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    桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒用于妊娠10~16周藥物流產(chǎn)95例*

    2020-01-06 03:19:52周栩茹李曉蘭田潔謝玲玲許宏宇王熙李秋
    醫(yī)藥導(dǎo)報 2020年1期

    周栩茹,李曉蘭,田潔,謝玲玲,許宏宇,王熙,李秋

    (1.湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院、三峽大學(xué)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,宜昌 443000;2.鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院藥學(xué)部,黃石 435000)

    藥物流產(chǎn)是目前臨床常用的終止妊娠的方法,因其操作簡便、對孕婦身心損傷小、接受度高等而被臨床所認可,其中米非司酮聯(lián)合米索前列醇是臨床應(yīng)用最廣泛的藥物流產(chǎn)方案之一,兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具有較好的協(xié)同效果,聯(lián)合應(yīng)用利于妊娠物排出[1-2]。但是藥物流產(chǎn)存在陰道出血時間長、出血量多、惡露持續(xù)時間長、月經(jīng)復(fù)潮時間長、不完全流產(chǎn)率高和不良反應(yīng)發(fā)生率高等缺點,不僅給孕婦帶來痛苦,而且可誘發(fā)盆腔感染、繼發(fā)不孕癥等。近年來研究發(fā)現(xiàn),在常規(guī)藥物流產(chǎn)的基礎(chǔ)上,分別聯(lián)合新生化顆?;蚬鹬蜍吣z囊均能顯著減少出血量和縮短出血時間,減少不良反應(yīng),提高完全流產(chǎn)率,并盡快促進月經(jīng)復(fù)潮[3-4]。但是考慮妊娠10~16周的孕婦,由于孕周較大,胚胎逐漸長大,胎盤已經(jīng)形成,子宮也隨著長大,不完全流產(chǎn)率較高,同時流產(chǎn)后易發(fā)生大出血、子宮復(fù)舊緩慢等,且流產(chǎn)后易引發(fā)宮腔感染、月經(jīng)紊亂、不孕等風(fēng)險,因此對于此孕周的孕婦流產(chǎn)方法和流產(chǎn)藥物的選擇仍是目前亟待解決的難題之一。2015年1月—2018年5月,筆者對妊娠10~16周患者在常規(guī)藥物流產(chǎn)的基礎(chǔ)上,輔以桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒治療,取得較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料 選取入住湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科的285 例自愿終止妊娠的孕10~16周的孕婦為研究對象。納入標準:年齡18~40歲;B超提示孕10~16周;無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥。排除標準:有異位妊娠病史;有藥物流產(chǎn)禁忌證者(患過或現(xiàn)患嚴重心腦血管、呼吸系統(tǒng)、肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)疾病);對本研究藥物過敏者;既往有米非司酮和米索前列醇禁忌證者;存在貧血(血紅蛋白<90 g·L-1)和凝血功能障礙者;存在宮內(nèi)節(jié)育器者;患生殖器炎癥或器質(zhì)性病變者。本研究經(jīng)湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準,孕婦簽署知情同意書。將入選孕婦根據(jù)隨機數(shù)字表分為3組(A組、B組和C組),每組95 例,3組患者年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕周、既往陰道分娩率及流產(chǎn)率等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    1.2治療方法 所有患者均給予米非司酮片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,規(guī)格:每片25 mg,批準文號:國藥準字H10950003)50 mg,每日2次,口服,連服2 d,在第3天晨起時陰道放置米索前列醇片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,規(guī)格:每片0.2 mg,批準文號:國藥準字H20000668H)0.6 mg,根據(jù)孕婦的宮縮及妊娠物排出情況,每間隔6 h復(fù)使用米索前列醇0.4 mg,最多不超過每天4次。A組在藥流第1天加服新生化顆粒(遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司,規(guī)格:每袋6 g,批準文號:國藥準字Z20040012)2袋,每日3次口服;B組在藥流的第1天加服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:每粒0.31 g,批準文號:國藥準字Z10950005)3粒,每日3次口服;C組在藥物流產(chǎn)的第1天加服新生化顆粒(2袋,每日3次口服)和桂枝茯苓膠囊(3粒,每日3次口服),3組均連服7 d。所有孕婦在用藥前后2 h內(nèi)禁食,忌食辛辣刺激的食品。

    1.3觀察指標 ①妊娠產(chǎn)物排出時間:記錄自開始服用米非司酮至排除胚胎所需時間;②陰道出血時間:記錄自陰道開始出血直至出血停止所需時間;③陰道出血量:收集衛(wèi)生巾,用稱重法計算出血量;④月經(jīng)復(fù)潮時間:采用記月經(jīng)卡,記錄從流產(chǎn)后到月經(jīng)復(fù)潮時間;⑤ 血紅蛋白水平和變化值:于流產(chǎn)前和流產(chǎn)后,采集孕婦的靜脈血5 mL,用血液分析儀測定孕婦的血紅蛋白,以血紅蛋白的檢測值和變化值(流產(chǎn)前后檢測值的差值/流產(chǎn)前檢測值×100%) 進行血紅蛋白的評估。

    1.4流產(chǎn)療效判定標準 按照2015年相關(guān)治療指南[5],從給予米索前列醇開始到妊娠物排出計時。①完全流產(chǎn):應(yīng)用米索前列醇后24 h內(nèi)胚胎完全排出,陰道流血少,B 超檢查宮腔內(nèi)無殘留物;②不全流產(chǎn):應(yīng)用米索前列醇24 h內(nèi),胚胎排出,妊娠物未完全排出,陰道流血多,行清宮術(shù)時可見宮內(nèi)殘留物; ③失?。簯?yīng)用米索前列醇24 h內(nèi),陰道無或極少流血,陰道無胚胎及妊娠物排出。

    2 結(jié)果

    2.1兩組流產(chǎn)療效比較 治療結(jié)束后,C組的完全流產(chǎn)率分別大于A組和B組,不完全流產(chǎn)率和流產(chǎn)失敗率顯著小于A組和B組(P<0.05)。A組和B組的完全流產(chǎn)率、不完全流產(chǎn)率和流產(chǎn)失敗率比較,均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表2。

    2.2各項流產(chǎn)指標比較 分別對3組完全流產(chǎn)和不完全流產(chǎn)患者(A、B、C組分別為82,80,92例)的胚胎排出時間、陰道出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間和陰道出血量進行比較。結(jié)果顯示,C組流產(chǎn)后胚胎排出時間、陰道出血時間、陰道出血量和月經(jīng)復(fù)潮時間均小于A組和B組(P<0.05)。A組和B組的胚胎排出時間、陰道出血時間、道出血量和月經(jīng)復(fù)潮時間比較,均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。見表3。

    表1 3組患者一般資料比較

    組別年齡/歲體質(zhì)量指數(shù)/[kg·(m2)-1]孕周既往陰道分娩例%既往流產(chǎn)例%A組28.32±5.7123.31±4.1813.62±3.193233.682728.42B組27.38±6.1223.77±4.4313.38±3.213031.582526.32C組27.65±5.5223.47±3.9813.27±3.653031.582829.47

    表2 3組流產(chǎn)療效比較

    Tab.2Comparisonoftheefficacyforabortionamongthreegroupsofpatients

    組別例數(shù)完全流產(chǎn)例%不完全流產(chǎn)例%流產(chǎn)失敗例%A組956871.581414.741313.68B組956568.421515.791515.79C組958690.53①66.32①33.16①

    ①分別與A組和B組比較,χ2=1.942~3.583,均P<0.05。

    ①Comparison with A group or B group,χ2=1.942-3.583,P<0.05.

    2.3血紅蛋白水平比較 流產(chǎn)前,3組孕婦血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。流產(chǎn)后,3組孕婦血紅蛋白水平均下降,但A組和B組下降更顯著,A組和B組血紅蛋白變化值大于C組(P<0.01),A組和B組血紅蛋白變化值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

    2.4不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組發(fā)生不良反應(yīng)24例(25.26%),其中惡心嘔吐13例,腹痛腹瀉7例,發(fā)熱伴寒戰(zhàn)2例,掌心發(fā)麻和渾身乏力各1例;B組發(fā)生不良反應(yīng)20例(21.05%),其中惡心嘔吐10例,腹痛腹瀉8例,渾身乏力2例;C組發(fā)生不良反應(yīng)14例(14.74%),其中惡心嘔吐9例,腹痛腹瀉4例,發(fā)熱1例。3組均未發(fā)生失血性休克、過敏性休克、肝腎衰竭等嚴重不良反應(yīng),3組不良反應(yīng)發(fā)生率均差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

    3 討論

    中醫(yī)認為,藥物流產(chǎn)終止妊娠屬“墮胎”“惡露”范疇,由此所致癥候病因歸納為氣虛、血瘀、血熱,治療需遵循“瘀血不去,新血不生,祛瘀生新”原則,所用方劑可促進殘留物排出,促進子宮內(nèi)膜修復(fù)[6]。新生化顆粒成分中的益母草具有行瘀血、生新血功效,行瘀血而新血不傷,益新血而瘀血不滯;當歸、川芎等具有活血化瘀、補血生新的作用[3],桂枝茯苓膠囊主要成分桂枝、茯苓具有補血滋陰、養(yǎng)肝益腎的作用,牡丹皮具有清熱涼血、活血化淤等作用,桃仁具有抑制血小板聚集、改善患者微循環(huán),發(fā)揮活血化瘀的作用[7]。此外,現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,桂枝茯苓膠囊具有抗炎、鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)平滑肌、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、提高免疫力等作用[8-9],能有效減少藥物流產(chǎn)后宮頸內(nèi)殘留物,減少感染發(fā)生,具有調(diào)經(jīng)作用。本研究顯示,對欲終止妊娠10~16周的孕婦,在米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)后,給予桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒后,完全流產(chǎn)率明顯高于單用桂枝茯苓膠囊或新生化顆粒,同時顯著縮短胚胎排出時間、陰道出血時間、月經(jīng)復(fù)潮時間,減少陰道出血量,有助于流產(chǎn)后子宮復(fù)舊,同時血紅蛋白減少率明顯降低,有助于孕婦流產(chǎn)后身體恢復(fù)。

    中醫(yī)認為,藥物流產(chǎn)是人為強行終止妊娠,對人之臟腑、氣血、沖任、經(jīng)絡(luò)都造成嚴重損傷,因此出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹瀉、手掌瘙癢、藥物過敏等反應(yīng)[10]。新生化顆粒和桂枝茯苓膠囊均可補氣行血、調(diào)理沖任、調(diào)整臟腑、活血祛瘀通絡(luò),有助于減少惡心嘔吐、腹痛腹瀉等反應(yīng)。劉瓊輝等[3]和季曉黎等[4]均報道,新生化顆粒和桂枝茯苓膠囊均能顯著減輕孕婦惡心嘔吐、腹痛腹瀉等反應(yīng)。本研究中3組患者均耐受性較好,無中途退出者,常見不良反應(yīng)以惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腹痛腹瀉、掌心發(fā)麻、渾身乏力等,但未發(fā)生嚴重不良反應(yīng),3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均未超過30%,3組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明單用新生化顆?;?和)聯(lián)用桂枝茯苓膠囊均可有效控制藥物流產(chǎn)不良反應(yīng)發(fā)生率,安全性較好。

    表3 3組各項流產(chǎn)指標比較

    Tab.3Comparisonofabortionindicesamongthreegroupsofpatients

    組別例數(shù)胚胎排出時間陰道出血時間月經(jīng)復(fù)潮時間d陰道出血量/mLA組826.11±1.4311.23±2.8633.87±11.5864.34±10.75B組806.34±1.5210.67±3.2434.48±13.5765.68±11.32C組924.33±1.31①6.81±1.64①28.22±10.81①50.37±9.46①

    ①分別與A組和B組比較,t=3.482~12.748,均P<0.05。

    ①Comparison with A group or B group,t=3.482-12.748,P<0.05.

    表4 兩組患者血紅蛋白比較

    組別例數(shù)流產(chǎn)前檢測值流產(chǎn)后檢測值(g·L-1)變化值/%A組82138.89±22.74110.57±16.4318.85±4.63B組80138.38±21.61111.23±17.2118.12±4.51C組92139.71±23.68129.27±18.42①10.27±3.77①

    ①分別與A組和B組比較,t=6.952~13.022,均P<0.05。

    ①Comparison with A group or B group,t=6.952-13.022,P<0.05.

    綜上所述,相對于分別單用桂枝茯苓膠囊或新生化顆粒,桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒有利于提高米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率,縮短胚胎排出時間、陰道出血時間及月經(jīng)復(fù)潮時間,減少陰道出血量,有效控制藥物流產(chǎn)不良反應(yīng)發(fā)生率。鑒于本研究納入樣本量較少,且對孕婦遠期生活質(zhì)量的影響未進行回訪,因此,關(guān)于桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒對米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于終止10~16周妊娠的臨床療效和安全性仍有待于多中心、大樣本量的隨機對照研究進一步論證。

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