杜慶波 周步軍
(1.皖北衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院 安徽宿州 234000;2.新宇藥業(yè)股份有限公司 安徽宿州 234000)
錦雞兒(Caraganasinica(Bue’hoz)Rehd)為豆科錦雞兒屬植物,多年生灌木,分布河北、山東、陜西、江蘇、浙江、安徽、江西、湖北、湖南、四川、貴州、云南等地。錦雞兒的根或根皮,又名金雀根,白心皮,金雀花根,板參、陽雀花根,陽雀花根皮,土黃芪、野黃芪,味甘微辛,性平,具有清肺益脾、活血通脈的功效。朝醫(yī)稱錦雞兒為骨擔(dān)草(治療骨髓炎的草藥),是民間常用藥材。味苦、性寒,具有祛風(fēng)濕、活血、鎮(zhèn)靜、強心、利尿、消炎等功效[1]。朝鮮族民間用于治療骨髓炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、高血壓、咽喉炎、婦科疾病等。《中華本草》中記載,錦雞兒具有清熱利炎的功能,主治咽喉腫痛[2]。
目前對于該屬植物藥理活性的研究已不只是停留于粗提物,近年來對得自該屬植物的某些單體成分進(jìn)行研究,探討了其作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)一些新的活性。
錦雞兒醇、醚提取物均有明顯降壓作用。給麻醉貓腹腔注射醇提物1g/kg(相當(dāng)于原生藥30g/kg)、在30~120分鐘內(nèi)血壓下降30~60%。醚提取物0.15~0.3g/kg在30~60分鐘內(nèi)血壓下降35~60%均可持續(xù)4小時以上,對部分實驗家兔及大鼠也有降壓作用。血壓下降時,對心率呼吸無明顯影響。連續(xù)給藥無明顯耐受現(xiàn)象。錦雞兒的降壓對乙酰膽堿的降壓反應(yīng)無加強作用;無阻斷神經(jīng)節(jié)作用;切斷動物兩側(cè)勁部迷走神經(jīng)及給予小劑量阿托品后,對藥物降壓作用無影響。說明藥物降壓作用與外周膽堿生化反應(yīng)系統(tǒng)無關(guān)。因此,其降壓原理可能與神經(jīng)中樞有關(guān)系,通過加強延髓的副交感中樞緊張并減弱交感中樞緊張度所致[3]。
金景姬等[4]報道了錦雞兒根莖的甲醇總提取物可明顯對抗角叉菜膠、熱燙及巴豆油所致的炎癥。抑制小鼠毛細(xì)血管通透性、單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬功能、肉芽組織增生及大鼠炎癥部位PEG2的合成和釋放[5];金正男等實驗證明錦雞兒根莖的甲醇提取物可明顯地抑制二甲苯所致的小鼠耳殼炎癥(p<0.01),說明對炎癥早期的滲出有抑制作用[6]。喬麗君等[7]研究證明金雀根可降低踝關(guān)節(jié)組織病理改變,降低關(guān)節(jié)炎評分;抑制SD大鼠足爪腫脹,減少關(guān)節(jié)炎發(fā)生率。具有良好的抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用。
錦雞兒的醋酸乙酯提取物對雌性小鼠S180肉瘤實驗中,顯示了較強的體內(nèi)抗腫瘤作用[8]。Kuianthaivel等從植物中篩選PKC抑制時發(fā)現(xiàn)錦雞兒95%乙醇提取液具有明顯的蛋白激酶(PKC)抑制活性(IC5012ug·ml-1)和較強的抑制鼻癌細(xì)胞(KB)生長活性[9][10]。
錦雞兒有一定免疫抑制作用,胡蔭等[11]證明錦雞兒煎劑對小鼠T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率有淋巴細(xì)胞ANAE陽性細(xì)胞均有明顯的抑制作用。并顯示患者用錦雞兒治療后補體C3,IgG,IgA,IgM明顯下降,說明錦雞兒對人體的體液免疫也有抑制作用。張偉平等[12]實驗證明,小鼠口服錦雞兒煎劑對脾臟B淋巴細(xì)胞溶血素的形成及血清中血凝素的形成呈現(xiàn)明顯抑制作用。
豚鼠組胺噴霧引喘實驗表明,灌服錦雞兒根煎劑12.5g/kg能使呼吸困難及抽搐倒伏等哮喘反應(yīng)的潛伏期明顯延長,顯示有一定平喘作用。氨水噴霧引咳法及酚紅排泄法實驗表明本品對小鼠無鎮(zhèn)咳、祛痰作用[13][14]。
錦雞兒的甲醇提取物明顯地提高小鼠熱痛閾,痛閾提高率為68.0%~175.8%(P<0.001);明顯地提高酒石酸銻鉀刺激腹膜痛時的鎮(zhèn)痛率,鎮(zhèn)痛率為65.6%及77.4%(P<0.01),提示其具有明顯的鎮(zhèn)痛作用[7]。
李牧子等實驗證明錦雞兒根莖甲醇提取物iv100,200mg·kg-1能明顯降低家兔的全血粘度和血漿粘度及全血還原粘度,減少血漿中纖維蛋白原含量,縮小血小板電泳時間,同時明顯抑制血小板粘附性[15];張紅英等研究了錦雞兒提取物iv100,200mg·kg-1能明顯抑制家兔的血小板粘附性,對家兔頸動靜脈旁路中形成的血栓有抑制作用,還可抑制chandler法形成的體外血栓,使?jié)裱ㄩL度縮短,濕重、干重明顯減輕[16]。
錦雞兒地下部分的甲醇總提取物具有明顯的抑制乙酰膽堿脂酶的作用,對此甲醇總提取物由生物活性導(dǎo)向,進(jìn)行了抗老年性癡呆活性成分的篩選,結(jié)果分離和確定了2個活性化合物,二苯乙烯低聚體;(+)-a-viniferin和kobophenolA。兩者以劑量依賴性地抑制乙酰膽堿脂酶的活性,IC50值分別為20,115.8um[17][18]。
錦雞兒根莖煎劑體外實驗對金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌及卡他球菌等有一定的抑制作用[19]。
金雀根的醋酸乙酯提取物(主要成分是二苯乙烯低聚體)具有較好的抗皰疹病毒Ⅰ型(HSV-1)和Ⅱ型(HSV-2)的活性[20]。
給腸鼠灌胃本品煎劑12.5g(生藥)/kg,使噴霧組胺所致呼吸困難、抽搐、倒伏等哮喘反應(yīng)的潛伏期明顯延長,證明本品有平喘作用。氨霧引咳法證明給小鼠灌胃本品煎劑12.5g,25g(生藥)/kg,浸劑25g(生藥)/kg均無明顯鎮(zhèn)咳作用。酚紅法證明,給小鼠灌胃本品煎劑50g(生藥)/kg無祛痰作用[13]。體內(nèi)抑菌實驗表明,100%藥液(生藥)對甲型鏈球菌型,乙型鏈球菌;肺炎球菌、卡他球菌均有不同程度的抑制作用,其中對卡他球菌抑制作用較為明顯,對金黃色葡萄球菌無抑制作用[18]。
本品毒性甚小,給小鼠腹腔注射本品醇提物L(fēng)D50為10.4g/kg相當(dāng)于原生藥309.7g/kg[21],給20只小鼠灌胃錦雞兒甲醇提取物50g/kg,給藥后小鼠自發(fā)活動減少,4~6h后恢復(fù)正常,連續(xù)觀察72h無一死亡[4]。
給81例Ⅰ、Ⅱ期原發(fā)性高血壓患者服用錦雞兒醇提取物4片,3次/d(相當(dāng)原生藥100g),兩周后血壓不下降可增加至6片,3次d,再過二周后血壓仍不下降為無效,結(jié)果顯效42例(51.9%),總有效66例,19例患者用藥后一周血壓開始下降,53例于四周內(nèi)血壓開始下降[22][23]。每日服用本品糖漿21~30g治療高血壓100例,結(jié)果對Ⅰ期Ⅱ期腎型及產(chǎn)后高血壓均有效,降壓總有效率為73%,癥狀改善有效率為79%,尤以對Ⅰ期患者效果為佳。加大劑量延長時間,可以加強降壓效果。對于高血壓伴有心機(jī)損害的患者,不但可使血壓下降,而且還可使異常心電改善,恢復(fù)正常[24]。錦雞兒根50g,青木香25g,加200ml水煎至100ml,加糖適量,1日量2次服用,結(jié)果證明該復(fù)方能較快降壓,治療64例高血壓患者,結(jié)果證明該復(fù)方能較快降壓,迅速改善癥狀,療效較好[25]。屈松柏等用錦雞兒片劑治療高血壓187例,臨床研究表明,總有效率為72.7%,治療后血壓平均下降3.85/1.63kpa(29/12.3mmHg)(p<0.01)。多次動物實驗證明,該藥的降壓作用與中樞有關(guān),主要是通過加強延髓的副交感中樞緊張度并減弱交感中樞緊張度所致[26]。
每日將錦雞兒100g煎服,治療慢勝氣管炎420例,對咳痰、喘等癥狀均有較好療效,總有效率86.7%,顯效以上為40%,使患者睡眠、食欲改善,尿量增加,浮腫消除,心率減慢,血壓(主要是舒張壓)下降[27]。
杜學(xué)武等[28]報道用錦雞兒水煎劑治療54例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效明顯。自金雀根中分得的化合物(+)-a-viniferin能抑制全血中自由基的釋放[10],并能抑制前列腺素H2合成酶的活性[29],提示其可作為治療炎癥疾病的一種有利治療劑。
每日用錦雞兒120g煎煮分3次服,治療紅斑狼瘡36例,其中播散型狼瘡26例、盤狀型紅斑狼瘡10例,均獲較好療效。完全緩解14例,好轉(zhuǎn)16例,無效1例,死亡5例[30]。不良反應(yīng)少數(shù)患者有過敏表現(xiàn),如皮膚痰癢,尊麻疹,過敏性皮炎等,此外還出現(xiàn)口干,嗜睡、頭昏,嘔吐等現(xiàn)象,但停藥后均可消失[31][24][27]。
許曙用金雀根湯治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍31例,結(jié)果27例痊愈,4例好轉(zhuǎn),取得了良好的療效[32]。
夏海巖等[33]報道了沈丕安運用金雀根湯治療膜性腎病1例,取得了一定的療效,為臨床中醫(yī)藥治療該病提供了一種新的思路和安全有效的方法。
民間用于治療虛損勞熱、頭昏眩暈、高血壓、血崩、關(guān)節(jié)痛風(fēng)、跌打損傷、婦女白帶及月經(jīng)不調(diào)等[34]。
錦雞兒的資源分布廣泛,儲量大,在民間不僅把錦雞兒當(dāng)作藥用,還有不少地區(qū)進(jìn)行人工栽培可用于美化環(huán)境和保護(hù)環(huán)境。在查新工作中發(fā)現(xiàn),錦雞兒屬化學(xué)成分的研究較多,但對錦雞兒的藥理活性和臨床應(yīng)用研究較少。因此,進(jìn)一步研究其藥理作用機(jī)制,探索其臨床應(yīng)用實效,對保護(hù)和開發(fā)藥用資源、發(fā)掘民族藥材有一定的意義。