中藥治療痤瘡臨床研究概況

邵文君，黃月英

痤瘡（acne），中醫(yī)稱肺風(fēng)粉刺、酒刺、風(fēng)刺等，是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，且發(fā)病率高，常好發(fā)于面部、頸部、前胸、后背等富含皮脂腺的部位。 臨床上可表現(xiàn)為粉刺、丘疹和膿皰，嚴(yán)重時(shí)可伴有結(jié)節(jié)、囊腫和瘢痕等皮損；重型痤瘡較易形成瘢痕，給患者身心健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生影響。 痤瘡的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能是多種因素共同作用的結(jié)果。 中醫(yī)認(rèn)為，脾傷生濕，濕熱上蒸；或肝郁氣滯， 氣血阻遏， 血熱內(nèi)蘊(yùn)， 怫郁肌表；或腎水不足， 虛火上炎等均可導(dǎo)致本病發(fā)生［1］。 西醫(yī)認(rèn)為，痤瘡的形成與體內(nèi)雄性激素分泌過多［2］、痤瘡丙酸桿菌的增殖［3］、免疫細(xì)胞炎癥因子的生成［4-5］、微量元素的參與［6］以及環(huán)境或體質(zhì)變化［7-8］等因素密切相關(guān)。 藥學(xué)實(shí)踐表明，中藥對痤瘡具有獨(dú)特的治療作用，多選用具有清熱、解熱、瀉火、活血等功效的中藥方，如丹參、黃連、黃芩、金銀花等，不僅毒副作用小，而且患者易于接受、依從性好。 本文通過查閱文獻(xiàn)并結(jié)合現(xiàn)有資料，從中藥內(nèi)服、內(nèi)外兼治和中西醫(yī)結(jié)合等方面，論述了一些單味中藥或中藥復(fù)方對痤瘡的治療效果，并探討了中藥抗痤瘡作用的可能機(jī)理，為進(jìn)一步拓展中藥抗痤瘡作用進(jìn)行研究，為挖掘有效治療藥物提供理論依據(jù)。

1 痤瘡的中藥治療

1.1 中藥內(nèi)服 大量臨床資料證實(shí)，中藥內(nèi)服不僅可提高痤瘡的臨床治愈率，改善患者生活質(zhì)量，還可降低痤瘡的復(fù)發(fā)率。 如董海鳳［9］報(bào)道了某醫(yī)院兩年內(nèi)采用中藥方劑內(nèi)服共計(jì)治療243 例痤瘡患者，獲得較好療效。 其中，68 例服用瀉白散（五味子、麥冬和黃芩等）加減，總有效率為90%；54 例患者服用銀翹散（紅花、野菊花和黃芩等）加減，總有效率達(dá)87%；40 例服用自擬方（川芎、積實(shí)和生大黃等），總有效率達(dá)95.2%；16 例采用二陳湯（茯苓、半夏和扁豆等）加減治療，總有效率為87.5%；65 例患者服用二至丸（連翹、魚腥草和早蓮草等）加減，總有效率達(dá)95%。 伏群鵬等［10］觀察了自擬活血化瘀湯（金銀花、當(dāng)歸和川芎等）對痤瘡的治療效果，共216 例患者，治療組（110 例）服用活血化瘀湯劑；對照組（106 例）服用羅紅霉素和甲硝唑膠囊，2 組每治療10 d 為1 個(gè)療程。 結(jié)果，治療組治療總有效率為91.80%，對照組為66.98%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0. 05）。 裴智梅［11］對比了中藥復(fù)方和單味中藥對痤瘡治療的臨床效果。門診患者共168 例，治療組（84 例）采用自擬方（牡丹皮、山梔子、黃芩等）治療，對照組（82 例）服用苦參片。 結(jié)果顯示，治療組總有效率為90.47%，對照組為70.23%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 黃青等［12］將120 例尋常性痤瘡患者分為觀察組和對照組，每組60 例。 觀察組服用枇杷清肺飲加減方（枇杷葉、桑皮白和黃芩等） +熱敏灸，對照組服用鹽酸米諾黃素，共治療42 d。 結(jié)果顯示，治療結(jié)束后第1 天及第90 天，觀察組治療總有效率分別為85. 00% 和73.33%，較對照組（73. 33% 和55. 00%）顯著提高（P ＜0.05）；同時(shí)，治療組皮損評(píng)分及血清睪酮水平較治療前顯著降低（P ＜0.05），而對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究認(rèn)為，枇杷清肺飲聯(lián)合熱敏灸能夠顯著降低尋常性痤瘡患者的皮損評(píng)分及血清睪酮水平，改善皮損癥狀，安全性好。

此外，中醫(yī)藥實(shí)踐表明，中藥對痤瘡的治療效果要優(yōu)于單純用西藥治療。 謝圣影和梁興倫［13］將130 例尋常痤瘡患者分為治療與對照2 組，每組65 例；治療組服用消痤湯（枇杷葉、桑白皮和黃芩），對照組65 例服用克林霉素緩釋片，4 周為1 個(gè)療程。 結(jié)果治療組總有效率96. 92%，對照組84.61%，2 組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。 李娜等［14］對比了中藥復(fù)方和西藥對痤瘡的治療效果。 將66 例輕中度痤瘡患者分為2 組，治療組33 例服用加味清肺祛脂方（黃芩、桑白皮和地骨皮等），對照組33 例服用米諾環(huán)素膠囊。 結(jié)果顯示，2 組總有效率相近（治療93.9%，對照組86.6%），但2 組不良反應(yīng)率相差顯著（治療組6.06%，對照組16.67%）。此外，治療組在皮疹評(píng)分、皮疹嚴(yán)重分級(jí)、疼痛視覺模擬評(píng)分（VAS）、生活質(zhì)量評(píng)分均較對照組降低（P ＜0.01），改善程度優(yōu)于對照組（P ＜0.05）。 分析認(rèn)為，加味清肺祛脂方能有效治療輕中度痤瘡，改善皮損類型及數(shù)量、癥狀，降低痤瘡嚴(yán)重等級(jí)，提高患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)少。 姜越［15］將200 例痤瘡患者分為2 組，治療組（100 例）服用自擬方劑（蒲公英、金銀花、白花蛇舌草等） +維胺酯軟膏（外用），對照組（100例）服用紅霉素+維胺酯軟膏，20 d 為1 個(gè)療程。 結(jié)果治療組總有效率為93%，對照組為80%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

1.2 中藥內(nèi)外兼治 有些病情較重的痤瘡患者，單純服用中藥難以控制皮膚的病損程度，需要中藥外用的輔助治療，使內(nèi)外兼治的效果達(dá)到協(xié)同作用。 如盧曉［16］觀察了愈痤飲配合面膜及外涂消痤酊治療重度痤瘡的臨床療效。 治療組60 例采用口服愈痤飲（金銀花、蒲公英和野菊花等）和外敷中藥面膜（大黃、硫磺和苦參等）以及配合外涂消痤酊（大黃、苦參和百部等）；對照組60 例則口服克拉霉素和異維A酸軟膠囊，2 組治療時(shí)間相同。 結(jié)果治療組總有效率為93.33%，對照組76.66%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。 研究認(rèn)為，愈痤飲配合面膜外擦消痤酊治療重度痤瘡療效優(yōu)于單純西藥治療。 張菊花和王振華［17］觀察中藥內(nèi)服外敷治療聚合性痤瘡的臨床療效。 治療組（36 例）服用自擬化瘀散結(jié)湯方（桃仁、紅花和當(dāng)歸等） +五倍子膏外敷，對照組（36 例）服用多西環(huán)素+阿達(dá)帕林凝膠外用。 結(jié)果為治療組有效率94.4%，不良反應(yīng)發(fā)生率22.2%；對照組有效率73.5%，不良反應(yīng)發(fā)生率66.7%；治療組有效率高于對照組（P ＜0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P ＜0.05）。 治愈者3 個(gè)月后隨訪，治療組有4 例（26.7%）復(fù)發(fā)，對照組有7 例（87.5%）復(fù)發(fā)，治療組復(fù)發(fā)率低于對照組（P ＜0.01）。研究認(rèn)為，中藥內(nèi)服外敷治療聚合性痤瘡效果良好，且不良反應(yīng)少，復(fù)發(fā)率低，安全性高。 武宗琴等［18］將142 例尋常痤瘡患者隨機(jī)分為3 組，中藥組47 例服用祛脂消痤方（生地黃、玄參和麥冬等），光療組47 例采用紅藍(lán)光皮膚照射治療，聯(lián)合組48 例服用祛脂消痤方+紅藍(lán)光照射。 結(jié)果有效治愈率中藥組78.7%，光療組68.1%，聯(lián)合組91.7%。 研究提示，祛脂消痤方+紅藍(lán)光照射治療尋常型痤瘡療效優(yōu)于單用中藥或西藥治療。 張作彬［19］將50 例尋常痤瘡患者分為治療組和對照組，每組各25 例。 治療組服用自擬中藥方劑（金銀花、蒲公英和白花蛇舌草等） +外敷中藥涂劑（大黃、蚤休和梔子等研磨）治療，對照組則服用羅紅霉素+外涂維胺脂軟膏，結(jié)果治療組總有效率為90%，對照組為80%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

1.3 中西醫(yī)結(jié)合治療 有些皮膚病損程度較重的痤瘡患者，應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合的方法可獲得較滿意的治療效果。 單純西藥治療雖起效快，能控制病情，但由于其毒副作用較明顯，復(fù)發(fā)率也較高，因而臨床應(yīng)用受到一定的限制。 采用中西醫(yī)結(jié)合治療痤瘡，不僅可減輕西藥的不良反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，患者也易于接受，而且可提高痤瘡的治療總有效率。 如，顧曉明［20］共治療痤瘡患者60 例，其中治療組30 例使用清肝祛痤方（雞血藤，忍冬藤和金銀花等） +異維A 酸膠丸，對照組30 例僅服用異維A 酸膠丸，2 組各治療8 周。 結(jié)果顯示，治療組有效率90%，對照組有效率73.3%，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 盧曉燕等［21］將152 例中重度痤瘡患者分為治療組（77 例）和對照組（75 例），治療組口服當(dāng)歸芍藥散合薏擬附子敗醬散（當(dāng)歸、赤芍和茯苓等） +羅汀倍他米乳膏（外涂）；對照組口服四環(huán)素片（或阿維A 膠囊） +扎羅汀倍他米乳膏（外涂），各組連續(xù)用藥4 周，另設(shè)受試者20 人作為健康對照。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組治療有效率為90. 91%，對照組78.67%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；治療后治療組血清白細(xì)胞介素（IL）-1α、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α和胰島素樣生長因子（IGF）-1 水平明顯低于對照組（P ＜0.05），但仍顯著高于健康對照組（P ＜0.01）。 研究認(rèn)為，當(dāng)歸芍藥散合薏擬附子敗醬散治療中重度痤瘡較常規(guī)西醫(yī)治療可明顯提高治療效果，其作用機(jī)理可能與下調(diào)IL-1α、IL-8、TNF-α 和IGF-1 水平有關(guān)。 陳芳園和閔仲生［22］收集了近10年符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)并歸納整合，注意到西藥治療重度痤瘡雖見效快、療效好，但近年來痤瘡丙酸桿菌耐藥性的發(fā)生率在逐年增加，臨床經(jīng)常出現(xiàn)不良反應(yīng)，在不良的環(huán)境條件下易形成菌膜抵抗。 中藥治療盡管起效慢，但療效更持久，毒副作用相對更小。 中西醫(yī)結(jié)合治療重度痤瘡的療效要明顯優(yōu)于單純用西醫(yī)治療或者單用中醫(yī)治療。 作者同時(shí)也認(rèn)識(shí)到，中藥經(jīng)驗(yàn)方的應(yīng)用導(dǎo)致其缺乏科學(xué)依據(jù)和品質(zhì)管理的標(biāo)準(zhǔn)化，因而需要更進(jìn)一步進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)研究。

2 中藥治療痤瘡的作用機(jī)理

2.1 抗雄性激素作用 皮脂分泌過度是青春期痤瘡形成的最主要因素，而皮脂腺的發(fā)育和分泌受雄性激素的支配。 研究表明，有許多中藥能夠調(diào)節(jié)痤瘡患者的性激素水平，且療效明顯、安全性高；也有些中藥植物雌激素可改善體內(nèi)雌二醇（E2）、促卵泡素（FSH）、黃體生成素（LH）水平，可用于痤瘡的治療。 如，孔連委等［23］研究了雙黃消痤丸（金銀花、黃芩和黃柏等）對痤瘡模型大鼠的精囊腺、前列腺、附睪質(zhì)量及血清雌二醇、睪酮含量的影響，探討了雙黃消痤丸對模型大鼠激素水平的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)理。 將50 只雄性大鼠隨機(jī)分為雙黃消痤丸、雙黃消痤丸+睪酮、睪酮、模型對照、空白對照5 個(gè)組，除空白對照組外，各組大鼠手術(shù)切除雙側(cè)睪丸。 手術(shù)后第5 天各組開始給藥，連續(xù)5 d。 給藥后第5 天，應(yīng)用放射免疫法測定血清中雌二醇、睪酮含量，取精囊腺、前列腺及附睪稱重。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雙黃消痤丸能降低大鼠精囊腺、前列腺、附睪質(zhì)量，降低血清睪酮含量，升高血清雌二醇含量。 分析認(rèn)為，雙黃消痤丸具有顯著抑制雄性激素分泌的作用，并具有雌激素樣作用，通過對內(nèi)分泌系統(tǒng)的整體調(diào)節(jié)緩解痤瘡的臨床癥狀，防止復(fù)發(fā)。 駱偉雄［24］將197 例痤瘡患者分為2 組，一組105 例服用四逆散（夏枯草、金銀花和丹參等）；另一組92 例服用枇杷清肺飲（白花蛇舌草、枇杷葉和桑白皮等），2 組連續(xù)服用水劑，2 個(gè)月為1 個(gè)療程。 在治療前后分別檢測其黃體生成素、卵泡刺激素、睪酮、雌二醇、催乳素、性激素結(jié)合球蛋白水平的變化。 結(jié)果提示，中藥對痤瘡患者性激素水平具有調(diào)節(jié)作用。 龐來祥等［25］研究了痘美樂顆粒（麥冬、生地、丹參等）治療痤瘡的作用，通過測定小鼠睪酮含量及性器官系數(shù)，觀察痘美樂顆粒對雄激素的影響；測定小鼠子宮指數(shù)，觀察痘美樂顆粒對雌激素水平的影響。結(jié)果顯示，痘美樂顆粒能降低雄性小鼠血清睪酮含量，減少精囊和前列腺系數(shù)，增加雌性小鼠子宮指數(shù)。 研究顯示，痘美樂顆粒治療痤瘡的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)機(jī)體激素分泌、抗炎、促進(jìn)血液循環(huán)等作用有關(guān)。

2.2 抗菌消炎作用 痤瘡丙酸桿菌可在患者的皮膚毛囊中大量繁殖，其在痤瘡發(fā)病機(jī)制中的作用越來越受到關(guān)注。 有大量實(shí)驗(yàn)研究表明，許多單味中藥或中藥復(fù)方對痤瘡桿菌有顯著的抑制作用，臨床應(yīng)用產(chǎn)生了積極的治療效果。 如，林楠等［26］研究了丹參、丁香、厚樸、金銀花和大黃這5 種中藥醇提物對痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌的抑菌活性。 結(jié)果證實(shí)，其中的丹參、丁香、厚樸對痤瘡桿菌具有明顯的抑菌作用，尤以丹參醇提物（0.2 g/ml）對痤瘡丙酸桿菌表現(xiàn)為高度抑制，抑菌圈直徑為（23.27 ±3.68） mm。 陳靜等［27］采用牛津杯法測定了黃連、蛇床子、丹參、蒲公英、半枝蓮、茵陳、川穹、金銀花、黃芩、梔子和黃柏等11 味中藥的抑菌圈直徑，經(jīng)篩選，不管是水提還是醇提（提取液的濃度均為相當(dāng)于原藥材1 g/ml），發(fā)現(xiàn)黃連對丙酸桿菌抑制作用都是最強(qiáng)的，黃柏、黃芩、丹參和半枝蓮抑菌作用次之，而蛇床子、蒲公英、茵陳、川穹、金銀花和梔子等6 味中藥對丙酸桿菌無抑制作用。顧巧麗等［28］探討了姜黃素調(diào)控痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制。 當(dāng)姜黃素濃度在10 ～15 μmol/L 時(shí)，姜黃素（ELISA 法）能抑制痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的TNF-α 和IL-8 的表達(dá)；發(fā)現(xiàn)姜黃素（實(shí)時(shí)定量PCR 和Western blot 檢測法）能抑制Toll 樣受體（TLR）2、核因子-κB（NF-κB）p65 及P-NF-κB p65 表達(dá)；采用CCK8 法檢測姜黃素對THP-1 細(xì)胞活力的影響，發(fā)現(xiàn)姜黃素能抑制痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的THP1 細(xì)胞分泌炎癥因子，其機(jī)制可能與抑制TLR2/NF-κB 信號(hào)通路有關(guān)。王慶芬等［29］研究了枇芩顆粒劑（枇杷葉、黃芩和白花蛇舌草等）對金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌的體外抑制作用，采用瓊脂擴(kuò)散法測定枇芩顆粒劑對金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌的最低抑菌濃度。 結(jié)果顯示，枇芩顆粒劑對金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌均有明顯的抑菌作用，對金黃色葡萄球菌最低抑菌濃度為0.05 g/ml，對丙酸桿菌最低抑菌濃度為0.10 g/ml。

2.3 抑制炎癥因子的產(chǎn)生 近年的研究發(fā)現(xiàn)，皮膚的免疫功能在痤瘡的發(fā)病機(jī)制中可起重要作用。 中藥抗痤瘡的免疫調(diào)節(jié)作用不僅直接作用于細(xì)胞免疫，而且可調(diào)控細(xì)胞免疫與細(xì)胞因子的活動(dòng)。 如，顧巧麗等［28］研究發(fā)現(xiàn)姜黃素能抑制痤瘡丙酸桿菌誘導(dǎo)的炎性因子如TNF-α 和IL-8 的分泌。TNF-α 和IL-8 是痤瘡炎癥反應(yīng)中的重要的免疫細(xì)胞炎癥因子，而姜黃素可能通過抑制痤瘡丙酸桿菌引起的免疫炎癥反應(yīng)來緩解痤瘡的病情。 曹化章［29］發(fā)現(xiàn)許多單味中藥對痤瘡有治療作用，其中黃芪、黃芩、蒲公英等能降低IL-4、IL-5、IL-6 和IL-10 等含量，并提高IL-2、IFN-1 等水平，研究顯示這些中藥對痤瘡患者的機(jī)體免疫功能具有調(diào)節(jié)作用。 余南生等［30］探討了中醫(yī)辨證治療痤瘡的臨床療效及其對免疫功能的調(diào)節(jié)，將106 例痤瘡患者隨機(jī)分為中醫(yī)辨證治療組和對照組。 治療組53 例給予中醫(yī)辨證分型治療；對照組53 例給予羅紅霉素、異維A 酸膠丸和外用維A 酸乳膏。 用痤瘡皮損計(jì)數(shù)法觀察治療前后皮損情況，評(píng)估中醫(yī)辨證治療的療效和對癥狀反復(fù)的影響；測定患者治療前后和健康者血清IL-2、IL-4、IL-10 和INF-1 的水平，觀察其變化。 結(jié)果， 2 組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（86.79%和84.91%，P ＞0.05），但中醫(yī)治療組對炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等的療效優(yōu)于對照組（P ＜0.01），復(fù)發(fā)率顯著低于對照組；治療前，2 組患者IL-2、INF-1 均低于健康者，IL-4、IL-10 高于健康者，治療后2 組IL-4、IL-10 水平均有下降，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01），2 組IL-2、INF-1 水平均升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.01）。 研究證實(shí)，中醫(yī)辨證治療痤瘡安全有效，復(fù)發(fā)率低，且對機(jī)體免疫功能有調(diào)節(jié)作用。

3 結(jié)語

痤瘡的病因機(jī)制較為復(fù)雜，且復(fù)發(fā)率高，西醫(yī)主要以抗菌消炎、抑制毛囊皮脂腺分泌和促進(jìn)新的角化細(xì)胞生成等治療為主。 中藥在痤瘡的治療上雖有獨(dú)到之處，如中藥服用方便，不良反應(yīng)和局部用藥刺激性小，患者易于接受，依從性好，但仍有一些問題需要解決。 如診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，臨床大多采用自擬方或經(jīng)驗(yàn)方，缺乏嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床科研設(shè)計(jì)；有的臨床研究樣本量偏小或缺少隨機(jī)對照，因而使臨床研究報(bào)告中形成的療效評(píng)價(jià)常帶有主觀性。 在今后的臨床研究中，應(yīng)該嚴(yán)格科研設(shè)計(jì)，擴(kuò)大樣本量，統(tǒng)一規(guī)范診斷及療效判定標(biāo)準(zhǔn)，提高中藥治療痤瘡臨床研究的科學(xué)性，進(jìn)一步拓展中藥在痤瘡等皮膚病中應(yīng)用。