他汀類藥物治療冠心病臨床研究

谷雨 畢文超 王巖 候徽萍

隨著我國老齡化人口的增多，冠心病患者越來越多，已經(jīng)成為威脅老年患者的常見病之一。冠心病的發(fā)病機(jī)制主要為冠狀動(dòng)脈硬化，當(dāng)動(dòng)脈粥樣硬化破裂后，會(huì)形成大量的血栓，造成冠狀動(dòng)脈狹窄，或者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣，冠脈血管壓力驟然升高，均會(huì)導(dǎo)致冠脈血流減少，需氧量增多，患者發(fā)生心絞痛[1-2]。如果沒有及時(shí)處理，冠狀動(dòng)脈進(jìn)一步缺血缺氧，會(huì)造成心肌大面積梗死，嚴(yán)重危及患者的生命，并給社會(huì)和家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[3]。目前臨床上治療的常規(guī)藥物包括溶栓類藥物（如阿司匹林）、硝酸酯類（如硝酸甘油）和β受體阻滯劑和他汀類藥物等，多采用聯(lián)合2種或者3種藥物治療[4]。值的注意的是，他汀類藥物除了具有明確的降血脂作用外，還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮，穩(wěn)定斑塊等功能，鑒于此，他汀類藥物在冠心病的治療中發(fā)揮著重要作用[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有患者均為我院在2015年12月－2018年7月收治的患者，這些患者都符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，共計(jì)142例。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并且所有患者均簽署知情同意書。本次試驗(yàn)所有的患者年齡在心電圖、踏車試驗(yàn)和超聲心動(dòng)圖及冠狀動(dòng)脈造影的檢查中，顯示冠心??；所有患者入院后與院方簽訂知情同意書，排除嚴(yán)重的心肌梗死、合并腫瘤、肝腎功能不全的患者。將這些患者采用隨機(jī)化分組方式分為兩組，各71例，其中觀察組包括男性患者50例，女性患者21例，年齡在41～70歲之間，平均年齡為（60.1±11.0）歲，病程6～18個(gè)月不等，平均病程為（7.5±2.1）月，勞累型心絞痛20例，自發(fā)性心絞痛11例，混合型心絞痛40例；對照組包括男性患者51例，女性患者20例，年齡在41～69歲之間，平均年齡為（61.0±11.2）歲，病程6～17個(gè)月不等，平均病程為（7.6±2.3）個(gè)月，勞累型心絞痛21例，自發(fā)性心絞痛10例，混合型心絞痛40例。兩組患者的一般資料，比如年齡、性別、病程等沒有明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者入院后給予常規(guī)的治療[7]主要的藥物有阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準(zhǔn)字 J20171021；規(guī)格：100 mg），依那普利（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567；規(guī)格：10 mg）等。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用瑞舒伐他汀鈣片（阿斯利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20160611；規(guī)格：10 mg），劑量為一天3次，每次1片。觀察組采用瑞舒伐他汀聯(lián)合參附注射液（華潤三九（雅安）藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字 Z51020664；規(guī)格：10 mL）治療，參附注射液的劑量為1瓶注射液50 mL加入100 mL的5%的葡萄糖注射液中（山東科倫藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H37022922；規(guī)格：100 mL），每天靜脈滴注1次，連續(xù)使用14天為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 心絞痛療效評判標(biāo)準(zhǔn)[6]顯效：患者治療后從未出現(xiàn)過心絞痛或者心絞痛發(fā)作次數(shù)比以前顯著減少，減少程度超過90%；有效：患者心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少，減少程度為50%～89%；無效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少，但減少程度小于49%。心絞痛療效的總有效率為顯效例數(shù)及有效例數(shù)之和，除以總例數(shù)，再乘以100%。

1.3.2 臨床療效 總的臨床療效采用以下標(biāo)準(zhǔn)，顯效：治療后患者心絞痛的癥狀如心悸、胸悶等癥狀基本消失，動(dòng)態(tài)心電圖ST段和T波減少80%以上；有效：治療后患者心絞痛的癥狀如心悸、胸悶等癥狀有明顯改善，心電圖ST段和T波減少50%～80%，動(dòng)態(tài)心電圖ST段和T波倒置現(xiàn)象有明顯改善；無效：患者心絞痛癥狀沒有明顯改善，或者出現(xiàn)加重，動(dòng)態(tài)心電圖沒有明顯改善。

1.3.3 生活質(zhì)量評分 采用調(diào)查問卷的形式評價(jià)患者的生活質(zhì)量，包括睡眠情況、飲食狀態(tài)、社會(huì)參與功能等。心理狀態(tài)包括焦慮、抑郁和恐懼評分，采用100分制，分值越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.3.4 6分鐘步行距離 試驗(yàn)前患者在起點(diǎn)旁坐椅子休息至少10 min，核查有無禁忌證，讓患者站起，用Borg分級(jí)評價(jià)患者運(yùn)動(dòng)前呼吸困難和全身疲勞情況。計(jì)時(shí)器設(shè)定到6 min，請患者站在起步線上，一旦開始行走，立即起動(dòng)計(jì)時(shí)器。6 min時(shí)試驗(yàn)結(jié)束，提前15 s告知患者：“試驗(yàn)即將結(jié)束，聽到停止后請?jiān)卣咀　薄＝Y(jié)束時(shí)標(biāo)記好停止的地點(diǎn)。記下計(jì)數(shù)器紀(jì)錄的圈數(shù)，統(tǒng)計(jì)患者總步行距離。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析

對所有采集數(shù)據(jù)通過SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中的計(jì)量資料以（±s）的形式表示，同組治療前后的比較方式采用配對t檢驗(yàn)，治療后兩組間比較方式采用成組t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛發(fā)生情況比較

觀察組患者中顯效例數(shù)為41例，占全部患者的57.7%，有效患者為27例，占38.0%，心絞痛療效的總有效率為95.8%，明顯好于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者心絞痛發(fā)生情況比較 [例（%）]

2.2 兩組患者治療前后6 min步行距離及生活質(zhì)量評分比較

在治療后的比較中，觀察組患者的增加幅度更多，好于對照組（P＜0.05）。在生活質(zhì)量的評分比較中，觀察組明顯好于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后6min步行距離及生活質(zhì)量評分比較（ ±s）

表2 兩組患者治療前后6min步行距離及生活質(zhì)量評分比較（ ±s）

注：#與治療前比較（P＜0.05）；*與對照組比較（P＜0.05）

組別 治療前/后 6 min步行距離（m） 生活質(zhì)量評分觀察組（n=71） 治療前 138.4±10.5 41.2±20.1治療后 249.7±11.0#* 81.4±21.4#*t值與治療前比較 - 28.7 22.6 P值與治療前比較 - 0.025 0.031治療前 139.2±11.2 42.0±19.8對照組（n=71） 治療后 198.4±10.7# 60.2±20.0#t值與治療前比較 - 29.68 21.57 P值與治療前比較 - 0.016 0.024 t值與對照組比較 - 24.7 14.8 P值與對照組比較 - 0.022 0.037

2.3 兩組治療方案臨床總有效率比較

觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療方案臨床總有效率比較 [例（%）]

3 討論

眾所周知，心腦血管疾病是一種威脅50歲中老年患者的常見疾病，也是患病率、致殘率和死亡率最高的疾病。根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[8-10]，每年全球因心腦血管疾病死亡的人數(shù)約為1 700萬，居各種死因首位，我國的冠心病發(fā)病率為5%，即每20個(gè)人當(dāng)中就有一個(gè)冠心病患者。而中醫(yī)認(rèn)為[11]，冠心病屬于“胸痹”“陽微陰弦”的范疇，多因年老體弱、心氣虧虛、胸陽不足所致，發(fā)病長久表現(xiàn)為陽氣不足，陰寒氣盛，所以主張益氣、溫陽、祛瘀邪的方案。

他汀類藥物具有廣泛的藥理作用[12]，通過抑制HMG-CoA酶的活性，抑制膽固醇的合成，起到降低血脂的作用，適用于各種類型的高血脂，是目前應(yīng)用最為廣泛的降血脂藥物；同時(shí)他汀類藥物還具有抗炎和改善血管內(nèi)皮的功能，在穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊方面發(fā)揮著不可估量的作用。最新的研究表明[13]，他汀類藥物還具有抗心律失常的作用，因此他汀類是心腦血管疾病治療中常用一類藥物。

瑞舒伐他汀是一類新型的他汀類藥物[14]，與其他他汀類藥物相比，瑞舒伐他汀對靶點(diǎn)的抑制作用更強(qiáng)，上市之后迅速成為一線治療藥物。大量的臨床試驗(yàn)證明[15]，在治療心絞痛方面，瑞舒伐他汀可降低血小板聚集，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，還可以有效緩解血管痙攣，恢復(fù)血管的內(nèi)皮功能，可較好的控制對心絞痛的癥狀，得到臨床醫(yī)生的認(rèn)可。

參附注射液的主要成分為人參皂苷和烏頭類生物堿，具有益氣溫陽，通絡(luò)化瘀的功效，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明[16]，參附注射液可有效擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低心肌缺血缺氧的狀態(tài)，改善心肌功能；其中人參皂苷可以發(fā)揮阻滯鈣離子通道的作用，減少心肌鈣離子大量堆積，減少心肌損害，促進(jìn)心肌細(xì)胞及時(shí)的修復(fù)。

綜上所述，他汀類藥物聯(lián)合參附注射液治療冠心病臨床效果顯著，患者心絞痛癥狀改善及心電圖改善情況更好，患者體內(nèi)心肌酶水平恢復(fù)更優(yōu)，其體內(nèi)6 min步行距離及生活質(zhì)量評分顯著高于對照組，臨床總有效率更高，值得推廣應(yīng)用。