口服抗病毒多肽LL- 37助力新冠治療（CAS001）

口服抗病毒多肽 LL- 37是經(jīng)基因工程改造的益生菌為載體的“活體生物藥”，該產(chǎn)品是以科技部重點課題研究基礎，由解放軍總醫(yī)院和中科院聯(lián)合攻關(guān)研發(fā)成功。選擇乳酸乳球菌為該活體生物藥CAS001的受體/本體，是基于該菌具有的非致病性、非侵襲性、非定殖性等優(yōu)勢，而且被納入FDA/SFDA食用菌目錄。團隊通過工程益生菌平臺技術(shù)，將乳酸菌改良菌株MG1363為LL-37表達的受體/親本，開發(fā)出能夠口服給藥從人體腸道表達LL-37活體生物藥，并命名為CAS001?？共《径嚯?LL-37本是機體先天免疫中重要的多功能分子，針對多種病毒有效。LL-37可以與病毒包膜和蛋白衣殼相互作用，破壞病毒的穩(wěn)定結(jié)構(gòu)從而使病毒死亡，具有廣譜抗菌抗病毒的功能，在多種病毒感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展與防治中有著重要的作用。

CAS001可口服給藥，避免抗病毒肽制劑靜脈使用的過敏風險以及和藥物快速降解造成的藥效不足。此外，通過GMP認證的發(fā)酵技術(shù)可以快速批量生產(chǎn)，成本低、安全性突出。

成果來源 國家重點研發(fā)計劃“現(xiàn)代食品加工及糧食收儲運技術(shù)與裝備”專項—益生菌健康功能與基于腸道微生物組學的食品營養(yǎng)代謝機理研究項目（2017YFD0400300）；解放軍總醫(yī)院新型冠狀病毒肺炎疫情應急科研攻關(guān)項目。

完成單位 中國人民解放軍總醫(yī)院、中國科學院動物研究所、解放軍總醫(yī)院火神山醫(yī)院、武漢市漢口醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院海南醫(yī)院、華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院。

因疫情影響，國際貨幣基金組織（IMF）已將2020年全球GDP增速預測從1月份的3.3%下調(diào)至-3%，為20世紀30年代“大蕭條”以來最為嚴重的經(jīng)濟衰退，全球失業(yè)率大幅增加。新冠肺炎疫情對全球經(jīng)濟和人民健康帶來極大危害，至今“防治”依然是世界難題。

目前，科研人員在細胞水平完成了LL-37對新冠病毒的活性抑制試驗，同時完成了大鼠的急性和亞慢毒性評價和初步人體安全性評價。2020年3月初，課題組獲得解放軍總醫(yī)院醫(yī)學倫理審批；截至4月5日，共有11名輕型患者入組，隨訪結(jié)果顯示患者對該藥具有較好的耐受性、依從性，服藥后未出現(xiàn)不良反應，消化道和全身癥狀改善尤為顯著。下一步將通過更大規(guī)模嚴格的臨床實驗進一步驗證其安全性和有效性。近日，解放軍總醫(yī)院與中科院動物所等多家單位合作開發(fā)的新冠藥物CAS001研發(fā)成果在醫(yī)學預印本網(wǎng)站MedRxiv上發(fā)表（doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.11.20064584），該活體生物藥CAS001可為對抗此次疫情提供助力。