米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤在異位妊娠治療中的成效分析

高小清

異位妊娠也稱為宮外孕，卵子在子宮的外部著床并發(fā)育的過程稱為異位妊娠。輸卵管妊娠是異位妊娠中最為常見的，輸卵管腔內(nèi)出現(xiàn)炎癥，導(dǎo)致輸卵管的管腔不通暢，孕育的卵子無(wú)法正常的運(yùn)行，造成卵子在輸卵管處滯留并發(fā)育[1]。異位妊娠是一類常見的婦科疾病。最常見的癥狀為停經(jīng)、腹痛、陰道流血，嚴(yán)重會(huì)造成休克，嚴(yán)重危害了患者的生命健康。米非司酮一般用于抗早孕、催經(jīng)止孕、死胎引產(chǎn)，以及手術(shù)的治療中；甲氨蝶呤用于阻止胚胎發(fā)育。近幾年來(lái)，甲氨蝶呤和米非司酮成為臨床上治療異位妊娠的常用藥物，兩個(gè)藥聯(lián)合使用不僅提高了治療有效率，還減少了臨床癥狀持續(xù)的時(shí)間?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

將2018年5月－2019年6月期間收治的60例異位妊娠患者作為本次研究對(duì)象。將60名患者按照隨機(jī)的方式分為兩組：觀察組（30例）和對(duì)照組（30例）。60例患者均符合異位妊娠臨床診斷（出現(xiàn)停經(jīng)、腹痛癥狀，做檢查顯示患者子宮頸一測(cè)存在包塊，血人絨毛膜促性腺激素呈陽(yáng)性），患者都自愿參與本次研究且簽署知情同意書并經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)照組患者年齡23～36歲，平均年齡（28.6±2.2）歲，體質(zhì)量54～64 kg，平均（56.5±2.2）kg，停經(jīng)時(shí)間46～54 d，平均（49.0±1.6）d，其中經(jīng)產(chǎn)婦16例，初產(chǎn)婦14例。觀察組患者年齡21～36歲，平均年齡（28.5±2.0）歲，體質(zhì)量54～62 kg，平均（56.5±3.5）kg，停經(jīng)時(shí)間39～45 d，平均（48.0±2.3）d，其中經(jīng)產(chǎn)婦18例，初產(chǎn)婦12例。兩組患者的年齡、體質(zhì)量等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組行常規(guī)藥物治療，甲氨蝶呤（商品名：甲氨蝶呤；生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：H31020644；規(guī)格：2.5 mg×100片；用法用量：口服成人一次5 mg～10 mg，1次/日，1～2次/周）；而觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療（商品名：米非司酮；生產(chǎn)廠家：華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號(hào)：H10950003；）用法用量：空腹或餐后2 h口服，25 mg/次，2次/d，連用5 d。

1.3 觀察指標(biāo)

將兩組患者的治療有效率和臨床癥狀（血人絨毛膜促性腺激素的恢復(fù)正常時(shí)間、陰道流血的時(shí)間、包塊消失時(shí)間）作為觀察指標(biāo)。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

成功：腹痛、陰道流血、腫塊的臨床癥狀消失，血人絨毛膜促性腺激素的恢復(fù)正常；失?。焊雇?、陰道流血、腫塊的臨床癥狀沒有任何改變，血人絨毛膜促性腺激素的升高[2]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究分析采用SPSS 21.0軟件，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療成功率

觀察組的治療成功率（90.00%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（66.67%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

2.2 臨床癥狀持續(xù)時(shí)間

對(duì)比兩組，觀察組的血人絨毛膜促性腺激素的恢復(fù)正常時(shí)間、陰道流血的時(shí)間、包塊消失時(shí)間明顯少于對(duì)照組。組間對(duì)比差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 治療成功率

表2 臨床癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)比圖（d，±s）

表2 臨床癥狀持續(xù)時(shí)間對(duì)比圖（d，±s）

組別 例數(shù) 血β-HCG恢復(fù)正常時(shí)間 陰道流血時(shí)間 包塊消失時(shí)間觀察組 30 11.25±3.25 10.26±2.15 13.73±2.26對(duì)照組 30 14.25±2.26 12.56±2.15 15.26±2.15 t值 - 4.220 4.143 2.687 P值 - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

輸卵管黏膜炎癥和輸卵管周圍炎癥是輸卵管妊娠常見的病因[3]。若患者患有嚴(yán)重的輸卵管黏膜炎癥，會(huì)導(dǎo)致患者的管腔堵塞而造成的不孕；病情輕的輸卵管黏膜粘連或是纖毛缺損的患者，會(huì)導(dǎo)致受精的卵子在輸卵管運(yùn)行時(shí)受到阻礙在輸卵管處著床[4]待完成輸卵管絕育手術(shù)后，若輸卵管再次通暢，還會(huì)造成輸卵管妊娠的發(fā)生。卵子在另一側(cè)的輸卵管處受精時(shí)，通過宮腔或是腹腔后進(jìn)入到對(duì)面方向的輸卵管，移行的時(shí)間過長(zhǎng)，受精的卵子發(fā)育增大，卵子就會(huì)在對(duì)側(cè)的輸卵管里著床并發(fā)育導(dǎo)致輸卵管妊娠的發(fā)生[5]；輸卵管發(fā)育不良、輸卵管功能異常也會(huì)造成輸卵管妊娠的發(fā)生。停經(jīng)（6～8周停經(jīng)）、陰道流血（不規(guī)則陰道出血、量少）、疼痛（腹腔急性內(nèi)出血以及劇烈腹痛）是異位妊娠的典型臨床癥狀[6]。HCG測(cè)定是目前早期診斷異位妊娠的重要方法。治療方法以手術(shù)為主，在糾正休克的同時(shí)開腹探查，切除病側(cè)的輸卵管。若想保留生育的能力，也可以切開輸卵管取出孕卵。錯(cuò)誤的宮腔內(nèi)操作、盆腔患有炎癥都會(huì)導(dǎo)致異位妊娠的發(fā)生，若在包塊沒有出現(xiàn)破裂前采取合理正確的治療措施，不僅可以避免對(duì)生殖器造成的影響，還可以促進(jìn)患者康復(fù)且能再次妊娠[7]。若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，均會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)生育障礙。如何預(yù)防：選擇雙方心情好和身體狀況好的時(shí)候懷孕，如不想懷孕，那就做好避孕措施；若出現(xiàn)生殖系統(tǒng)疾病，應(yīng)該及時(shí)診斷，及時(shí)治療減少異位妊娠的發(fā)生率。注意經(jīng)期產(chǎn)褥期的衛(wèi)生，防止生殖系統(tǒng)的感染，停經(jīng)后盡量早點(diǎn)發(fā)現(xiàn)妊娠的位置，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異位妊娠。

米非司酮是抗孕激素，臨床上主要用于引產(chǎn)和停止懷孕。能夠和孕酮及糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，作為非手術(shù)性抗早孕藥物。軟化并擴(kuò)張子宮頸[8]，患者一般口服后30 h，即可出現(xiàn)陰道流血。由于米非司酮不能夠引起足夠的子宮活性，單用治療抗早孕時(shí)不完全流產(chǎn)的幾率比較高，但能夠增加子宮對(duì)前列腺素的敏感性，此藥會(huì)有一定的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、腹痛（因?yàn)樽訉m痙攣）[9]。不能與巴比妥類阿司匹林類腎上腺皮質(zhì)激素并用。有心肝腎疾病的人長(zhǎng)期接受皮質(zhì)激素者、出血紊亂者、過敏者禁用[10]。甲氨蝶呤是臨床上抗腫瘤藥物之一。不但對(duì)白血病有效，而且對(duì)實(shí)體瘤也是有很好的療效[11]。甲氨蝶呤屬于抗代謝類的藥物，可以抑制嘧啶和地惡靈蝶呤互相結(jié)合，還可抑制DNA的合成，使血β-HCG分泌水平出現(xiàn)下降，阻斷孕酮的合成[12]。為保證液體能夠迅速的從體內(nèi)排出，應(yīng)該進(jìn)行大量的補(bǔ)液尿量保持在3 000 mL左右，并且保證堿性[13]。

汪金平[14]學(xué)者在研究中得出：對(duì)照組患者的治療總有效率為70.0%，低于觀察組的 93.3%（P＜0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率（33.3%）明顯高于觀察組（6.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）本次研究中得出：觀察組的治療成功率（90.00%）顯著優(yōu)于對(duì)照組（66.67%），具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的血人絨毛膜促性腺激素的恢復(fù)正常時(shí)間、陰道流血的時(shí)間、包塊消失時(shí)間明顯少于對(duì)照組。

根據(jù)研究得出，米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合治療異位妊娠效果顯著，抑制了受精卵的生長(zhǎng)，保護(hù)了患者的生育能力，縮短了臨床癥狀持續(xù)的時(shí)間，提高了治療有效率。