi)徑均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？紤]原因在于,在米力農(nóng)應(yīng)用基礎(chǔ)上,可有效發(fā)揮倍他樂(lè)克的藥理作用,對(duì)抗交感神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng),降低心肌細(xì)胞興奮性,減少心律失常發(fā)生率；同時(shí),倍他樂(lè)克可以降低患者體內(nèi)兒茶酚胺的釋放量,減慢心率,降低心臟前后負(fù)荷,改善心肌細(xì)胞缺血狀況等,重構(gòu)心肌功能,使心衰患者的心臟結(jié)構(gòu)和功能保持正常,從而促進(jìn)患者心功能恢復(fù)。在6 min步行距離測(cè)試中,治療后3、6個(gè)月,兩組6 min步行距離均較治療前有所延長(zhǎng),且觀(guān)察組6 min步行距離均長(zhǎng)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。表明米力農(nóng)聯(lián)合倍他樂(lè)克的應(yīng)用方案,在改善患者心功能的同時(shí),可提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量,臨床應(yīng)用效果明顯。此外,用藥不良反應(yīng)調(diào)查顯示,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),表明該藥物聯(lián)合應(yīng)用方案對(duì)心衰患者機(jī)體其他影響較小,臨床用藥安全可靠。

綜上所述,心衰患者應(yīng)用米力農(nóng)聯(lián)合倍他樂(lè)克治療,可發(fā)揮改善心功能、延長(zhǎng)6 min步行距離等優(yōu)勢(shì),且用藥不良反應(yīng)發(fā)生率低,臨床應(yīng)用安全可靠。