痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血尿酸水平與血清促炎細胞因子水平及心臟功能的關(guān)系*

張志明 趙鐘文 吳寬裕 福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，福建省福州市 350003

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是臨床多發(fā)關(guān)節(jié)炎性疾病，具有病程漫長、反復(fù)發(fā)作等特點，主要病理生理基礎(chǔ)為高尿酸血癥，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能障礙，嚴重影響患者生活質(zhì)量及日常生活能力[1]。同時，由于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制復(fù)雜，影響因素較多，導(dǎo)致診治難度較大。多種炎性因子參與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生、進展過程。因此，臨床應(yīng)在明確血尿酸與心功能、炎癥反應(yīng)相關(guān)性前提下，給予針對性、個體化診治措施。本研究選取100例不同時期痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者、92例同期健康體檢者進行分組對比，旨在明確血尿酸水平與血清促炎細胞因子水平及心臟功能的關(guān)系，以期為臨床診斷、治療提供有效參考依據(jù)。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2018年1月—2019年4月我院收治的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者100例作為觀察組，其中急性發(fā)作期患者52例作為觀察A組，女2例，男50例，年齡25～71歲，平均年齡(42.74±5.50)歲，完全緩解期患者48例作為觀察B組，女3例，男45例，年齡26～70歲，平均年齡(42.19±5.13)歲。另選取同期健康體檢者92例作為對照組，女4例，男88例，年齡27～70歲，平均年齡(43.09±6.10)歲。三組性別、年齡相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，均衡可比，且本研究經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組均證實為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；觀察A組急性發(fā)作期均存在疼痛程度(VRS)評分≥5分、痛風(fēng)發(fā)作時間≤48h等臨床表現(xiàn)；觀察B組完全緩解期均存在VRS評分≤1分等臨床表現(xiàn)；三組均知情本研究方案，自愿簽訂知情承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他自身免疫疾病者；參與本研究前1個月內(nèi)發(fā)生腎功能衰竭、心衰、感染、肝炎等疾病者；合并惡性腫瘤者；血象、尿檢異常者；參與本研究前具有長期服用干擾血尿酸水平的藥物(如阿司匹林、利尿劑、抗腫瘤藥物)史或正在服用者；存在急性胰腺炎者；伴有腫瘤血液疾病者；因其他疾病或原因而致血尿酸、白細胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、CRP水平異常者。

1.3 方法

1.3.1 血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP水平檢測方法：采集清晨空腹3ml靜脈血，采用法國梅里埃公司提供的血清離心機進行離心處理，離心速率為3 000r/min，時間為10min，取上清液，于-80℃條件下保存，待檢。血尿酸水平采用尿酸酶法檢測，血清促炎細胞因子IL-1β、TNF-α、CRP水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒均購自德國羅氏公司，嚴格遵循說明書進行操作。

1.3.2 心功能檢查方法：采用彩色多普勒超聲診斷儀(型號為GE-LOGIQ7，美國GE公司)，檢查醫(yī)師需叮囑患者取仰臥位，設(shè)置為相控陣探頭，探頭頻率設(shè)定為5MHz。于開始檢查前對儀器總增益、分段增益補償、灰度、對比度等進行合理調(diào)節(jié)，顯示心臟近遠區(qū)。檢查過程中叮囑患者適當(dāng)調(diào)整體位，掃查心尖四腔切面、主動脈弓長軸與短軸切面、橫切主動脈弓。準(zhǔn)確測量左心室舒張末期內(nèi)徑、左心房內(nèi)徑等，并統(tǒng)計計算左心室射血分數(shù)(LVEF)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)三組血尿酸水平。(2)三組血清促炎細胞因子水平，包括IL-1β、TNF-α、CRP。(3)三組心功能(LVEF)。(4)血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 三組血尿酸水平 單因素方差分析，三組血尿酸相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)；兩兩比較，觀察A組血尿酸高于觀察B組、對照組，觀察B組血尿酸高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組血尿酸水平比較

注：與觀察A組相比，aP<0.05；與觀察B組相比，bP<0.05。

2.2 三組血清促炎細胞因子水平 單因素方差分析，三組血清IL-1β、TNF-α、CRP差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩兩比較，觀察A組血清IL-1β、TNF-α、CRP高于觀察B組、對照組，觀察B組血清IL-1β、TNF-α、CRP高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 三組血清促炎細胞因子水平比較

注：與觀察A組相比，aP<0.05；與觀察B組相比，bP<0.05。

2.3 三組心功能 單因素方差分析，三組LVEF差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩兩比較，觀察A組LVEF低于觀察B組、對照組，觀察B組LVEF低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組心功能比較

注：與觀察A組相比，aP<0.05；與觀察B組相比，bP<0.05。

2.4 血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 血尿酸與血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF相關(guān)性

3 討論

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可導(dǎo)致局部關(guān)節(jié)皮膚暗紅、浮腫、咬噬樣或刀割樣疼痛等癥狀，若處于急性發(fā)作期，則可伴有厭食、頭痛、心悸等全身性反應(yīng)，嚴重影響患者身心健康。因此，臨床應(yīng)及早明確痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)發(fā)病機制及影響因素，以及時采取針對性治療措施。

本研究結(jié)果顯示，觀察A組血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP高于觀察B組、對照組，LVEF低于觀察B組、對照組，觀察B組血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP高于對照組，LVEF低于對照組，提示血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中呈異常升高狀態(tài)，LVEF呈顯著降低狀態(tài)，且隨病情程度加重其變化幅度逐漸增加。其中，高尿酸血癥作為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病理、生理基礎(chǔ)，國外相關(guān)資料報道，尿酸濃度>6.8mg/dl時，血液中便可產(chǎn)生尿酸鹽結(jié)晶，待尿酸鹽結(jié)晶于關(guān)節(jié)組織沉積，可導(dǎo)致一系列免疫炎性反應(yīng)，最終表現(xiàn)為相應(yīng)關(guān)節(jié)炎性反應(yīng)[2]。且部分無癥狀高尿酸血癥患者經(jīng)超聲檢查可顯示痛風(fēng)石、雙軌征等聲像圖表現(xiàn)，提示在無癥狀高尿酸血癥階段，就可能發(fā)生關(guān)節(jié)損害。同時，相關(guān)研究表明，TNF-α、IL-1β等炎性細胞因子在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病過程中具有重要作用，具體體現(xiàn)在以下方面：(1)可促進尿酸沉積于關(guān)節(jié)局部；(2)可誘導(dǎo)、加快關(guān)節(jié)軟骨細胞外基質(zhì)降解，從而促進關(guān)節(jié)軟骨破壞；(3)可有效提高單核細胞、白細胞趨化能力及吞噬能力；(4)可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞活化，提高環(huán)氧化酶-2表達水平，加快合成前列腺素E2。因此，炎性細胞因子通常在上述作用機制下加快痛風(fēng)性關(guān)節(jié)進展。而TNF-α、CRP屬于臨床常見炎性因子，參與多種炎癥反應(yīng)或疾病，可加快痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病情進展[3]。臨床證實，IL-1β屬于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥反應(yīng)中核心關(guān)鍵因子之一，主要是由于血尿酸水平升高而致單鈉尿酸鹽晶體堆積，并與NALP3炎癥小體結(jié)合，誘導(dǎo)IL-1β合成、分泌，從而增加其血清含量，進而促進病情進展[4]。

此外，研究證實心力衰竭時機體腎血流改變、兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)、交感神經(jīng)興奮等現(xiàn)象均可影響尿酸水平[5]。同時，高尿酸血癥可誘發(fā)促炎反應(yīng)、氧化應(yīng)激，導(dǎo)致能量代謝紊亂，從而造成心臟泵功能減退。本研究結(jié)果表明，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者血尿酸水平與血清IL-1β、TNF-α、CRP呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)，這有助于臨床從炎性反應(yīng)、心功能改變等機制方面評估其病情變化，為制定治療方案提供信息。但本研究樣本選取量較少，且未明確血清IL-1β、TNF-α、CRP及LVEF與痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者病情程度的具體相關(guān)性，需在擴大樣本量基礎(chǔ)上做進一步探究與分析。

綜上可知，血尿酸、血清IL-1β、TNF-α、CRP在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者中呈異常升高狀態(tài)，LVEF呈顯著降低狀態(tài)，可隨病情程度加重其變化幅度逐漸增加，且血尿酸水平與血清IL-1β、TNF-α、CRP具有正相關(guān)關(guān)系，與LVEF具有負相關(guān)關(guān)系，可為臨床制定診治措施提供可靠參考依據(jù)。