排卵障礙性不孕癥中醫(yī)治療研究進(jìn)展

施冬青

江蘇省南通市中醫(yī)院婦科，江蘇南通 210000

排卵障礙性不孕約占女性不孕人群的20%～40%[1]。引起排卵障礙性不孕的原因主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：卵子發(fā)育成熟障礙及卵子排出障礙。排卵障礙引起的疾病除不孕外，還包括月經(jīng)后期、閉經(jīng)、肥胖、多毛等。長(zhǎng)期不排卵可引起體內(nèi)雌孕激素代謝異常，易導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌及乳腺癌的發(fā)生。所以對(duì)排卵障礙性不孕患者應(yīng)進(jìn)行積極的檢查和治療。現(xiàn)將近年來(lái)對(duì)本病的研究進(jìn)展綜述如下。

1 病因病機(jī)

1.1 中醫(yī)病因病機(jī)

賈翠敏[2]認(rèn)為本病多屬脾腎不足之虛證，多為宮寒不孕，腎陽(yáng)虛，不能溫養(yǎng)胞宮，則少腹欠溫，四肢發(fā)涼，胞宮虛寒，則性欲淡漠而不攝精，故久不受孕。馮華等[3]認(rèn)為腎虛和血瘀是排卵障礙性不孕癥的主要病機(jī)，腎為元?dú)庵I氣足方能行血，腎氣不足無(wú)力推動(dòng)血行，而致血瘀；腎陰虛虛熱內(nèi)生，致?tīng)I(yíng)血黏稠而瘀；腎陽(yáng)虛血脈失養(yǎng)，致?tīng)I(yíng)血寒凝而瘀；同時(shí)血瘀時(shí)血脈運(yùn)行不暢，可致腎內(nèi)精華化生受阻，陰陽(yáng)平衡失調(diào)，從而進(jìn)一步加重腎虛。馬惠榮等[4]認(rèn)為無(wú)排卵多與肝腎虧虛有關(guān)，以滋補(bǔ)肝腎，填精養(yǎng)血，調(diào)補(bǔ)沖任，平衡腎中陰陽(yáng)為治療原則。

1.2 西醫(yī)病因病機(jī)

西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，排卵障礙患者大多有兩個(gè)原因，一是由精神因素使機(jī)體處于緊張的應(yīng)激狀態(tài)，擾亂了中樞神經(jīng)與下丘腦間的功能，影響下丘腦-垂體-卵巢的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)，使卵泡發(fā)育受阻，排卵功能障礙。二是患多囊卵巢綜合征，月經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)制失常，黃體生成素/卵泡刺激素（LH/FSH）比值較正常高，雄激素產(chǎn)生過(guò)多，雌激素相應(yīng)減少，導(dǎo)致無(wú)排卵[5]。

另外，微量元素是維持人體正常生理功能所必不可少的元素，與人類(lèi)生殖關(guān)系密切。鋅對(duì)人體生殖功能的正常發(fā)育極其重要。其缺乏可使卵子的質(zhì)量下降及卵母細(xì)胞發(fā)育成熟障礙，從而導(dǎo)致排卵障礙性不孕[6]。鋅的缺乏還會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)的黃體生成素及卵泡刺激素合成及分泌障礙，影響卵泡的生長(zhǎng)成熟及排出[7]。銅能影響卵巢孕酮受體部SH 基和線粒體膜的通透性，從而引起排卵障礙，另外，銅還能促使花生四烯酸變?yōu)榍傲邢偎谾2a，從而刺激輸卵管平滑肌收縮的振幅和頻率。銅缺乏可抑制輸卵管蠕動(dòng)，受精卵運(yùn)行受阻而導(dǎo)致不孕[8]。人體性激素水平與微量元素關(guān)系密切，雌、孕激素均可使血清銅、鐵升高[9]。鈣離子升高能促使卵子激活，皮質(zhì)顆粒釋放，卵子內(nèi)組蛋白生成，都有助于成功受精及其后的卵裂[10]。一旦缺鈣可致女性不孕。研究表明，人體維持正常的生理功能依賴各種微量元素的含量及合理配比，通過(guò)機(jī)體的調(diào)節(jié)，使機(jī)體功能維持在最佳狀態(tài)，故目前提出“微量元素譜”的新概念。

2 中醫(yī)治療

2.1 從腎論治

《素問(wèn)·上古天真論》云：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)。二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子”。腎為先天之本，其主要生理功能是藏精、主水和主納氣。對(duì)人體的生長(zhǎng)發(fā)育和生殖有重要作用。腎虛與不孕癥的發(fā)生關(guān)系密切。從腎論治不孕癥可取得較好療效。崔晗等[11]運(yùn)用補(bǔ)腎中藥治療排卵障性不孕癥，中藥組方：巴戟肉、香附各10g，女貞子、川芎、山萸肉各15g，菟絲子、當(dāng)歸各20g，黃芪、山藥、枸杞、熟地各30g。隨證加減。用藥時(shí)間從月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始，連續(xù)用藥20d 為1 個(gè)周期，共治療3 個(gè)周期。結(jié)果顯示其排卵率及妊娠率均高于西藥組。李淑玲等[12]運(yùn)用益腎助孕顆粒治療女性排卵障礙性不孕癥120 例，藥物組成為熟地、菟絲子、山藥、白芍、當(dāng)歸、淫羊藿、川芎、牛膝、黃芪等，每個(gè)月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始服藥，10g/次，每日2 次，連服20d；3 個(gè)月經(jīng)周期為1 個(gè)療程。結(jié)果顯示益腎助孕顆?？纱龠M(jìn)卵泡發(fā)育及排卵，提高排卵率及妊娠率。

2.2 從肝論治

“女子以肝為先天”，肝藏血，主疏泄，女子肝郁氣滯，疏泄不利，不能有規(guī)律地疏泄出腎所藏的成熟卵子；另外，脾胃為氣血生化之源，脾升胃降有賴于肝之疏泄。肝失疏泄可使脾之運(yùn)化失常，肝木克脾土，引起女性月經(jīng)失調(diào)、不孕等；另外肝失健運(yùn)，影響脾胃升降，水濕凝聚成痰，凝結(jié)于胞宮導(dǎo)致不孕。陳娟等[13]運(yùn)用丹梔逍遙丸治療肝郁化火型PCOS 合并胰島素抵抗無(wú)排卵型不孕癥患者，連續(xù)服用3 個(gè)月經(jīng)周期。結(jié)果顯示加用丹梔逍遙丸組的患者療效顯著，可有效提高患者排卵率和妊娠率。

2.3 肝腎同治

有學(xué)者認(rèn)為卵子發(fā)育成熟的前提是腎精充盛，而卵子正常排出的條件包括腎陽(yáng)鼓動(dòng)、肝之疏泄和沖任氣血調(diào)暢。在卵子發(fā)育成熟及排出過(guò)程中，只有肝腎功能相互協(xié)調(diào)，才能月潮有時(shí)、排卵有序、陰陽(yáng)合和[14]。張曉金等[15]研究從肝腎論治無(wú)排卵性不孕癥44 例，中藥治療以疏肝滋腎為主，基礎(chǔ)方組成：柴胡12g，枳殼10g，白芍15g，枸杞子15g，菟絲子15g，熟地黃12g，川續(xù)斷18g，淫羊藿12g，山茱萸12g，炙甘草6g；隨證加減。連續(xù)服用3 個(gè)周期。結(jié)果顯示運(yùn)用疏肝滋腎法治療無(wú)排卵性不孕癥不僅能夠改善患者臨床癥狀，而且配合西藥能改善患者的體內(nèi)LH、FSH 水平且能顯著提高E2 水平使主卵泡的直徑顯著增大。

2.4 中藥人工周期療法

中藥人工周期療法是在中醫(yī)學(xué)“腎主生殖”理論基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)卵巢周期性變化理論，按月經(jīng)周期不同階段采用分期治療，選用不同的治法和方藥，以恢復(fù)腎-天癸-沖任-胞宮軸功能，從而恢復(fù)規(guī)律月經(jīng)、促進(jìn)排卵、治療不孕。羅志娟等[16]運(yùn)用調(diào)周中藥治療無(wú)排卵性不孕，按月經(jīng)周期給藥。卵泡期采用自擬調(diào)經(jīng)1 號(hào)方：枸杞子10g，女貞子10g，當(dāng)歸10g，熟地黃10g，白芍10g，菟絲子30g，川芎10g，甘草3g，于經(jīng)凈后服4 ～6 劑。隨證加減。排卵期采用自擬調(diào)經(jīng)2 號(hào)方：淫羊藿10g，仙茅10g，菟絲子20g，桃仁10g，川芎12g，丹參10g，枳殼10g，紅花10g，當(dāng)歸12g，甘草3g。如卵泡長(zhǎng)至l8 ～20mm，則加用穿山甲10g，穿破石30g，促卵泡破裂。在排卵前期服3 劑。黃體期采用自擬調(diào)經(jīng)3 號(hào)方：仙茅10g，淫羊藿10g，菟絲子20g，桑寄生20g，何首烏10g，黨參10g，續(xù)斷10g，黃芪10g，熟地黃10g，覆盆子10g，甘草3g。行經(jīng)期采用自擬調(diào)經(jīng)4 號(hào)方：桃仁10g，當(dāng)歸10g，紅花10g，川芎10g，澤蘭10g，牛膝10g，路路通10g，枳殼12g，王不留行10g，甘草3g。如未受孕，按月經(jīng)周期重復(fù)用藥，3 個(gè)月經(jīng)周期為1 個(gè)療程。結(jié)果顯示：與克羅米芬組相比，其排卵率及妊娠率均高于克羅米芬組，療效顯著。

2.5 專方驗(yàn)方

李廣文自擬石英毓麟湯治療排卵障礙性不孕，藥物組成：紫石英15 ～30g，菟絲子9g，淫羊藿15 ～30g，川 斷12 ～15g，枸 杞 子9g，川 牛 膝12 ～15g，川芎6g，川椒1.5g，當(dāng)歸12 ～15g，香附9g，赤芍9g，白芍9g，肉桂6g，丹皮9g。全方共奏溫養(yǎng)肝腎、調(diào)經(jīng)助孕之功效，方中的主要藥物對(duì)促進(jìn)排卵確有療效[17]。門(mén)波等[18]運(yùn)用德生丹治療排卵障礙性不孕癥腎虛肝郁證患者，藥物組成：熟地25g，當(dāng)歸15g，川芎12g，菟絲子25g，桑寄生25g，續(xù)斷25g，白芍15g，阿膠（烊化）10g，桑葚15g，砂仁（后下）6g，陳皮12g，木香6g，柴胡12g。結(jié)果顯示德生丹能改善排卵障礙性不孕癥患者臨床癥狀，減少單純克羅米芬抑制子宮內(nèi)膜的不良作用，提高臨床排卵率及妊娠率。

2.6 針灸治療

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，不孕癥是由于沖任損傷、臟腑氣血功能失調(diào)、胞宮不能攝精所致。針灸取穴以任脈、沖脈、足三陰經(jīng)及背俞穴位為主，有調(diào)理氣血沖任、滋補(bǔ)腎陰腎陽(yáng)、疏肝健脾、疏通經(jīng)脈、增強(qiáng)攝精受孕之功能。宋豐軍等[19]研究針灸治療排卵障礙性不孕癥，取穴：中極、關(guān)元、子宮、神闕、三陰交、足三里。從月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始，每天1 次，連續(xù)治療10d。3 個(gè)月經(jīng)周期為觀察療程。與單純西藥克羅米芬組相比，針灸促排卵受孕率高于克羅米芬促排卵受孕率，且針灸治療流產(chǎn)率低。

2.7 針挑治療

針挑療法是東方特色醫(yī)學(xué)之一，是我國(guó)寶貴的醫(yī)學(xué)遺產(chǎn)。針挑是通過(guò)刺激表皮及皮下神經(jīng)末梢，達(dá)到疏通經(jīng)脈和調(diào)節(jié)氣血之功效，尤其是針挑植物神經(jīng)系統(tǒng)、足太陽(yáng)膀胱經(jīng)和任脈，使淺、深層組織發(fā)生良好反應(yīng)，這個(gè)反應(yīng)是調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌生殖系統(tǒng)的生理過(guò)程。陳棟等[20]運(yùn)用針挑治療不排卵不孕癥，主點(diǎn)：（1）大椎點(diǎn)；（2）骶叢神經(jīng)點(diǎn)；（3）第2 腰椎旁點(diǎn)；配點(diǎn)：（1）氣沖（雙）；（2）第1 腰椎旁點(diǎn)。經(jīng)凈后第1 天開(kāi)始針挑，3 ～5d 1 次，月經(jīng)中期隔天1 次，9 次為1 個(gè)療程，治療3 個(gè)月經(jīng)周期。療效顯著。

2.8 艾灸治療

中醫(yī)認(rèn)為經(jīng)絡(luò)在機(jī)體內(nèi)起著重要的生理作用，可運(yùn)行氣血、營(yíng)養(yǎng)全身。艾灸相關(guān)穴位可疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)和氣血、補(bǔ)虛瀉實(shí)、平衡陰陽(yáng)，有扶正驅(qū)邪之功效。黃進(jìn)淑[21]觀察艾灸治療排卵障礙性不孕癥，艾灸關(guān)元、子宮、三陰交、肝俞、脾俞等穴，每日或隔日1 次。治療1 個(gè)月為l 療程，觀察3 個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果顯示艾灸治療排卵障礙性不孕癥有肯定的療效。黎娜[22]運(yùn)用穴位艾灸治療不孕癥，艾灸子宮、關(guān)元、氣海、三陰交、腎俞等穴，每日艾灸1 次，堅(jiān)持艾灸7d，間歇休息2 ～3d 后，再重復(fù)艾灸。結(jié)果顯示艾灸治療能提高療效，值得推廣。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

排卵障礙性不孕癥是婦科常見(jiàn)病之一，中醫(yī)在前人的理論與經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相關(guān)理論與方法，尋找不孕癥的病因病機(jī)，證治結(jié)合，能取得較好療效。高善霞等[23]研究排卵顆粒聯(lián)合克羅米芬治療排卵障礙性不孕癥的臨床療效，將排卵障礙患者分為中藥組、CC 組、中藥+CC 組。三組均于月經(jīng)第5 天開(kāi)始服藥，中藥組給予中藥顆粒（含何首烏、女貞子、菟絲子、淫羊霍、枸杞子、肉蓯蓉、紫英石、熟地、覆盆子、當(dāng)歸、川牛膝、川芎、丹參、紅花、香附、白芍、甘草），服14d。CC 組給予CC 50mg每日一次，連續(xù)服用5d。中藥+CC 組給予中藥顆粒+CC，用量同前兩組，CC 服用5d，中藥顆粒服用14d。B 超監(jiān)測(cè)卵泡，當(dāng)卵泡直徑≥18mm 時(shí)，注射HCG10000U。連續(xù)治療1 ～6 個(gè)月經(jīng)周期。結(jié)果顯示：中藥+CC 組可以改善CC 的抗雌激素樣作用，促進(jìn)卵泡發(fā)育，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，改善子宮內(nèi)膜血流，提高排卵率，降低流產(chǎn)率，治療效果優(yōu)于單獨(dú)使用中藥和CC 治療。

4 中醫(yī)綜合治療

中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌方面優(yōu)勢(shì)較為明顯，中醫(yī)綜合治療療效顯著且副作用小，越來(lái)越多的人把它作為臨床治療排卵障礙性不孕癥的優(yōu)選方案。傅嬌等[24]采用熱敏灸聯(lián)合補(bǔ)腎活血中藥治療排卵功能障礙不孕癥，治療組：自擬中藥方（加減鹿菟顆粒）：鹿角霜10g，菟絲子20g，肉蓯蓉10g，桑寄生15g，川芎5g，熟地黃15g，白芍10g，當(dāng)歸10g，白術(shù)10g，黨參10g，茯苓15g，甘草10g。隨證加減。并與熱敏灸聯(lián)用，直到BBT 上升5d 后停止治療。對(duì)照組（絨毛膜促性腺激素組）：經(jīng)凈后，通過(guò)超聲監(jiān)測(cè)卵泡，當(dāng)卵泡直徑＞18mm 時(shí)，一次性肌肉注射HCG 5000IU，以促進(jìn)排卵，指導(dǎo)患者受孕。治療3 個(gè)療程后評(píng)定療效。結(jié)果顯示：中醫(yī)綜合治療組能進(jìn)一步提高腎虛血瘀型排卵功能障礙性不孕癥患者的排卵率及受孕率，且經(jīng)濟(jì)方便。林芬[25]采用中藥人工周期與針灸結(jié)合治療排卵功能障礙性不孕癥，中藥以熟地15g，當(dāng)歸12g，菟絲子15g，川芎12g，枸杞子15g，川斷12g，山茱萸15g，覆盆子12g，五味子12g 為基本方，按月經(jīng)周期加減用藥，同時(shí)結(jié)合針灸治療，取穴百會(huì)、關(guān)元、子宮、三陰交、命門(mén)、太溪，隔日1 次，排卵后停針，非針刺日間接艾灸神闕穴20min，經(jīng)期停針灸。治療30 例，妊娠率66.7%，總有效率93.3%。

5 小結(jié)

綜上所述，中醫(yī)藥治療排卵障礙性不孕癥有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)藥促排卵作用在于其能顯著改善子宮、卵巢的血流，調(diào)節(jié)體內(nèi)的微量元素含量，調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸功能，促進(jìn)卵泡的發(fā)育及成熟卵泡的排出。相對(duì)于西藥促排卵其副作用明顯減少，治療后的排卵率及妊娠率明顯優(yōu)于西藥，具有良好的發(fā)展前景。