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    左乙拉西坦聯(lián)合鹽酸哌甲酯控釋片治療BECTs合并多動(dòng)綜合征50例

    2020-01-06 03:20:02王媛媛姚丹鄧星強(qiáng)
    醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2020年1期
    關(guān)鍵詞:兒童智力韋氏甲酯

    王媛媛,姚丹,鄧星強(qiáng)

    (江蘇省徐州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,徐州 221000)

    1 資料與方法

    1.1臨床資料 選擇在我院接受治療的BECTs合并ADHD患兒100例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患兒均符合2001年國(guó)際抗癲聯(lián)盟對(duì)BECTs的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第4版對(duì)ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②年齡6~12歲;③入組前癲發(fā)作≥2次;④智力正常,韋氏兒童智力量表評(píng)分≥80分;⑤患兒家屬知情同意且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并智力低下、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患兒;②合并嚴(yán)重腦部疾病或全身器質(zhì)性疾病的患兒;③對(duì)本研究藥物過敏的患兒;④入組前接受過其他藥物治療的患兒;⑤頭顱磁共振(MRI)或CT檢查異常的患兒。用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組,每組50例。對(duì)照組男31例,女19例,年齡6~12歲,平均(8.31±1.07)歲,平均病程(18.63±2.61)個(gè)月,平均受教育(3.28±0.94)年,韋氏兒童智力量表評(píng)分平均為(93.62±7.59)分。治療組男32例,女18例,年齡6~12歲,平均(8.26±1.05)歲,平均病程(18.69±2.58)個(gè)月,平均受教育(3.23±0.98)年,韋氏兒童智力量表評(píng)分平均為(93.47±7.51)分。兩組患兒的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2治療方法 兩組患兒均給予左乙拉西坦[ UCBPharma S.A.(比利時(shí)),規(guī)格:500 mg,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20160254]口服,初始劑量為10 mg·kg-1,bid,每隔2周增加10 mg·kg-1,最大劑量不超過每次30 mg·kg-1,連續(xù)治療6個(gè)月。待BECTs控制且腦電圖穩(wěn)定后,對(duì)照組給予心理行為干預(yù),治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用鹽酸哌甲酯控釋片(美國(guó)ALZA公司,規(guī)格:18 mg,進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào):H20050081),清晨整片吞服,初始劑量18 mg·d-1,從第2周開始每周可增加18 mg·d-1,最大劑量不超過54 mg·kg-1,連續(xù)治療6個(gè)月。

    1.3觀察指標(biāo) ①BECTs臨床療效。痊愈:無(wú)發(fā)作;顯效:癲發(fā)作次數(shù)減少≥75%;有效:癲發(fā)作次數(shù)減少≥50%;無(wú)效:癲發(fā)作次數(shù)減少<50%??傆行Ю龜?shù)=痊愈+顯效+有效例數(shù)。②ADHD臨床療效。痊愈:患兒主要癥狀和體征消失,學(xué)習(xí)成績(jī)顯著提高,適應(yīng)能力好,多動(dòng)指數(shù)改善率>80%;顯效:患兒主要癥狀和體征基本消失,學(xué)習(xí)成績(jī)有所提高,適應(yīng)能力基本恢復(fù),多動(dòng)指數(shù)改善率>50%;有效:患兒主要癥狀和體征明顯改善,學(xué)習(xí)成績(jī)不穩(wěn)定,多動(dòng)指數(shù)改善率約50%;無(wú)效:未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)??傆行Ю龜?shù)=痊愈+顯效+有效例數(shù)。③采用龔耀先等修訂的韋氏兒童智力量表進(jìn)行智力測(cè)驗(yàn),包括全量表智商(full scale intelligence quotient,FIQ)、言語(yǔ)量表智商(Verbal intelligence quotient,VIQ)、評(píng)定操作量表智商(operational intelligence quotioent,PIQ)和注意/不分心因子(C因子)。④采用Conner兒童行為問卷父母用量表(parent symptom questionnaire,PSQ)評(píng)價(jià)ADHD的核心癥狀,包括多動(dòng)指數(shù)、學(xué)習(xí)因子、品行因子、焦慮因子、沖動(dòng)因子和身心因子6項(xiàng),每項(xiàng)0~3分,得分越高表示癥狀越重。⑤統(tǒng)計(jì)兩組患兒的不良反應(yīng)。

    2 結(jié)果

    2.1兩組患兒的BECTs臨床療效比較 兩組患兒BECTs臨床療效相近(P>0.05),見表1。

    2.2兩組患兒的ADHD臨床療效比較 治療組患兒ADHD臨床療效的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

    2.3兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分比較 治療前兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分相近(P>0.05),治療后兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分均明顯上升,治療組患兒的PIQ、VIQ、FIQ和C因子評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

    表1 兩組患兒BECTs臨床療效比較

    表2 兩組患兒的ADHD臨床療效比較

    ①與對(duì)照組比較,χ2=-3.646,P<0.01;②與對(duì)照組比較,χ2=4.882,P<0.05。

    ①Compared with control group,χ2=-3.646,P<0.01;②Compared with control group,χ2=4.882,P<0.05.

    表3 兩組患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分比較

    Tab.3ComparisonofWechslerChildren'sIntelligencescoresbetweentwogroupsofpediatricpatients

    分,

    ①與本組治療前比較,t=5.389~11.187,P<0.05;②與對(duì)照組比較,t=3.164~3.813,P<0.05。

    ①Compared with the same group before treatment,t=5.389-11.187,P<0.05;②Compared with control group,t=3.164-3.813,P<0.05.

    2.4兩組患兒的PSQ評(píng)分比較 治療前兩組患兒的PSQ評(píng)分相近(P>0.05),治療后兩組患兒的PSQ評(píng)分均明顯下降,治療組患兒的多動(dòng)指數(shù)、學(xué)習(xí)因子、品行因子、焦慮因子、沖動(dòng)因子和身心因子明顯低于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

    2.5不良反應(yīng) 兩組患兒均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組患兒輕度嗜睡2例,食欲下降和乏力各1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為8.00%;治療組患兒輕度嗜睡3例,食欲下降2例,乏力1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12.00%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.444,P=0.505)。

    表4 兩組患兒的PSQ評(píng)分比較

    Tab.4ComparisonofPSQscoresbetweentwogroupsofpediatricpatients

    分,

    ①與本組治療前比較,t=3.419~12.756,P<0.05;②與對(duì)照組比較,t=2.497~4.279,P<0.05。

    ①Compared with the same group before treatment,t=3.419-12.756,P<0.05;②Compared with control group,t=2.497-4.279,P<0.05.

    3 討論

    隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,人們逐漸加大對(duì)BECTs患兒認(rèn)知功能的關(guān)注,在BECTs治療的過程中注重對(duì)患兒認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的改變。BECTs的發(fā)病年齡主要集中在5~10歲,男性多于女性,發(fā)作時(shí)間集中在夜間睡眠期[7]。BECTs是兒童常見的良性癲類型,是指臨床發(fā)作具有相對(duì)良好預(yù)后的癲類型,發(fā)作形式以部分性發(fā)作為主,腦電圖是其診斷的主要依據(jù)。

    過去認(rèn)為BECTs患兒不存在認(rèn)知方面的問題,預(yù)后良好,可以不使用抗癲藥物進(jìn)行治療,但是近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)BECTs患兒常伴有學(xué)習(xí)困難、注意缺陷、行為障礙、認(rèn)知功能下降等問題[8]。BECTs患兒的認(rèn)知損傷主要與頻繁的亞臨床癲性放電有關(guān),可延長(zhǎng)患兒的反應(yīng)時(shí)間,導(dǎo)致認(rèn)知功能改變。因此BECTs患兒的治療不僅需控制癲的發(fā)作,更重要的是治療亞臨床癲性放電,改善患兒的認(rèn)知功能。研究顯示,左乙拉西坦對(duì)BECTs的療效較好,對(duì)腦電圖改善起效早,而且可以在一定程度上改善患兒的認(rèn)知功能,但需注意藥物引起的不良反應(yīng)[9]。左乙拉西坦可以和患兒腦內(nèi)突觸囊泡蛋白2A結(jié)合,參與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放與囊泡循環(huán),維持突觸囊泡正常功能,從而抑制癲性放電;促進(jìn)三磷酸腺苷(ATP)的合成,改善腦細(xì)胞的能力供應(yīng);促進(jìn)乙酰膽堿的合成,維持膽堿能神經(jīng)元興奮的傳遞平衡,改善癲患兒的認(rèn)知功能[10]。左乙拉西坦的藥動(dòng)學(xué)特征較好,生物利用度高,口服吸收迅速,血漿蛋白結(jié)合少,主要通過腎臟排泄,不影響主要肝藥物代謝酶的活性[11]。

    ADHD的發(fā)病機(jī)制尚不明確,MRI成像顯示患兒額葉發(fā)育異常,功能磁共振檢查顯示腦功能缺陷,環(huán)境因素和神經(jīng)化學(xué)遞質(zhì)失衡也是發(fā)病的重要因素[12]?;純撼T趯W(xué)習(xí)或日常生活中難以注意細(xì)節(jié),保持注意力困難,對(duì)于需要長(zhǎng)時(shí)間集中精力的工作或任務(wù)存在畏難情緒。藥物治療可以在短期內(nèi)緩解患兒的臨床癥狀,可以改善注意力缺陷,提高患兒的學(xué)習(xí)成績(jī),而疾病給患兒及其家庭造成的影響需要進(jìn)行行為、心理等治療[13]。

    哌甲酯是目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用最廣的ADHD治療藥物,其作用機(jī)制可能與興奮呼吸中樞有關(guān)。陳敏等[14]研究結(jié)果顯示,鹽酸哌甲酯控釋片可以有效改善ADHD患兒的多動(dòng)癥狀和注意缺陷,提高患兒的學(xué)習(xí)功能,改善速度較快。哌甲酯可以阻斷突觸前神經(jīng)元對(duì)去甲腎上腺素及多巴胺的再攝取,提高突觸間隙多巴胺和去甲腎上腺素的含量,增加了突觸后膜受體的作用,有效改善ADHD患兒的核心癥狀,改善患兒的長(zhǎng)期預(yù)后[6]。鹽酸哌甲酯控釋劑是長(zhǎng)效的哌甲酯制劑,生物利用度高,清晨服藥1次血藥濃度可維持12 h,避免短效制劑所產(chǎn)生的血濃度峰、谷不一的現(xiàn)象,適合年齡較小的患兒長(zhǎng)期服用,療效穩(wěn)定、持久[15]。

    綜上所述,左乙拉西坦聯(lián)合鹽酸哌甲酯控釋片二聯(lián)藥物方案可以明顯提高BECTs合并ADHD患兒的臨床療效,提高患兒的韋氏兒童智力量表評(píng)分,降低PSQ評(píng)分,改善患兒的智力水平、學(xué)習(xí)能力、注意缺陷和多動(dòng)癥狀,值得在臨床推廣應(yīng)用。

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