清熱祛濕健脾方治療慢性乙型肝炎的效果及對患者免疫細胞水平變化的影響

章璐璐，鄭群飛，朱晶晶

(浙江中醫(yī)藥大學附屬溫州中醫(yī)院 中藥房，浙江 溫州 325000)

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B，CHB)是一種由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的傳染性肝病，是肝硬化的重要病因，約6%～20%的患者會進展至肝硬化，而HBV在肝硬化疾病進程中引起的免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)紊亂及細胞因子分泌異常則是造成肝纖維化的重要環(huán)節(jié)[1-2]。乙型肝炎病毒感染在全球呈流行趨勢，據(jù)WHO報道[3]，全球約20億人曾感染HBV。近年來因疫苗的接種CHB患者逐漸減少，但我國的CHB患者仍是世界第一位[4]。單純采用西醫(yī)抗病毒治療慢性乙型肝炎效果并不理想[5]，近年來中醫(yī)藥治療CHB在臨床得到廣泛認可[6-7]。本研究采用清熱祛濕健脾方治療CHB，并對其臨床效果及對患者免疫細胞水平的影響進行觀察分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月—2018年1月于我院肝病科就診且住院治療的慢性乙型肝炎患者90例，將患者隨機分為觀察組與對照組各45例。對照組男27例、女18例，年齡38～67歲、平均46.84±12.64歲，病程5～13年、平均6.97±1.57年。觀察組男28例、女17例，年齡39～68歲、平均49.11±14.25歲，病程6～14年、平均7.67±2.35年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 選取標準 納入標準：①均符合《慢性乙型肝炎防治指南》中慢性乙型肝炎的診斷標準[8]；②所有患者均自愿參加本次研究，并簽署知情同意書。排除標準：①合并其他疾病或并發(fā)癥；②孕婦、癌癥、腫瘤或患有精神疾病者；③嚴重肝腎損害或心腦血管疾病者；④不能自主配合者；⑤所有患者均無丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、庚型肝炎病毒等感染史。本研究經(jīng)過我院倫理委員會審批通過。

1.3 治療方法 所有患者均接受慢性乙型肝炎常規(guī)治療與護理，給予恩替卡韋(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，批號：H20140325)0.5 mg口服，每天1次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用清熱祛濕健脾方，每日1劑，用水煎服，早晚各1次，治療周期6個月。方藥組成：生地黃20 g，牡丹皮、山茱萸、女貞子、桑寄生、白術(shù)、川萆薢、川厚樸各15 g，菟絲子、仙茅、五味子、黃芪各10 g，葉下珠30 g[9]。用藥劑量根據(jù)患者情況(年齡、性別、體質(zhì)、病程、病勢等)，進行調(diào)整。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效及判定標準 治愈：癥狀完全消失，肝區(qū)無壓痛，HBV-DNA與HBsAg、HBeAg均轉(zhuǎn)陰，肝功能恢復正常；顯效：癥狀與體征明顯改善，肝功能基本正常，HBeAg、HBsAg及HBV-DNA均轉(zhuǎn)陰；有效：癥狀與體征有所好轉(zhuǎn)，肝功能明顯改善，HBV-DNA有所下降，但未降至正常，HBeAg轉(zhuǎn)陰，HBsAg為陽性；無效：癥狀與體征無明顯改善，肝功能無好轉(zhuǎn)，HBV-DNA與HBeAg均為陽性[10]。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 肝功能及轉(zhuǎn)陰率 檢測所有患者治療前、治療3個月、治療6個月時的肝功能指標，檢測患者治療后的病原學指標，并計算HBeAg與HBV-DNA的轉(zhuǎn)陰率。

1.4.3 免疫指標 治療6個月后，檢測患者的免疫細胞水平(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)與血清細胞因子水平(IFN-、TNF-、IL-4、IL-6)。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄患者用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料采用-x±s表示，組間比較采用t檢驗或重復測量方差分析。計數(shù)資料采用率(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效及不良反應(yīng) 觀察組患者的臨床總有效率(86.6%)高于對照組(64.4%)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.630，P=0.003)，見表1。兩組患者治療過程中均未發(fā)生不良反應(yīng)，血常規(guī)、腎功能等檢查均正常。

2.2 治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組患者肝功能指標ALT、AST、TBIL差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者肝功能各項指標均有所降低，且觀察組下降幅度均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 治療后患者轉(zhuǎn)陰率比較 治療6個月后，兩組患者的HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于治療3個月時，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療3個月后，兩組的HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療6個月后，觀察組的HBeAg與HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 治療前后患者免疫細胞及細胞因子水平比較 治療前，兩組患者CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值及血清細胞因子IFN-、TNF-、IL-4、IL-6水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的免疫細胞及細胞因子水平均明顯改善，且觀察組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

表2 治療前后兩組患者肝功能指標比較

注：*與對照組同期比較，P<0.05；#與本組治療前比較，P<0.05。

表3 治療后兩組患者轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

注：*與本組治療3月時比較，P<0.05。

表4 治療前后兩組患者免疫細胞及細胞因子水平比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05；#與對照組治療后比較，P<0.05。

3 討論

HBV感染是我國肝硬化、肝衰竭及肝癌的主要病因之一。阻斷HBV感染后演變?yōu)槁砸倚透窝资桥R床一直以來的一個治療難題[6]。西醫(yī)一直采用單純抗病毒治療CHB，通過抑制乙肝病毒的復制，減輕肝細胞損傷，從而達到延緩疾病發(fā)展的目的。恩替卡韋屬鳥嘌呤核苷酸類似物，臨床使用抑制HBV具有作用強、起效快、耐藥率低等特點，是目前治療HBV感染的首選藥。雖然恩替卡韋在抗病毒的同時能夠抑制HBV-DNA多聚酶活性，提高了臨床用藥的安全性是由于CHB的特殊性，長期用藥易產(chǎn)生耐藥性及造成病毒基因發(fā)生缺失或變異，導致多種不良反應(yīng)及停藥后易復發(fā)[7]。

慢性乙型肝炎是常見的慢性進行性疾病，傳統(tǒng)醫(yī)學認為慢性乙型肝炎屬于黃疸、脅痛、鼓脹、肝瘟等范疇，發(fā)病機制為外感濕熱病毒、脾虛、肝郁氣滯、肝臟疏泄不利等導致[11]。慢性乙型肝炎患者常因勞倦外感，引動內(nèi)邪，以致肝氣郁結(jié)、脾虛失運、濕濁不化，日久則肝郁乘脾、氣滯血瘀、濕熱外邪、陽氣虧損、陰液耗傷。有研究認為濕熱之邪是慢性乙型肝炎的主要外邪，慢性乙型肝炎的臨床癥狀就是溫熱邪毒在人體中一系列證候的體現(xiàn)[12]。中醫(yī)認為慢性乙型肝炎的治療方法宜疏肝理氣、健脾化濕[13]。故以清熱祛濕、疏肝健脾、理氣活血為法，擬清熱祛濕健脾方治療慢性乙肝，符合慢性乙型肝炎的中醫(yī)辯證，有助于進一步清除患者體內(nèi)濕熱外邪。本研究對觀察組采用恩替卡韋聯(lián)合清熱祛濕健脾方治療慢性乙型肝炎，結(jié)果顯示觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于單用恩替卡韋治療的對照組，觀察組治療6個月后的轉(zhuǎn)陰率顯著高于對照組。

慢性乙型肝炎的病情進展與機體免疫功能異常相關(guān)，肝功能損傷、肝纖維化也與之密切相關(guān)。機體免疫功能包含體液免疫與細胞免疫，T淋巴細胞亞群中的Th1細胞參與細胞免疫以CD3、CD4為代表，Th2細胞參與體液免疫調(diào)節(jié)，以CD8為代表，CD4/CD8比值則表明了Th1/Th2細胞失衡程度[14]，CD4、CD8是衡量HBV感染患者免疫功能和免疫狀態(tài)的重要指標[15]。在機體抗病毒免疫反應(yīng)中，T細胞免疫應(yīng)答是消除病毒的關(guān)鍵，IFN-、TNF-是Th1細胞分泌的主要細胞因子，IL-4、IL-6是Th2細胞分泌的主要細胞因子。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者的細胞免疫水平和血清細胞因子IFN-、TNF-、IL-4、IL-6水平改善程度均優(yōu)于對照組，兩組患者均無不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，清熱祛濕健脾方能夠明顯提高慢性乙型肝炎的臨床療效，改善患者的免疫細胞水平，調(diào)節(jié)機體免疫功能。