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    桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒用于妊娠10~16周藥物流產95例*

    2020-01-06 03:19:52周栩茹李曉蘭田潔謝玲玲許宏宇王熙李秋
    醫(yī)藥導報 2020年1期

    周栩茹,李曉蘭,田潔,謝玲玲,許宏宇,王熙,李秋

    (1.湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院、三峽大學第二人民醫(yī)院婦產科,宜昌 443000;2.鄂東醫(yī)療集團黃石市中心醫(yī)院藥學部,黃石 435000)

    藥物流產是目前臨床常用的終止妊娠的方法,因其操作簡便、對孕婦身心損傷小、接受度高等而被臨床所認可,其中米非司酮聯(lián)合米索前列醇是臨床應用最廣泛的藥物流產方案之一,兩種藥物聯(lián)合應用具有較好的協(xié)同效果,聯(lián)合應用利于妊娠物排出[1-2]。但是藥物流產存在陰道出血時間長、出血量多、惡露持續(xù)時間長、月經復潮時間長、不完全流產率高和不良反應發(fā)生率高等缺點,不僅給孕婦帶來痛苦,而且可誘發(fā)盆腔感染、繼發(fā)不孕癥等。近年來研究發(fā)現(xiàn),在常規(guī)藥物流產的基礎上,分別聯(lián)合新生化顆?;蚬鹬蜍吣z囊均能顯著減少出血量和縮短出血時間,減少不良反應,提高完全流產率,并盡快促進月經復潮[3-4]。但是考慮妊娠10~16周的孕婦,由于孕周較大,胚胎逐漸長大,胎盤已經形成,子宮也隨著長大,不完全流產率較高,同時流產后易發(fā)生大出血、子宮復舊緩慢等,且流產后易引發(fā)宮腔感染、月經紊亂、不孕等風險,因此對于此孕周的孕婦流產方法和流產藥物的選擇仍是目前亟待解決的難題之一。2015年1月—2018年5月,筆者對妊娠10~16周患者在常規(guī)藥物流產的基礎上,輔以桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒治療,取得較好的臨床療效,現(xiàn)報道如下。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料 選取入住湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院婦產科的285 例自愿終止妊娠的孕10~16周的孕婦為研究對象。納入標準:年齡18~40歲;B超提示孕10~16周;無其他妊娠合并癥及并發(fā)癥。排除標準:有異位妊娠病史;有藥物流產禁忌證者(患過或現(xiàn)患嚴重心腦血管、呼吸系統(tǒng)、肝腎功能、神經系統(tǒng)疾病);對本研究藥物過敏者;既往有米非司酮和米索前列醇禁忌證者;存在貧血(血紅蛋白<90 g·L-1)和凝血功能障礙者;存在宮內節(jié)育器者;患生殖器炎癥或器質性病變者。本研究經湖北省宜昌市第二人民醫(yī)院倫理委員會批準,孕婦簽署知情同意書。將入選孕婦根據隨機數(shù)字表分為3組(A組、B組和C組),每組95 例,3組患者年齡、體質量指數(shù)、孕周、既往陰道分娩率及流產率等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    1.2治療方法 所有患者均給予米非司酮片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,規(guī)格:每片25 mg,批準文號:國藥準字H10950003)50 mg,每日2次,口服,連服2 d,在第3天晨起時陰道放置米索前列醇片(華潤紫竹藥業(yè)有限公司,規(guī)格:每片0.2 mg,批準文號:國藥準字H20000668H)0.6 mg,根據孕婦的宮縮及妊娠物排出情況,每間隔6 h復使用米索前列醇0.4 mg,最多不超過每天4次。A組在藥流第1天加服新生化顆粒(遠大醫(yī)藥黃石飛云制藥有限公司,規(guī)格:每袋6 g,批準文號:國藥準字Z20040012)2袋,每日3次口服;B組在藥流的第1天加服桂枝茯苓膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:每粒0.31 g,批準文號:國藥準字Z10950005)3粒,每日3次口服;C組在藥物流產的第1天加服新生化顆粒(2袋,每日3次口服)和桂枝茯苓膠囊(3粒,每日3次口服),3組均連服7 d。所有孕婦在用藥前后2 h內禁食,忌食辛辣刺激的食品。

    1.3觀察指標 ①妊娠產物排出時間:記錄自開始服用米非司酮至排除胚胎所需時間;②陰道出血時間:記錄自陰道開始出血直至出血停止所需時間;③陰道出血量:收集衛(wèi)生巾,用稱重法計算出血量;④月經復潮時間:采用記月經卡,記錄從流產后到月經復潮時間;⑤ 血紅蛋白水平和變化值:于流產前和流產后,采集孕婦的靜脈血5 mL,用血液分析儀測定孕婦的血紅蛋白,以血紅蛋白的檢測值和變化值(流產前后檢測值的差值/流產前檢測值×100%) 進行血紅蛋白的評估。

    1.4流產療效判定標準 按照2015年相關治療指南[5],從給予米索前列醇開始到妊娠物排出計時。①完全流產:應用米索前列醇后24 h內胚胎完全排出,陰道流血少,B 超檢查宮腔內無殘留物;②不全流產:應用米索前列醇24 h內,胚胎排出,妊娠物未完全排出,陰道流血多,行清宮術時可見宮內殘留物; ③失?。簯妹姿髑傲写?4 h內,陰道無或極少流血,陰道無胚胎及妊娠物排出。

    2 結果

    2.1兩組流產療效比較 治療結束后,C組的完全流產率分別大于A組和B組,不完全流產率和流產失敗率顯著小于A組和B組(P<0.05)。A組和B組的完全流產率、不完全流產率和流產失敗率比較,均差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表2。

    2.2各項流產指標比較 分別對3組完全流產和不完全流產患者(A、B、C組分別為82,80,92例)的胚胎排出時間、陰道出血時間、月經復潮時間和陰道出血量進行比較。結果顯示,C組流產后胚胎排出時間、陰道出血時間、陰道出血量和月經復潮時間均小于A組和B組(P<0.05)。A組和B組的胚胎排出時間、陰道出血時間、道出血量和月經復潮時間比較,均差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表3。

    表1 3組患者一般資料比較

    組別年齡/歲體質量指數(shù)/[kg·(m2)-1]孕周既往陰道分娩例%既往流產例%A組28.32±5.7123.31±4.1813.62±3.193233.682728.42B組27.38±6.1223.77±4.4313.38±3.213031.582526.32C組27.65±5.5223.47±3.9813.27±3.653031.582829.47

    表2 3組流產療效比較

    Tab.2Comparisonoftheefficacyforabortionamongthreegroupsofpatients

    組別例數(shù)完全流產例%不完全流產例%流產失敗例%A組956871.581414.741313.68B組956568.421515.791515.79C組958690.53①66.32①33.16①

    ①分別與A組和B組比較,χ2=1.942~3.583,均P<0.05。

    ①Comparison with A group or B group,χ2=1.942-3.583,P<0.05.

    2.3血紅蛋白水平比較 流產前,3組孕婦血紅蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。流產后,3組孕婦血紅蛋白水平均下降,但A組和B組下降更顯著,A組和B組血紅蛋白變化值大于C組(P<0.01),A組和B組血紅蛋白變化值比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。

    2.4不良反應發(fā)生率比較 A組發(fā)生不良反應24例(25.26%),其中惡心嘔吐13例,腹痛腹瀉7例,發(fā)熱伴寒戰(zhàn)2例,掌心發(fā)麻和渾身乏力各1例;B組發(fā)生不良反應20例(21.05%),其中惡心嘔吐10例,腹痛腹瀉8例,渾身乏力2例;C組發(fā)生不良反應14例(14.74%),其中惡心嘔吐9例,腹痛腹瀉4例,發(fā)熱1例。3組均未發(fā)生失血性休克、過敏性休克、肝腎衰竭等嚴重不良反應,3組不良反應發(fā)生率均差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

    3 討論

    中醫(yī)認為,藥物流產終止妊娠屬“墮胎”“惡露”范疇,由此所致癥候病因歸納為氣虛、血瘀、血熱,治療需遵循“瘀血不去,新血不生,祛瘀生新”原則,所用方劑可促進殘留物排出,促進子宮內膜修復[6]。新生化顆粒成分中的益母草具有行瘀血、生新血功效,行瘀血而新血不傷,益新血而瘀血不滯;當歸、川芎等具有活血化瘀、補血生新的作用[3],桂枝茯苓膠囊主要成分桂枝、茯苓具有補血滋陰、養(yǎng)肝益腎的作用,牡丹皮具有清熱涼血、活血化淤等作用,桃仁具有抑制血小板聚集、改善患者微循環(huán),發(fā)揮活血化瘀的作用[7]。此外,現(xiàn)代藥理學研究表明,桂枝茯苓膠囊具有抗炎、鎮(zhèn)痛、調節(jié)平滑肌、調節(jié)內分泌、提高免疫力等作用[8-9],能有效減少藥物流產后宮頸內殘留物,減少感染發(fā)生,具有調經作用。本研究顯示,對欲終止妊娠10~16周的孕婦,在米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產后,給予桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒后,完全流產率明顯高于單用桂枝茯苓膠囊或新生化顆粒,同時顯著縮短胚胎排出時間、陰道出血時間、月經復潮時間,減少陰道出血量,有助于流產后子宮復舊,同時血紅蛋白減少率明顯降低,有助于孕婦流產后身體恢復。

    中醫(yī)認為,藥物流產是人為強行終止妊娠,對人之臟腑、氣血、沖任、經絡都造成嚴重損傷,因此出現(xiàn)惡心嘔吐、腹痛腹瀉、手掌瘙癢、藥物過敏等反應[10]。新生化顆粒和桂枝茯苓膠囊均可補氣行血、調理沖任、調整臟腑、活血祛瘀通絡,有助于減少惡心嘔吐、腹痛腹瀉等反應。劉瓊輝等[3]和季曉黎等[4]均報道,新生化顆粒和桂枝茯苓膠囊均能顯著減輕孕婦惡心嘔吐、腹痛腹瀉等反應。本研究中3組患者均耐受性較好,無中途退出者,常見不良反應以惡心嘔吐、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、腹痛腹瀉、掌心發(fā)麻、渾身乏力等,但未發(fā)生嚴重不良反應,3組患者不良反應發(fā)生率均未超過30%,3組比較差異無統(tǒng)計學意義,說明單用新生化顆粒或(和)聯(lián)用桂枝茯苓膠囊均可有效控制藥物流產不良反應發(fā)生率,安全性較好。

    表3 3組各項流產指標比較

    Tab.3Comparisonofabortionindicesamongthreegroupsofpatients

    組別例數(shù)胚胎排出時間陰道出血時間月經復潮時間d陰道出血量/mLA組826.11±1.4311.23±2.8633.87±11.5864.34±10.75B組806.34±1.5210.67±3.2434.48±13.5765.68±11.32C組924.33±1.31①6.81±1.64①28.22±10.81①50.37±9.46①

    ①分別與A組和B組比較,t=3.482~12.748,均P<0.05。

    ①Comparison with A group or B group,t=3.482-12.748,P<0.05.

    表4 兩組患者血紅蛋白比較

    組別例數(shù)流產前檢測值流產后檢測值(g·L-1)變化值/%A組82138.89±22.74110.57±16.4318.85±4.63B組80138.38±21.61111.23±17.2118.12±4.51C組92139.71±23.68129.27±18.42①10.27±3.77①

    ①分別與A組和B組比較,t=6.952~13.022,均P<0.05。

    ①Comparison with A group or B group,t=6.952-13.022,P<0.05.

    綜上所述,相對于分別單用桂枝茯苓膠囊或新生化顆粒,桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒有利于提高米非司酮聯(lián)合米索前列醇藥物流產的完全流產率,縮短胚胎排出時間、陰道出血時間及月經復潮時間,減少陰道出血量,有效控制藥物流產不良反應發(fā)生率。鑒于本研究納入樣本量較少,且對孕婦遠期生活質量的影響未進行回訪,因此,關于桂枝茯苓膠囊聯(lián)合新生化顆粒對米非司酮聯(lián)合米索前列醇用于終止10~16周妊娠的臨床療效和安全性仍有待于多中心、大樣本量的隨機對照研究進一步論證。

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