甲氨蝶呤過量致危及生命不良反應救治的藥學監(jiān)護

趙嘉澍 趙志剛 王睿韜 劉宇 周賓

臨床上,甲氨蝶呤是一種可對腫瘤細胞繁殖、生長產生有效抑制作用的抗葉酸類抗腫瘤藥［1］,通過全身用藥的方式可對惡性淋巴瘤、宮頸癌、消化道癌、頭頸部癌、肺癌、乳腺癌、急性白血病、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌等病癥進行治療［2］,但其不良反應發(fā)生率隨著應用廣泛亦有所升高,會對患者的日常情緒與生存質量造成負性影響［3］,為做好臨床合理用藥及相關藥學監(jiān)護工作,報告如下。

1 原因調查

甲氨蝶呤用藥后出現(xiàn)不良反應的原因通常包括注射過量、配制操作不當、藥物過量、藥物裝配量超標等［4］,其中藥物過量的問題較為多發(fā)。一旦用藥患者出現(xiàn)肝腎功能損傷、黑便、腹瀉、咳嗽、咽痛無法進食、持續(xù)高熱等問題［5］,主管醫(yī)師或相關醫(yī)務工作者需立即向不良反應監(jiān)測中心報告此類藥品的問題,并通知外院查找原因是否與操作失誤、配制計算錯誤等有關,同時需對其血藥濃度進行測定,行對癥用藥。

2 用藥過量的藥學監(jiān)護

2.1皮膚損害 通常甲氨蝶呤大劑量用藥后,會導致患者皮膚系統(tǒng)出現(xiàn)痤瘡、毛細血管擴張、瘀斑、脫色、光敏感、蕁麻疹、瘙癢及紅斑等［6］,亦有脫發(fā)、皮損的可能性。針對皮疹、瘙癢及皮膚發(fā)紅等問題［7］,臨床醫(yī)務工作者需應用激素、硫代硫酸鈉對患者行對癥靜脈推注治療。

2.2肺功能異常 甲氨蝶呤用藥后出現(xiàn)肺炎、氣短、氣急、干咳、高熱等反應后［8］,其誘發(fā)肺纖維化的幾率會相應增加,影響患者的呼吸系統(tǒng)?；诖伺R床醫(yī)務工作者應對其肺功能變化、呼吸功能變化進行密切觀察,維持患者的呼吸道通暢,指導患者進行有效咳嗽以及深呼吸。

2.3骨髓抑制 甲氨蝶呤用藥后較為多發(fā)的不良反應之一即為骨髓抑制,會減少患者的血小板與白細胞(外周血),一旦致發(fā)貧血癥狀,會對患者的內臟、皮膚產生嚴重影響［9］。臨床需及時做好對癥處理工作與相關預防措施,對患者的血藥濃度進行密切監(jiān)測,根據(jù)其具體生命體征、恢復進展作個體化給藥。期間需注意控制感染,通過廣譜菌藥物的應用對交叉感染進行預防。此外,若患者發(fā)生血小板下降的問題,需囑咐患者避免外力碰撞,減少易引發(fā)出血的相關活動。

2.4中樞神經系統(tǒng)損傷 應用甲氨蝶呤對患者進行鞘內注射或靜脈注射后,通常會發(fā)生慢性神經毒性、亞急性神經毒性或急性神經毒性等癥狀,一般表現(xiàn)多為白質腦病、智力減退、認知障礙、學習障礙、腦病、急性蛛網(wǎng)膜炎、抽搐、定向障礙、疲勞、精神錯亂及嗜睡等［10］,但大部分具有可逆性或一過性。臨床根據(jù)其不良反應需予以抗感染、激素、甘露醇、氨茶堿(競爭性腺苷受體拮抗劑)等藥物進行治療,可短時間內對其用藥后毒性反應(神經系統(tǒng))進行緩解［11］。若用藥后患者出現(xiàn)復視、吞咽困難、發(fā)音困難、失語、單側感覺消失、偏癱等中風癥狀,需通過亞葉酸、地塞米松對相關癥狀進行改善,同時需對甲氨蝶呤的用藥進行中止。

2.5黏膜潰瘍 甲氨蝶呤用藥后還常發(fā)生黏膜損傷,其中較為常見的類型之一即為口腔黏膜潰瘍,會對患者的食欲造成嚴重影響,引發(fā)繼發(fā)感染,加大患者臨床疼痛感。有研究表示甲氨蝶呤用藥后雖易出現(xiàn)嘔吐、惡心、食欲不振、發(fā)熱、乏力等反應［12］,但同時會造成患者皮膚潰瘍以及口腔黏膜損傷。臨床醫(yī)務工作者需對患者的黏膜變化進行有效、連續(xù)地觀察,做好及時處理的準備。對于口腔潰瘍的預防,醫(yī)務工作者需指導用藥患者每日進行口腔清潔；若患者已形成口腔潰瘍,可通過生理鹽水混勻甲酰四氫葉酸鈣的方式進行治療［13］；而若患者的口腔潰瘍較為嚴重,可應用2%利多卡因作有效止痛；腸道潰瘍時需通過靜脈補液、禁食等方式進行干預；出血性潰瘍時需予以患者止血藥、血小板、新鮮血等進行有效輸注治療［14］。此外,需告誡患者盡可能飯后口服甲氨蝶呤,可避免其胃黏膜受到刺激。

2.6胃腸影響 克羅恩病患者應用甲氨蝶呤后,常會出現(xiàn)疲勞、關節(jié)痛、頭痛、腹痛、嘔吐、惡心等癥狀［15］,而肝囊腫患者大劑量口服甲氨蝶呤后,易出現(xiàn)腹瀉、厭食與嗜中性白細胞減少等問題［16］,臨床需做好更改用藥的準備,或對其藥物劑量進行有效調整。

2.7腎臟損害 大部分化療患者使用甲氨蝶呤后會增加其血尿酸濃度,并迅速溶解白細胞,可能還會致使患者出現(xiàn)尿毒癥、氮質血癥、少尿、蛋白尿以及血尿等問題［17］。臨床需對患者的腎功能變化進行有效觀察,同時對其尿液的pH值、顏色與尿量進行關注,通過別嘌呤醇、補液等方式對尿酸形成行一定抑制［18］。

2.8肝臟損害 長期小劑量或單次大劑量應用甲氨蝶呤時,均可能導致患者出現(xiàn)肝腎功能異常的問題［19］,雖停藥后恢復的幾率的較大,但仍具有出現(xiàn)不可逆損傷(肝細胞破壞所致)的情況［20］。臨床于患者化療期間,需做好保肝治療工作,定期對患者的肝功能進行檢查,盡可能減少患者罹患該類不良反應的幾率。

3 小結

臨床通過甲氨蝶呤藥物進行治療時,醫(yī)務工作者需對該藥物的不良反應與對癥解決方案進行詳細了解,定期為患者進行胸片檢查、血尿常規(guī)檢查以及肝腎功能檢查,可有效減低患者的用藥風險,保證其用藥療效與診治安全性。