曲美他嗪治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者的臨床應(yīng)用

石月婷

擴(kuò)張型心肌病主要由于單側(cè)或雙側(cè)心腔擴(kuò)大、室壁變薄,致使室壁運(yùn)動(dòng)減弱,引發(fā)心肌收縮功能障礙,患者主要表現(xiàn)為充血性心力衰竭癥狀,嚴(yán)重威脅患者的生命健康。目前多給予患者血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β 受體阻滯劑、利尿、強(qiáng)心等常規(guī)治療,通過(guò)改善患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能,緩解心室重塑,在一定程度上能夠減輕患者不適癥,但遠(yuǎn)期治療效果具有明顯的局限性。曲美他嗪是一種用于調(diào)節(jié)心肌能量代謝的常用藥物,可發(fā)揮心肌保護(hù)作用。為了探討更加高效的治療方案,本文就曲美他嗪治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者的臨床效果進(jìn)行了下述研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年4 月～2019 年4 月收治的84 例擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］；②患者同意配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙；②嚴(yán)重感染；③伴發(fā)嚴(yán)重心律失常；④惡性腫瘤；⑤水電解質(zhì)失衡；⑥藥物過(guò)敏；⑦收縮壓/舒張壓＜90/60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)；⑧甲狀腺功能亢進(jìn)；⑨糖尿??；⑩嚴(yán)重貧血。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀(guān)察組和對(duì)照組,每組42 例。觀(guān)察組男23 例,女19 例；年齡41～76 歲,平均年齡(52.14±7.96)歲；病程1～6 年,平均病程(3.25±0.92)年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)11 例,Ⅳ級(jí)31 例。對(duì)照組男24 例,女18 例；年齡39～79 歲,平均年齡(52.26±8.92)歲；病程1～7 年,平均病程(3.17±1.28)年；心功能分級(jí)Ⅲ級(jí)13 例,Ⅳ級(jí)29 例。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療,地高辛片［賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H33021738］口服,0.25 mg/次,1 次/d；馬來(lái)酸依那普利片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567)口服,10 mg/次,1 次/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32026567)口服,0.1 g/次,1 次/d；酒石酸美托洛爾緩釋片(四川省瑞康制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10940107) 口服,50 mg/次,1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲(杭州)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029)口服,75 mg/次,1 次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用曲美他嗪治療,鹽酸曲美他嗪片(湖北四環(huán)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083596)口服,20 mg/次,3 次/d。兩組均治療3 個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①患者治療前后均行血常規(guī)檢測(cè),比較兩組患者治療前后血清因子(TNF-α、sICAM-1)水平,清晨空腹采集血標(biāo)本3 ml,經(jīng)抗凝離心處理后取上清液,利用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定患者TNF-α、sICAM-1 水平,配套試劑盒源于南京建成生物工程研究所。②根據(jù)心電圖檢查結(jié)果,比較兩組患者治療前后心功能指標(biāo)(LVEF、LVESD、LVEDD)水平。③比較兩組治療效果,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］,根據(jù)治療前后患者的心功能改善效果判定療效：無(wú)效：心功能無(wú)變化,或改善＜1 級(jí),或心功能惡化；有效：患者體征、癥狀得到改善,心功能改善1 級(jí)；顯效：體征、癥狀基本消失,心功能改善≥2級(jí),或心功能Ⅰ級(jí)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括惡心、頭暈、皮疹、食欲不振。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清因子水平比較 觀(guān)察組患者治療前后TNF-α 水平分別為(17.31±3.08)、(9.67±2.34)pg/ml,對(duì)照組患者治療前后TNF-α 水平分別為(17.84±3.15)、(12.52±2.76)pg/ml；觀(guān)察組患者治療前后sICAM-1 水平分別為(174.69±22.24)、(76.17±14.28)μg/L,對(duì)照組患者治療前后sICAM-1 水平分別為(176.78±21.15)、(91.34±17.05)μg/L。治療前,兩組sICAM-1、TNF-α 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后。兩組TNF-α、sICAM-1 水平均低于治療前,且觀(guān)察組TNF-α、sICAM-1 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)水平比較 觀(guān)察組治療前后的LVEF 水平分別為(31.29±5.37)%、(39.27±5.73)%,對(duì)照組治療前后的LVEF 水平分別為(31.63±5.29)%、(35.16±4.92)%；觀(guān)察組治療前后的LVESD水平分別為(58.98±6.53)、(43.22±6.38)mm,對(duì)照組治療前后的LVESD 水平分別為(58.82±6.39)、(49.74±7.08)mm；觀(guān)察組治療前后的LVEDD 水平分別為(62.27±6.46)、(52.79±5.58)mm,對(duì)照組治療前后的LVEDD 水平分別為(62.51±6.31)、(58.26±5.73)mm。治療前,兩組LVEF、LVESD、LVEDD 水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優(yōu)于治療前,且觀(guān)察組的LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療效果比較 觀(guān)察組顯效28 例(66.67%),有效12 例(28.57%),無(wú)效2 例(4.76%),治療總有效率為95.24%(40/42)；對(duì)照組患者顯效21 例(50.00%),有效13 例(30.95%),無(wú)效8 例(19.05%),治療總有效率為80.95%(34/42)。觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.086,P=0.043＜0.05)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀(guān)察組發(fā)生惡心2 例(4.76%),頭暈2 例(4.76%),皮疹1 例(2.38%),不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%(5/42)；對(duì)照組發(fā)生惡心1 例(2.38%),頭暈1 例(2.38%),食欲不振1 例(2.38%),不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.553,P＞0.05)。

3 討論

目前醫(yī)學(xué)界就擴(kuò)張型心肌病心力衰竭的發(fā)病機(jī)制尚未達(dá)成統(tǒng)一共識(shí),患者發(fā)病與細(xì)胞免疫、病毒感染、遺傳等因素關(guān)聯(lián)密切。擴(kuò)張型心肌病患者常伴有氣短、水腫癥狀,其中失代償期患者具有充血性心力衰竭特征,病死率較高。臨床中擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者預(yù)后不良,常規(guī)強(qiáng)心、利尿方案治療患者療效欠佳,近年來(lái),曲美他嗪在治療擴(kuò)張型心肌病心力衰竭中取得了良好效果,具有較高的用藥安全性。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn),治療后,兩組TNF-α、sICAM-1 水平均低于治療前,且觀(guān)察組TNF-α、sICAM-1 水平均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；提示觀(guān)察組血清因子調(diào)節(jié)效果高于對(duì)照組。分析后可知中性粒細(xì)胞表層分布著sICAM-1,可通過(guò)其毒活性,加快心肌細(xì)胞壞死,并可參與炎癥發(fā)生。TNF-α 可提高粘附分子表達(dá),加速炎性細(xì)胞損傷、壞死,并可促使炎癥局部中性粒細(xì)胞聚集,加劇組織損傷。而曲美他嗪可有效減少自由基、內(nèi)皮素-1 釋放,發(fā)揮內(nèi)皮保護(hù)功能,改善心肌組織內(nèi)中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)情況,抑制炎癥反應(yīng)［3-5］。

本研究結(jié)果顯示,治療后,兩組LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優(yōu)于治療前,且觀(guān)察組的LVEF、LVESD、LVEDD 水平均優(yōu)于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示觀(guān)察組采用的治療方案能夠更加顯著地改善患者的心功能。曲美他嗪可通過(guò)抑制3 酮?；蚪饷富钚浴ⅵ?氧化作用,增加葡萄糖有氧代謝,減輕機(jī)體氧耗,釋放更多腺苷三磷酸(adenosine triphosphate,ATP),增強(qiáng)心臟收縮功能。同時(shí)還可減輕缺血引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)酸中毒情況,提高線(xiàn)粒體活性,改善鈣超載,積極保護(hù)心肌細(xì)胞,并有效改善心肌細(xì)胞中鈣離子、鈉離子積聚現(xiàn)象,保持線(xiàn)粒體功能。同時(shí)還可增加心肌細(xì)胞對(duì)缺氧、缺血的耐受性,加快磷脂合成,避免細(xì)胞膜遭受破壞,增強(qiáng)心肌收縮功能,促進(jìn)患者心功能恢復(fù)。

有學(xué)者［6］對(duì)72例擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者研究后發(fā)現(xiàn),采用曲美他嗪治療患者的總有效率為88.9%,遠(yuǎn)高于常規(guī)治療的69.4%,且前者能夠有效降低患者的LVEDD、LVESE,提高LVEF,證實(shí)給予擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者曲美他嗪治療能夠有效促進(jìn)患者心功能恢復(fù),取得較好的治療效果,且用藥安全性有所保障,值得推廣。本研究中,觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；提示觀(guān)察組采用的治療方案能夠有效減輕患者體征癥狀,促進(jìn)心功能恢復(fù),療效更加卓越。曲美他嗪作為一種新型代謝類(lèi)細(xì)胞保護(hù)劑,可有效保護(hù)線(xiàn)粒體功能,改善細(xì)胞內(nèi)鈣超載、酸中毒和中性粒細(xì)胞聚集情況,同時(shí)清除氧自由基,發(fā)揮抗氧化效用,減輕心肌損傷,提升療效。本研究中,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.553,P＞0.05)；兩組的用藥安全性相當(dāng),證實(shí)使用曲美他嗪并不會(huì)明顯增加不良事件。分析后可知,曲美他嗪是一種可優(yōu)化心肌代謝的藥品,通過(guò)抑制自由基產(chǎn)生,減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),改善心力衰竭癥狀,與β 受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、利尿劑等常規(guī)藥物聯(lián)合使用,可發(fā)揮藥物協(xié)同作用,且并不會(huì)引發(fā)血流動(dòng)力學(xué)變化,安全性良好［7,8］。

綜上所述,予以擴(kuò)張型心肌病心力衰竭患者曲美他嗪治療能夠有效降低TNF-α、sICAM-1、LVESD、LVED 水平,提高LVEF 水平,提升臨床療效,安全性可靠,具有重要的臨床應(yīng)用與推廣價(jià)值。