5種腫瘤標(biāo)志物與2型糖尿病患者糖脂代謝的相關(guān)性分析

馬軍民，李 偉，何澤來

(1.蕪湖市第一人民醫(yī)院 a.內(nèi)分泌科;b.藥學(xué)部，安徽 蕪湖 241000；2.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 腫瘤放療科，安徽蚌埠 233004)

目前我國腫瘤患者人數(shù)不斷增加，發(fā)生率逐年上升，及早篩查、診斷和治療成為腫瘤患者成活的關(guān)鍵因素，腫瘤標(biāo)志物(tumor marker，TM)概念已被業(yè)界普遍認(rèn)同，并廣泛用于各類腫瘤的早期診斷，隨著檢測技術(shù)的不斷更新及體檢服務(wù)的興起，TM檢測已成為臨床常規(guī)檢測項(xiàng)目。

腫瘤標(biāo)志物水平在臨床檢測中受到多種因素影響，相關(guān)文獻(xiàn)多次報(bào)道血清TM水平與2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)血糖變化相關(guān)[1-2]，而脂代謝的相關(guān)性研究文獻(xiàn)報(bào)道較少，故通過分析本院2型糖尿病患者，探究血清中甲胎蛋白(a-fetoprotein，AFP)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原15-3(carbohydrate antigen 15-3，CA15-3)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平是否與糖脂代謝相關(guān)，為臨床診斷提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018年1月～2019年3月蕪湖市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院2型糖尿病患者210例，包括男性124例，女性86例，年齡25～85(56.23±10.66) 歲。入選病人均符合1999年WHO制定的糖尿病分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，并排除以下標(biāo)準(zhǔn)：①高滲高血糖綜合征、1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重低血糖患者；②既往有胰腺手術(shù)史、急性或慢性胰腺炎史、急慢性肝炎、肝硬化病史者；③確診的腫瘤患者；④嚴(yán)重的腎功能不全和心功能不全患者以及心血管和腦血管疾病史。選取同時(shí)期體檢中心體檢者200例，其中男性119例，女性81例，年齡28～85(54.32±10.81)歲。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。

1.2 方法 入選患者均禁食10～14 h，次日清晨抽取靜脈血，對其空腹血糖(fasting plasma glucose，F(xiàn)PG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、甘油三酯(triglyceride，TG)、腫瘤標(biāo)記物等進(jìn)行檢測。其中血糖、血脂測定使用西門子ADVIA 2400全自動(dòng)生化分析儀，血糖檢測方法為己糖激酶法，TC檢測方法為膽固醇氧化酶法，LDL-C檢測方法為間接法，TG檢測方法為GPO-POD酶法；HbAlc檢測使用伯樂公司Bio-Rad VariantⅡ分析儀，檢測方法為高效液相色譜法-硼酸鹽親和法；腫瘤標(biāo)記物檢測使用鄭州安圖Auto Lumo A2000全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀，檢測方法為化學(xué)發(fā)光法。各項(xiàng)指標(biāo)參數(shù)均為本院檢驗(yàn)科參考標(biāo)準(zhǔn)：FPG(3.6～6.1 mmol/L)、 HbA1c(4%～6.5 %)、TC(2.9～6.45 mmol/L)、TG(0.23～1.81 mmol/L)、HDL-C(0.9～2.19 mmol/L)、LDL-C(0～3.36 mmol/L)、AFP(0～10 ng/mL)、CEA(0～5 ng/mL)、CA125(0～35 U/mL)、CA15-3(0～35 U/mL)、CA19-9(0～35 U/mL)。

2 結(jié)果

2.1 糖尿病組與對照組各項(xiàng)指標(biāo)超正常值人數(shù)相比 與對照組相比，糖尿病組FPG、HbA1c、TG、CEA、CA19-9超常比例高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)超正常值情況比較[n(%)]

序號檢測指標(biāo)糖尿病組超常比例對照組超常比例χ2P1FPG183(87.14)24(12.00)231.389 0.000 2HbA1c189(90.00)9(4.50)299.890 0.000 3TC9(4.29)9(4.50)0.011 0.916 4TG108(51.43)50(25.00)30.210 0.000 5HDL-C7(3.33)11(5.50)1.146 0.284 6LDL-C35(16.67)41(20.50)0.997 0.318 7AFP2(0.95)2(1.00)0.000 1.000 8CEA74(35.24)6(3.00)67.790 0.000 9CA1253(1.43)2(1.00)0.000 1.000 10CA15-33(1.43)1(0.50)0.206 0.650 11CA19-978(37.14)4(2.00)79.070 0.000

2.2 糖尿病組和對照組生化指標(biāo)比較 糖尿病組FPG、HbA1c、TG、CEA、CA19-9指標(biāo)表達(dá)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而糖尿病組HDL-C、LDL-C指標(biāo)表達(dá)低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組各項(xiàng)生化指標(biāo)比較

序號檢測指標(biāo)糖尿病組(n=210)對照組(n=200)tP1FPG/(mmol/L)10.59±3.875.39±0.6518.751 0.000 2HbA1c/%9.46±2.395.43±0.5523.266 0.000 3TC/(mmol/L)4.88±0.844.89±0.860.119 0.905 4TG/(mmol/L)2.13±1.221.54±0.875.614 0.000 5HDL-C/(mmol/L)1.36±0.361.59±0.356.554 0.000 6LDL-C/(mmol/L)2.61±0.932.80±0.912.090 0.037 7AFP/(ng/mL)2.20±1.502.38±1.431.242 0.215 8CEA/(ng/mL)4.17±2.381.81±1.2412.341 0.000 9CA125/(U/mL)8.89±8.148.50±6.570.532 0.595 10CA15-3/(U/mL)11.25±7.4710.72±5.920.794 0.429 11CA19-9/(U/mL)30.76±20.4114.38±8.2110.564 0.000

2.3 糖尿病組血清腫瘤標(biāo)志物相關(guān)性分析 結(jié)果顯示，CA19-9與FPG、HbA1c、TC、TG、LDL-C有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CEA與FPG、HbA1c有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而AFP、CA125、CA15-3與各因素?zé)o相關(guān)性(P>0.05)。見表3。

表3 糖尿病組血清腫瘤標(biāo)志物與各項(xiàng)指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病與多種腫瘤疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，近些年國內(nèi)多次報(bào)道糖尿病與胃癌、胰腺癌等[4-5]消化道癌癥密切相關(guān)，且糖尿病的腫瘤患者致死率風(fēng)險(xiǎn)明顯高于正常人[6]，同時(shí)國外也多次報(bào)道糖尿病會增加胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[7-8]，故在糖尿病群體開展腫瘤篩查意義重大。腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，是其特異性的一類指標(biāo)，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察等具有一定的價(jià)值。其中 CEA 是一種較為廣譜的腫瘤標(biāo)志物，可作為胰腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性肝癌等常見腫瘤的輔助診斷；AFP是臨床上輔助診斷原發(fā)性肝癌最常用的腫瘤標(biāo)志物；CA19-9常用于胰腺、膽道等惡性腫瘤的輔助診斷；CA15-3 主要用于乳腺癌輔助診斷的指標(biāo)；CA125 主要用于卵巢癌的輔助診斷，還可作為絕經(jīng)后婦女良、惡性盆腔腫瘤的鑒別診斷指標(biāo)。但是臨床工作中發(fā)現(xiàn)TM水平在多種疾病中異常偏高，如2型糖尿病[9]、肝炎[10]、間質(zhì)性肺病[11]等患者，其假陽性結(jié)果增加了診療難度和過度檢查費(fèi)用。故本研究選取入院210例2型糖尿病病人和200例健康體檢人，對主要腫瘤標(biāo)志物CA19-9、CA125、CA15-3、CEA、AFP進(jìn)行相關(guān)性分析。

本研究中糖尿病組血清CA19-9檢測陽性率高于朱荔等[12]報(bào)道的25.30%，分析結(jié)果顯示CA19-9與FPG和HbA1c存在相關(guān)性，其異常升高可能是由于長期血糖控制不佳，胰島細(xì)胞受損，被其他細(xì)胞取代，部分胞核內(nèi)CA19-9釋放入血[13-14]，也可能在長期高糖狀態(tài)下，唾液酸和葡萄糖與Lewisa血型物質(zhì)的一類非酶促反應(yīng)[15]。本研究分析結(jié)果顯示CA19-9與TC、TG、LDL-C也具有相關(guān)性，而沈愛蓉[16]和邢正皓[17]研究CA19-9與脂代謝無關(guān)，此差異可能是由于文獻(xiàn)樣本中糖尿病患者與正常人脂代謝指標(biāo)無差異，而本研究樣本中糖尿病組脂代謝與對照組存在差異。由此表明CA19-9與血脂相關(guān)性，是建立在糖尿病患者脂代謝異常的基礎(chǔ)上，可見脂代謝是其相關(guān)性因素。

本研究中CEA檢測陽性率和檢測值高于對照組，分析結(jié)果顯示CEA與FPG、HbA1c之間呈正相關(guān)性，但與脂代謝各參數(shù)間無相關(guān)性。同時(shí)本研究顯示糖尿病組AFP、CA125、CA15-3檢測陽性率與對照組無差異，其檢測值與對照組也無差異，而且并未發(fā)現(xiàn)與2型糖尿病患者體內(nèi)糖代謝或脂代謝參數(shù)指標(biāo)間存在相關(guān)性，具體相關(guān)因素有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，糖尿病群體血清CA19-9和CEA高于正常人水平，而AFP、CA125、CA15-3并無明顯差異。糖尿病患者血清CA19-9和CEA出現(xiàn)低水平升高時(shí)，可能是由于長期受糖代謝和脂代謝紊亂引起，臨床工作中應(yīng)先以降糖、調(diào)脂為主，再動(dòng)態(tài)監(jiān)測血清腫瘤標(biāo)志物水平，并定期隨訪。其血清腫瘤標(biāo)志物與糖脂代謝的確切機(jī)制有待進(jìn)一步研究。