美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病合并心律失常的效果

高省偉

(鄭州市第十六人民醫(yī)院，河南 鄭州 452470)

隨著病情進(jìn)展，冠心病患者可逐漸發(fā)生心肌缺血或壞死。心肌缺血、壞死后遺留的瘢痕組織可致心臟起搏傳導(dǎo)系統(tǒng)受累，誘發(fā)心律失常[1]。冠心病合并心律失常可影響血流動(dòng)力學(xué)，造成心排量減低，并增加栓塞風(fēng)險(xiǎn)，患者可出現(xiàn)胸悶、心悸等臨床癥狀，部分嚴(yán)重者可發(fā)生猝死。針對(duì)冠心病合并心律失?；颊撸瑧?yīng)重視復(fù)律，減慢心室率。胺碘酮作為一種多通道阻滯劑可以延長(zhǎng)心房細(xì)胞不應(yīng)期，但使用不當(dāng)可加重心律失常，且長(zhǎng)期高劑量服用藥物不良反應(yīng)較多。美托洛爾是一種β受體阻滯劑，可以降低傳導(dǎo)速度，限制心肌鈉離子內(nèi)流，降低竇性結(jié)自律性。本研究探討美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病合并心律失常的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年3月至2018年8月鄭州市第十六人民醫(yī)院收治的87例冠心病合并心律失?；颊?，采用隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組(43例)和觀察組(44例)。對(duì)照組：男27例，女16例；平均年齡(72.1±3.9)歲；心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)11例。觀察組：男25例，女19例；平均年齡(71.5±3.3)歲；心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)17例，Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)12例。兩組性別、年齡、心功能分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。患者自愿參與本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)鄭州市第十六人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合WHO冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)心電圖檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)2度以上房室傳導(dǎo)阻滯；(2)心力衰竭。

1.3 治療方法患者入院后接受低流量吸氧、抗凝、降脂及擴(kuò)血管等冠心病基礎(chǔ)治療。對(duì)照組口服胺碘酮(上海信宜九福藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021872)治療，第1周每日3次，第2周每日2次，第3周每日1次，每次200 mg。觀察組口服美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391)，初始劑量為每次12.5 mg，每日2次，根據(jù)24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖記錄的QT間期離散度和室性早搏收縮數(shù)調(diào)整劑量，逐漸降至每次6.25 mg，每日2次；胺碘酮用法用量同對(duì)照組。連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療效果。參照《心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則》結(jié)合臨床癥狀和心電圖改善程度判定治療效果。顯效，癥狀改善，心功能達(dá)Ⅰ級(jí)或改善Ⅱ級(jí)以上，陣發(fā)性心動(dòng)過速或室性早搏減少90%以上；有效，癥狀緩解，心功能改善Ⅰ級(jí)以上，陣發(fā)性心動(dòng)過速或室性早搏減少50%以上；無(wú)效，除外上述情況。(2)QT間期離散度、心率及血壓。(3)血漿脂聯(lián)素(adiponectin，APN)和腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)患者晨起空腹靜脈血中APN和TNF-α水平。(4)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)照組顯效13例，有效23例；觀察組顯效19例，有效22例。觀察組治療總有效率為93.2%(41/44)，高于對(duì)照組的83.7%(36/43)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 心率和QT間期離散度治療后，對(duì)照組心率、QT間期離散度分別為(72.1±6.5)次·min-1、(49.2±5.1)ms，觀察組心率、QT間期離散度分別為(63.3±5.0)次·min-1、(42.1±5.4)ms。觀察組心率、QT間期離散度均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.3 血壓治療后，對(duì)照組收縮壓、舒張壓分別為(140.6±13.4)、(90.0±10.3)mm Hg，觀察組收縮壓、舒張壓分別為(115.8±12.2)、(75.7±10.5)mm Hg。觀察組收縮壓、舒張壓均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.4 APN和TNF-α治療后，對(duì)照組血漿APN、TNF-α分別為(8.1±1.5)mg·L-1、(28.0±6.5)ng·L-1；觀察組血漿APN、TNF-α分別為(6.3±1.7)mg·L-1、(18.6±0.4)ng·L-1。觀察組APN、TNF-α均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng)兩組治療后不良反應(yīng)包括惡心、竇性心動(dòng)過緩及低血壓。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.4%，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.3%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

胺碘酮作為Ⅲ類廣譜抗心律失常類藥物，是一種非競(jìng)爭(zhēng)性輕度α和β腎上腺素受體阻滯劑，通過阻滯Ca2+、K+通道，延緩房室傳導(dǎo)，控制心率，有效治療房顫，同時(shí)擴(kuò)張冠脈血管。早在上世紀(jì)70年代胺碘酮已經(jīng)廣泛應(yīng)用于心律失常的治療，但其β腎上腺素受體阻滯作用可同時(shí)減緩房室支傳導(dǎo)，降低心率，容易誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過速[2]。雖然胺碘酮有一定的不足，但其在室性心動(dòng)過速、房顫、室顫中有肯定的治療效果。隨著心電圖監(jiān)測(cè)手段的改進(jìn)，臨床上可以采用QTc檢查評(píng)估使用胺碘酮?jiǎng)┝康陌踩裕瑫r(shí)QT間期離散度也作為冠心病診斷和預(yù)后評(píng)估的良好指標(biāo)在臨床中得到廣泛應(yīng)用。美托洛爾作為一種Ⅱ類抗心律失常藥物，可以選擇性阻斷腎上腺素受體，降低交感神經(jīng)興奮性，抑制兒茶酚胺過度釋放，有效控制心率，同時(shí)美托洛爾還具有一定的膜穩(wěn)定性，也可以進(jìn)一步延緩房室傳導(dǎo)[3]。美托洛爾有逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)的作用，降低心血管不良事件發(fā)生率，但美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病合并心律失常的臨床研究尚較少見。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組心率、血壓及QTD均低于對(duì)照組，提示兩種藥物聯(lián)用可以控制冠心病合并心律失?；颊叩难鲃?dòng)力學(xué)，與李波等[4]研究結(jié)果一致。APN與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生存在關(guān)聯(lián)，低水平的APN有利于心臟重塑，高水平的TNF-α可使心力衰竭惡化，加速心肌細(xì)胞凋亡。本研究中觀察組治療后APN和TNF-α水平均低于對(duì)照組，提示美托洛爾聯(lián)合胺碘酮可以穩(wěn)定血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能，抑制炎癥因子釋放。胺碘酮可以消除折返激動(dòng)并降低竇房結(jié)自律性，但長(zhǎng)期服用有一定的副作用。美托洛爾可以限制Ca2+內(nèi)流，降低竇房結(jié)興奮性，抑制兒茶酚胺大量釋放，有助于減少不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，可能與納入樣本量較少有關(guān)。

綜上所述，采用美托洛爾聯(lián)合胺碘酮治療冠心病合并心律失常效果較好，可以延長(zhǎng)QT間期，降低血壓和心率，穩(wěn)定血管內(nèi)皮系統(tǒng)功能，抑制炎癥因子釋放，且未增加不良反應(yīng)。