腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

朱宗林 陳鏡清

卵巢癌是臨床婦科常見的惡性腫瘤疾病，致死率較高，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅[1]。近年來(lái)隨著人們生活結(jié)構(gòu)的變化，卵巢惡性腫瘤的發(fā)病率也呈現(xiàn)出逐年上升趨勢(shì)，因此如何有效延長(zhǎng)患者生存期，提高患者生活質(zhì)量已經(jīng)成為婦科重要課題之一[2]。卵巢癌的隱蔽性較強(qiáng)，早期患者無(wú)明顯癥狀，確診時(shí)往往已處于中晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)，因此早期診斷是改善卵巢癌患者預(yù)后的關(guān)鍵[3]。血清CA125是存在于胚胎發(fā)育過(guò)程體腔上皮細(xì)胞偶然性的大分子糖蛋白，是臨床診斷卵巢癌的重要指標(biāo)之一；CA199是細(xì)胞膜上的脂質(zhì)，目前主要用于上皮性腫瘤以及療效評(píng)價(jià)的指標(biāo)；甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）主要由胎兒干細(xì)胞生成，是胎兒血清中的成分之一，卵巢癌患者AFP會(huì)有異常上升。本次研究分析了血清CA125、AFP以及CA199聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

將我院2018年6月—2019年6月80例卵巢惡性腫瘤患者納入研究組，另將同期80例卵巢良性腫瘤患者納入對(duì)照組。研究組年齡24～76歲，平均年齡（49.83±6.54）歲。其中漿液性卵巢癌64例，黏液性卵巢癌16例；對(duì)照組年齡25～75歲，平均年齡（50.25±6.86）歲。其中子宮肌瘤48例，卵巢囊腫19例，其他13例。所有患者均經(jīng)手術(shù)或病理檢查確診。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均對(duì)研究知情，簽署知情同意書。兩組基本資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均在術(shù)前空腹?fàn)顟B(tài)下采集靜脈血4 mL，經(jīng)離心分離處理后取血清檢測(cè)。通過(guò)全自動(dòng)化學(xué)免疫分析儀檢測(cè)血清CA125、AFP以及CA199水平。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）CA125、甲胎蛋白（Alpha fetoprotein, AFP）、CA199水平。（2）CA125、AFP、CA199以及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率。陽(yáng)性界定標(biāo)準(zhǔn)：CA125＞35 U/mL；CA199＞37 U/mL；AFP＞10 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料通過(guò)（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料通過(guò)率（n，%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組各指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

表1 兩組各指標(biāo)水平對(duì)比（±s）

組別 例數(shù) CA125（U/mL） AFP（ng/mL） CA199（U/mL）研究組 80 206.48±76.35 12.93±4.59 72.55±13.57對(duì)照組 80 29.26±11.56 6.28±2.15 27.74±10.59 t值 - 20.527 11.735 23.284 P值 - ＜ 0.001 ＜ 0.001 ＜ 0.001

2 結(jié)果

2.1 各項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)比

研究組各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率對(duì)比

研究組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率以及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率對(duì)比[例（%）]

3 討論

卵巢癌是臨床中常見的女性生殖道惡性腫瘤，發(fā)病率僅次于宮頸癌、子宮體癌，危險(xiǎn)性極高，容易發(fā)生盆腔、腹腔廣泛轉(zhuǎn)移，對(duì)患者的生命安全造成了嚴(yán)重的威脅[4]。卵巢癌致死率較高，這主要是由于該疾病發(fā)病具有隱匿性的特點(diǎn)，早期無(wú)明顯癥狀，70%以上的患者確診時(shí)已處于中晚期[5]。近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，通過(guò)新型化療方案、支持治療、腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)等方式，已經(jīng)能夠有效延長(zhǎng)卵巢癌患者的平均生存時(shí)間，但對(duì)于晚期卵巢癌患者的效果仍較差[6]。因此，臨床中對(duì)于卵巢癌患者，應(yīng)明確早診斷、早治療的原則，從而為手術(shù)提供基礎(chǔ)，保證病灶切除的徹底性。同時(shí)，有效的早期診斷是決定早期靜脈化療時(shí)機(jī)的重要參考，有利于提高化療的有效率，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[7]。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是目前臨床中診斷卵巢癌的主要方式之一，在卵巢癌細(xì)胞分泌增殖的過(guò)程中，會(huì)釋放出相應(yīng)的蛋白抗原，使細(xì)胞增殖活性上升，導(dǎo)致相關(guān)標(biāo)志物水平上升。卵巢癌腫瘤標(biāo)志物的高表達(dá)促進(jìn)卵巢癌發(fā)生發(fā)展的機(jī)制包括以下幾方面：第一，腫瘤指標(biāo)的高表達(dá)會(huì)使卵巢上皮細(xì)胞細(xì)胞周期中的G1/S期比例上升，為癌細(xì)胞的增值提供條件；第二，腫瘤指標(biāo)的高表達(dá)會(huì)加強(qiáng)癌細(xì)胞的侵襲、變性能力，可能浸潤(rùn)至周圍正常組織。

本次研究將80例卵巢癌和80例良性腫瘤患者分別納入研究組和對(duì)照組，探討CA125、AFP以及CA199聯(lián)合檢測(cè)的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，研究組各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。研究組各項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率以及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率均高于對(duì)照組。AFP主要是在胎兒早期由肝臟合成的糖蛋白，當(dāng)胎兒娩出后，AFP合成會(huì)迅速受到抑制，只有在干細(xì)胞或生殖胚胎細(xì)胞發(fā)生惡性病變時(shí)相關(guān)基因才會(huì)被激活，使機(jī)體能進(jìn)一步合成AFP，導(dǎo)致血中AFP水平上升。AFP與CEA具有一定的相似性，在普通人群中均存在陽(yáng)性率，因此作為腫瘤標(biāo)志物其特異性相對(duì)較低，不能作為單一指標(biāo)，需要結(jié)合其他指標(biāo)綜合分析。CA125是臨床中診斷卵巢癌的重要指標(biāo)之一，且其水平與卵巢癌的惡性程度息息相關(guān)。劉毅[8]對(duì)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在婦科惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者CA125水平明顯高于良性患者及正常女性，且CA125陽(yáng)性率高達(dá)75.7%，認(rèn)為CA125在婦科惡性腫瘤中的敏感性較高，但由于在部分炎癥反應(yīng)、子宮內(nèi)膜異位癥等疾病中也可能出現(xiàn)上升，因此特異性較差。本次研究中也顯示研究組CA125水平及陽(yáng)性率均明顯高于對(duì)照組，與以上研究相符。CA125是目前臨床應(yīng)用最廣泛的腫瘤標(biāo)志物，多數(shù)卵巢癌患者在臨床癥狀出現(xiàn)前4個(gè)月即可發(fā)現(xiàn)明顯的血清CA125上升[9]。血清CA125的水平與卵巢癌分期密切相關(guān)，一般患者CA125水平越高，表示腫瘤分期越高。但CA125在卵巢癌診斷中的特異性較差，容易受到多種因素的影響，例如月經(jīng)、妊娠等，但可以作為評(píng)估化療療效的指標(biāo)，具有一定的應(yīng)用價(jià)值。CA199主要是由抗人結(jié)腸癌細(xì)胞株抗體116NS19.9識(shí)別的糖類蛋白，是一種黏蛋白型的糖蛋白類腫瘤標(biāo)志物，在血清中的表達(dá)形式主要為唾液黏蛋白。目前醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，CA199在胰腺癌診斷方面的敏感性最高，同時(shí)還可作為腸癌、胃癌、肝癌等腫瘤標(biāo)志物。消化道惡性腫瘤患者血清CA199的水平會(huì)有明顯的上升，在卵巢癌上皮細(xì)胞及卵巢良性畸胎瘤中也有較高的表達(dá)。段德敏等[10]研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者CA125、AFP以及CA199水平明顯高于良性患者，經(jīng)手術(shù)治療后卵巢癌患者三項(xiàng)指標(biāo)均會(huì)有明顯下降，而良性組則無(wú)明顯變化，且復(fù)發(fā)患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均會(huì)呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。認(rèn)為血清CA125、AFP以及CA199均與卵巢癌的病情和手術(shù)轉(zhuǎn)歸有關(guān)，可能是由于卵巢癌發(fā)病過(guò)程中可能出現(xiàn)多項(xiàng)異常分泌功能以及腫瘤標(biāo)志物，使CA125、AFP以及CA199分泌至血漿中，經(jīng)手術(shù)治療后，腫瘤組織被切除，能夠有效清除腫瘤標(biāo)志物。另一方面，認(rèn)為術(shù)后復(fù)發(fā)患者三項(xiàng)指標(biāo)水平較高主要是由于卵巢腫瘤的惡性程度較高，復(fù)發(fā)病灶會(huì)逐漸分泌出多種腫瘤標(biāo)志物進(jìn)入外周血液導(dǎo)致的，因此通過(guò)對(duì)三項(xiàng)指標(biāo)水平的監(jiān)測(cè)能為術(shù)后療效評(píng)價(jià)及復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)提供參考。陳藕景等[11]對(duì)210例疑似卵巢癌患者進(jìn)行研究，結(jié)果顯示150例確診為卵巢癌，CEA靈敏度70.00%、特異性56.67%，AFP靈敏度66.67%、特異性55.00%，CA125靈敏度80.00%、特異性83.33%，CA153靈敏度73.33%、特異性58.33%，CA199靈敏度77.33%、特異性51.67%，其中CA125敏感性最高，與本次研究?jī)?nèi)容相符。

從總體上看，血清CA125、AFP以及CA199均能為卵巢癌的早期診斷提供重要的臨床依據(jù)，CA125是卵巢癌診斷中敏感度最高的腫瘤標(biāo)志物，但其特異性較低，在子宮肌腺病、盆腔炎等方面也會(huì)上升，因此其診斷結(jié)果并不是完全準(zhǔn)確，臨床診斷時(shí)應(yīng)將敏感度和特異性相結(jié)合[12]。通過(guò)CA125、AFP以及CA199聯(lián)合檢測(cè)，能有效提高臨床卵巢癌診斷的敏感度和準(zhǔn)確度，降低誤診率、漏診率，為早期卵巢癌治療提供參考，從而改善患者預(yù)后，保證患者生活質(zhì)量。但臨床檢測(cè)時(shí)應(yīng)當(dāng)注意，聯(lián)合檢測(cè)在提高卵巢癌診斷敏感度的同時(shí)，也會(huì)對(duì)其特異性造成一定的影響，因此需要考慮假陽(yáng)性的可能。因此，在腫瘤表示物聯(lián)合檢測(cè)的同時(shí)，還需要結(jié)合患者的影像學(xué)圖像、病理組織學(xué)特點(diǎn)綜合判斷，動(dòng)態(tài)觀察，從而保證診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，血清CA125、AFP以及CA199均是卵巢癌診斷中的重要指標(biāo)，且聯(lián)合檢測(cè)能有效提高檢出率，對(duì)卵巢癌的早期預(yù)防治療具有較高的價(jià)值。