鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療阿爾茨海默病的療效

金 鑫，陰育紅

(佳木斯市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，黑龍江 佳木斯 154002)

阿爾茨海默病是一組以抽象思維、定向力、記憶力障礙及社會(huì)功能減退為主要特征的慢性進(jìn)行性疾病，給患者家庭及社會(huì)均帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，故如何有效防治阿爾茨海默病至關(guān)重要[1]。以往臨床對(duì)阿爾茨海默病的治療主要采用抗氧化劑、抗精神、抗抑郁藥物等。相關(guān)研究[2]指出，老年阿爾茨海默病患者大腦內(nèi)存在局灶性炎癥反應(yīng)，而作為一種神經(jīng)保護(hù)藥，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠?qū)p傷的神經(jīng)細(xì)胞起到有效的保護(hù)作用。鑒于此，本研究探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療阿爾茨海默病的臨床療效，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2016年7月至2018年10月佳木斯市中心醫(yī)院收治的阿爾茨海默病患者82例，均經(jīng)CI、MRI檢查并結(jié)合臨床病史等確診阿爾茨海默病，未使用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子同類藥物，簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)評(píng)分<20分。排除患有心、肝、腎等嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，合并帕金森綜合征、癲癇、腦外傷及存在聽(tīng)力、語(yǔ)言障礙和有乙醇或藥物依賴史的患者。將82例患者按治療方式的不同分為2組：觀察組41例，男25例，女16例，年齡61～85(72.19±3.04)歲，病程1～9(4.86±0.73)年。對(duì)照組41例，男24例，女17例，年齡63～84(72.15±3.06)歲，病程1～10(4.92±0.71)年。2組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括維生素C 0.1 g口服，3 次·d-1；維生素E 20 mg口服，1～3 次·d-1；氟哌啶醇片2～4 mg口服，2～3 次·d-1；參烏健腦膠囊0.3 g·粒-1，5～6 粒·次-1口服，3 次·d-1，同時(shí)對(duì)患者進(jìn)行生活能力、認(rèn)知能力訓(xùn)練，以及心理、飲食指導(dǎo)。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療，注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子20 μg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1次·d-1。2組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療2個(gè)月后MMSE評(píng)分及血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β( IL-1β)等炎癥因子水平的變化。

MMSE評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用MMSE量表，內(nèi)容包括定向力、記憶力，注意力和計(jì)算力，回憶能力及語(yǔ)言能力。評(píng)分范圍為0～30分。正常：MMSE評(píng)分為27～30分；輕度認(rèn)知障礙：MMSE為21～26分；中度認(rèn)知障礙：MMSE為10～20分；重度認(rèn)知障礙：MMSE為0～9分，分值越高，表明認(rèn)知能力則越強(qiáng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2組治療前MMSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療2個(gè)月后MMSE評(píng)分均高于治療前(均P<0.05)，觀察組治療2個(gè)月后MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

組別n治療前治療2個(gè)月后tP對(duì)照組4114.29±1.8519.01±2.479.794<0.05觀察組4114.22±1.8722.95±3.1615.224<0.05t0.1706.290P>0.05<0.05

2組治療前血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療2個(gè)月后血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于治療前(均P<0.05)，觀察組治療2個(gè)月后血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

表22組治療前后血清炎癥因子水平的比較

組別nTNF-αIL-6CRPIL-1β治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后治療前治療2個(gè)月后對(duì)照組4144.26±9.8139.07±9.16?25.93±7.0420.19±5.84?7.09±2.136.01±1.27?23.91±6.7520.25±6.08?觀察組4144.21±9.8335.12±8.54?25.98±7.0117.06±5.13?7.04±2.155.14±0.98?23.94±6.7117.16±5.24?t0.0232.0200.0322.5780.1063.4730.0202.465P>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05>0.05<0.05

*P<0.05與治療前比較。

3 討論

阿爾茨海默病具有起病隱匿、呈進(jìn)行性發(fā)展的特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)有失語(yǔ)、失認(rèn)、失憶、行為改變及執(zhí)行功能障礙等。目前，對(duì)于阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能與免疫細(xì)胞缺損、藥物刺激、患者長(zhǎng)期接觸重金屬及空氣污染等有關(guān)[3]。近年來(lái)，對(duì)阿爾茨海默病的治療有腦代謝改善藥物及抗炎、抗氧化、抗膽固醇、抗β-淀粉樣蛋白等。有研究[4]表明，神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)的作用，有望成為治療阿爾茨海默病的重要藥物。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子屬于新型神經(jīng)元活性制劑，能夠在提高中樞及外周神經(jīng)元中發(fā)揮重要作用，有利于促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)育，從而使神經(jīng)系統(tǒng)功能得到明顯改善[5]。本研究結(jié)果顯示，2組治療2個(gè)月后MMSE評(píng)分均高于治療前，血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于治療前(均P<0.05)；觀察組治療2個(gè)月后MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，血清TNF-α、CRP、IL-6和IL-1β水平均低于對(duì)照組(均P<0.05)，表明鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療阿爾茨海默病能有效改善患者的認(rèn)知能力，降低機(jī)體的炎癥因子水平，其原因是：鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠在一定程度上抑制膽堿能神經(jīng)元變性與死亡。當(dāng)膽堿能神經(jīng)元受損時(shí)，向腦內(nèi)注射鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可對(duì)神經(jīng)元退化起到良好的預(yù)防作用，同時(shí)在分子水平上，神經(jīng)細(xì)胞因子可與神經(jīng)細(xì)胞膜上多個(gè)受體相結(jié)合，其中一類為高特異性神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體，一類為低特異性受體。當(dāng)與高特異性受體相結(jié)合時(shí)，其分離率較低；當(dāng)與低特異性受體結(jié)合時(shí)，其分離率則較高。此外，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠在短期內(nèi)使受損神經(jīng)細(xì)胞得以修復(fù)，并通過(guò)神經(jīng)生長(zhǎng)因子效應(yīng)有效加快神經(jīng)細(xì)胞活性的增殖，其在改善認(rèn)知功能、麻痹性癡呆等方面均可發(fā)揮重要作用[6-7]。

總之，鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在阿爾茨海默病患者的治療中可產(chǎn)生顯著功效，且通過(guò)結(jié)合患者癡呆狀況、認(rèn)知功能等，對(duì)其進(jìn)行相關(guān)訓(xùn)練，并給予針對(duì)性飲食、心理指導(dǎo)，能夠進(jìn)一步加快其神經(jīng)元修復(fù)，從而有效提高患者的認(rèn)知功能。