小柴胡湯的藥理作用及臨床應(yīng)用簡況

馮振興 強(qiáng) 勝

1.江蘇省張家港市疾病預(yù)防控制中心，江蘇張家港215600；2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬張家港市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇張家港215600

小柴胡湯源于《傷寒論》，由柴胡、黃芩、生姜、大棗、人參、半夏、甘草七味中藥組成，方中柴胡辛散苦泄，微寒，歸肝、膽經(jīng)，能疏散少陽半表半里之邪，并能疏肝解郁，為君藥。黃芩苦寒，清熱、瀉火、解毒力強(qiáng)，為臣藥。君臣相配，使少陽之邪外透內(nèi)清；半夏、生姜燥濕、化痰、和胃、降逆；人參、大棗復(fù)脈固脫，既扶正以祛邪，俾正氣旺盛，又御邪內(nèi)傳，使邪無內(nèi)向之機(jī)。炙甘草微溫，可增強(qiáng)補(bǔ)益心脾之氣和潤肺止咳作用，為使藥。小柴胡湯具有廣泛的藥理作用和臨床應(yīng)用，本文對此進(jìn)行了綜述。

1 藥理作用

1.1 解熱作用

西醫(yī)認(rèn)為，發(fā)熱是機(jī)體體溫中樞的功能障礙，或在致熱原作用下，體溫升高超出正常范圍。中醫(yī)認(rèn)為，發(fā)熱是機(jī)體感受觸冒風(fēng)邪，邪犯衛(wèi)表而致的外感疾病的臨床表現(xiàn)之一。小柴胡湯能透泄少陽之邪，清少陽半表半里之熱。葉剛等[1]給大鼠注射脂多糖（LPS），使其出現(xiàn)明顯的3相熱癥狀。分別給予劑量為80μg /kg的小柴胡湯及其拆方（在柴胡、黃芩的基礎(chǔ)上，加上不同的藥物），比較小柴胡湯全方和其各拆方對該發(fā)熱模型的解熱作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，原全方與各拆方組對LPS致熱大鼠有顯著的解熱作用。

1.2 抗炎作用

小柴胡湯的抗炎作用，弱于非甾體抗炎藥及糖皮質(zhì)激素。其抗炎作用機(jī)制，可能與抑制IL-6、IL-10、TNF-α等炎癥介質(zhì)的表達(dá)有關(guān)[2]；可使膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎（CIA）大鼠的踝關(guān)節(jié)炎指數(shù)明顯減少，能改善炎癥細(xì)胞浸潤，消除踝關(guān)節(jié)滑膜組織水腫、抑制滑膜細(xì)胞增生。在一定范圍內(nèi)，小柴胡湯的抗炎效果，與劑量成正比。

陳平安等[3]研究顯示，小柴胡湯能對不可分型嗜血流感桿菌（NTHi）誘導(dǎo)的小鼠的肺部炎癥，產(chǎn)生有效的治療作用，改善炎癥程度，恢復(fù)肺組織損傷，其作用機(jī)制可通過抑制炎癥細(xì)胞因子IL-6、IL-1β、G-CSF和TNF-α的分泌，從而發(fā)揮抗炎作用。

1.3 降血糖作用

小柴胡湯的降血糖作用，可能與其促進(jìn)過氧化物酶-增殖體受體-γ（PPAR-γ）和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-4（Glut-4）水平，調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因轉(zhuǎn)錄，提高外周組織對胰島素的敏感性有關(guān)。齊密霞等[4]通過高脂飼料喂養(yǎng)小鼠，8周后在腹腔注射鏈脲佐菌素，建立2型糖尿病模型，分別給予羅格列酮、小柴胡湯及等體積的0.9%氯化鈉溶液作為空白對照，按規(guī)定時間測定小鼠血糖，血清生化指標(biāo)以及口服糖耐量測試。結(jié)果顯示，小柴胡湯能降低2型糖尿病模型小鼠的血糖，改善胰島素抵抗及糖耐量，降低血清胰島素水平；可升高糖尿病小鼠HDL，降低LDL，但對TC和TG水平無影響。

1.4 抗腫瘤作用

小柴胡湯具有抗腫瘤作用[5]，能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移[6]，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。李然等[5，7]在研究小柴胡湯對肝癌HepG-2細(xì)胞的影響時，先給大鼠灌服一定劑量的小柴胡湯，一周后從大鼠腹主動脈抽血，制備成含藥血清，以蒸餾水作空白對照。結(jié)果顯示，10%小柴胡湯含藥血清，通過線粒體途徑，能抑制HepG-2肝癌細(xì)胞生長，促使其凋亡。

2 臨床應(yīng)用

2.1 感染引起的發(fā)熱或炎癥

小柴胡湯能夠治療感染引起的發(fā)熱或炎癥。任霞等[8]將該院88例上呼吸道感染發(fā)熱的兒童，隨機(jī)分成觀察組和對照組，觀察組僅給予加味小柴胡湯治療，對照組給予常規(guī)抗感染及退熱治療；5d后觀察療效及退熱時間。結(jié)果顯示，加味小柴胡湯治療兒童上呼吸道感染，總有效率及退熱時間，都好于常規(guī)治療方案。

婦人傷寒，致寒熱發(fā)作有時，纏綿不絕，但用小柴胡湯加減進(jìn)行辨證論治，常有奇效。馬永劍等[9]整理、分析、總結(jié)了丁象宸教授用小柴胡湯合生化湯加減治療產(chǎn)后發(fā)熱的理法方藥，從產(chǎn)婦的生理、體質(zhì)特點(diǎn)入手，分析產(chǎn)后發(fā)熱的病因，根據(jù)相關(guān)治法治則，以小柴胡湯加減治療，療效確切。

亞急性甲狀腺炎（SAT）是一種自限性疾病[10]，有疼痛、發(fā)熱、多汗等多種臨床癥狀。陸西宛等[11]用小柴胡湯加味治療亞急性甲狀腺炎，與糖皮質(zhì)激素醋酸潑尼松進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，使用加味小柴胡湯的患者，疼痛的減輕、消失時間、熱退時間明顯縮短，遠(yuǎn)期甲狀腺功能減退癥發(fā)生率低，患者依從性高，復(fù)發(fā)率低、毒副作用小。

2.2 乙型肝炎

小柴胡湯既可疏肝解郁又可健脾益氣，能提高乙肝患者的免疫功能[12]。在常規(guī)抗病毒、保肝降酶治療的基礎(chǔ)上，加用小柴胡湯基礎(chǔ)方，能顯著改善肝功能，明顯降低谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素水平[13]，升高血清 CD4+、CD4+/CD8+，降低血清CD8+、HA、ⅣC、PCⅢ及 LN，提高HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率及臨床有效率[14]，降低肝纖維化，從而增加感染性乙肝病毒肝炎患者的治療效果。

2.3 2型糖尿病

臨床常用口服降糖藥物或注射胰島素，治療2型糖尿?。═2DM）[10]。近年來，許多中醫(yī)經(jīng)典組方、驗方，參與T2DM的治療，取得了良好的效果，為T2DM的治療提供了新的方案。羅小燕[15]選取2018年1月～2019年1月該院收治的60例T2DM患者，隨機(jī)平均分為兩組，對照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用小柴胡湯組方，結(jié)果顯示觀察組中醫(yī)證候積分改善優(yōu)于對照組，治療后總有效率也明顯高于觀察組。中醫(yī)對糖尿病的認(rèn)識較早，稱為消渴病，其病機(jī)主要在于陰津虧耗，燥熱偏盛，而以陰虛為本[16]，燥熱為表，兩者互為因果[17]，病變的臟腑主要在肺、胃、腎，尤以腎為關(guān)鍵。小柴胡湯加減不同的中藥，起到清熱潤燥，養(yǎng)陰生津的作用，治療2型糖尿病，有利于改善患者生化指標(biāo)及臨床癥狀，療效顯著。

2.4 腫瘤

中醫(yī)稱腫瘤為癌病。多因人體正氣內(nèi)虛，外邪六淫之氣乘虛而入，導(dǎo)致機(jī)體臟腑陰陽氣血失調(diào)，出現(xiàn)氣滯、血瘀、痰結(jié)、濕聚、熱毒等復(fù)雜的病理變化，久積而成[18]，全身屬虛，局部屬實。扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施，是治療癌病的基本原則。潘清華等[19]通過檢測人口腔鱗癌細(xì)胞CAL27荷瘤小鼠血清及腫瘤組織內(nèi)的凋亡相關(guān)蛋白，觀察小柴胡湯的抗口腔鱗癌的效果以及抗癌機(jī)理。方法是取9周齡BALB/c雄性的裸鼠，在右前肢腋窩皮下接種人口腔鱗癌CAL27細(xì)胞懸液，待生長在小鼠身上的腫瘤長至0.5cm×0.5cm時，將其隨機(jī)分成四組，分別給藥：小柴胡湯組灌胃給予小柴胡湯+腹腔注射生理鹽水、聯(lián)合用藥組灌胃給予小柴胡湯+腹腔注射紫杉醇、紫杉醇組灌胃給予生理鹽水+腹腔注射紫杉醇、空白對照組灌胃給予生理鹽水+腹腔注射生理鹽水。結(jié)果顯示，單獨(dú)使用小柴胡湯、紫杉醇以及兩者聯(lián)合使用的小鼠的血清及腫瘤組織中B細(xì)胞淋巴瘤/白血?。˙cl）-2蛋白陽性表達(dá)強(qiáng)度、蛋白含量均明顯降低，Bax蛋白陽性表達(dá)強(qiáng)量度、蛋白含均明顯升高。說明小柴胡湯不僅具有抗腫瘤作用，聯(lián)合使用抗腫瘤藥還能增強(qiáng)作用效果。

3 結(jié)論與展望

小柴胡湯經(jīng)過實驗研究和臨床實踐，具有解熱、抗炎、降血糖、抑制腫瘤細(xì)胞增殖等藥理作用，臨床運(yùn)用廣泛。隨著現(xiàn)代科技迅猛發(fā)展，中西醫(yī)的緊密結(jié)合，多元學(xué)科的高度融合，小柴胡湯的作用機(jī)制，不良反應(yīng)，以及適應(yīng)癥等研究，也越來越透徹，必將充分發(fā)揮其在預(yù)防、保健和醫(yī)療中的積極作用。