卡前列素氨丁三醇注射液致不良反應(yīng)影響因素分析

宋和娣，丁 燕，崔愛(ài)瑛

（江蘇省連云港市婦幼保健院藥事科，江蘇 連云港 222006）

卡前列素氨丁三醇注射液屬前列腺素的結(jié)構(gòu)衍生物［1-2］，對(duì)子宮平滑肌有較強(qiáng)的收縮作用，可預(yù)防和減少孕產(chǎn)婦產(chǎn)后子宮出血［3-4］，臨床主要用于治療常規(guī)處理方法無(wú)效的子宮收縮乏力引起的產(chǎn)后出血［5-6］。該藥在醫(yī)院產(chǎn)科臨床應(yīng)用較廣泛，但治療期間的藥品不良反應(yīng)（ADR）也較多，嚴(yán)重影響療效及產(chǎn)后恢復(fù)。本研究中統(tǒng)計(jì)了我院2014年至2018年使用該藥發(fā)生的ADR，并分析其影響因素，為臨床安全用藥提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

選取醫(yī)院2014年1月至2018年12月收集并上報(bào)的105份卡前列素氨丁三醇注射液（Pharmacia&Upjohn Company，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120388，規(guī)格為每支1 mL∶250 μg）ADR報(bào)告。記錄患者的一般資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量、原患疾病、用藥劑量、方法、給藥途徑，以及ADR的具體臨床表現(xiàn)及嚴(yán)重程度，并分析ADR的臨床特點(diǎn)及相關(guān)影響因素。ADR嚴(yán)重程度參照國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心標(biāo)準(zhǔn)，分為一般ADR、嚴(yán)重ADR及新的ADR。并采用Logistic多元回歸分析其影響因素。采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，多因素分析采用Logistic檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

105例 ADR中，一般 ADR 95例（90.48%）、新的ADR 5例（4.76%）、嚴(yán)重 ADR 5例（4.76%）。ADR 的臨床表現(xiàn)及分布見(jiàn)表 1。年齡分布，≤25歲 26例（24.76% ），26～30歲 38例（36.19% ），＞30歲 41例（39.05% ）；體質(zhì)量分布，≤60 kg 10 例（9.52% ）、61 ～70 kg 27 例（25.71% ）、＞ 70 kg 68 例（64.76% ）；分娩情況，順產(chǎn)后宮縮無(wú)力及出血62例（39.03%），剖宮產(chǎn)后出血36例（34.29%），流產(chǎn)后出血5例（4.76%），待產(chǎn)時(shí)宮縮無(wú)力2例（1.90%）；給藥途徑，肌內(nèi)注射62 例（59.05% ），子宮頸注射 37 例（35.24% ），子宮體肌層注射 6例（5.71%）。經(jīng) Logistic多元回歸分析，高齡、肥胖、順產(chǎn)、肌內(nèi)注射為ADR的高危因素，詳見(jiàn)表2。

表1 ADR臨床表現(xiàn)及分布（n=105）

表2 ADR Logistic多因素分析

3 討論

我院2014年至2018年應(yīng)用卡前列氨丁三醇注射液所致ADR的嚴(yán)重程度及類別較合理，且與文獻(xiàn)［7-8］中ADR類型基本一致。新ADR臨床表現(xiàn)為心慌、胸悶、心率失常等，給予吸氧后癥狀消失。5例嚴(yán)重ADR中有4例表現(xiàn)為呼吸困難、心動(dòng)過(guò)速、嚴(yán)重嘔吐等，1例表現(xiàn)為突發(fā)心慌、胸悶、血壓下降、嘔吐，考慮血壓下降為用藥引起血管-迷走神經(jīng)反射導(dǎo)致，停藥及對(duì)癥治療后癥狀緩解并逐漸消失。且所有ADR結(jié)果均為痊愈或好轉(zhuǎn)。

分析ADR影響因素發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)婦年齡以＞30歲居多，這是因?yàn)楫a(chǎn)婦隨著年齡的增長(zhǎng)，在分娩過(guò)程中遇到的突發(fā)情況較多，分娩后產(chǎn)后出血、宮縮無(wú)力發(fā)生率較高，用藥比例增加，ADR發(fā)生率也大大增加［9-10］，故高齡產(chǎn)婦用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)；產(chǎn)婦體質(zhì)量以大于70 kg占絕大部分，這是因?yàn)槠湓诜置溥^(guò)程中遇到難產(chǎn)、剖宮產(chǎn)事件的概率增加，相應(yīng)的產(chǎn)后不良事件較多，從而導(dǎo)致較多ADR［11］；分娩方式以順產(chǎn)者居多，這是因?yàn)樵撍幾钪饕倪m應(yīng)證是收縮子宮平滑肌，促進(jìn)子宮肌層的收縮，改善宮縮無(wú)力，但也可刺激人體胃腸道平滑肌，引起惡心、嘔吐、腹瀉、血壓升高等 ADR癥狀［12］；給藥途徑以肌內(nèi)注射居多，因其可快速升高血藥濃度，并可能超過(guò)治療閾濃度，從而引起產(chǎn)婦的全身不良反應(yīng)，而子宮頸及子宮體肌層注射給藥，僅在子宮局部呈現(xiàn)較高的血藥濃度，對(duì)全身其他組織器官的影響較小，由此引起的ADR也較少［13］。經(jīng)Logistic多元回歸分析，驗(yàn)證了高齡、肥胖、順產(chǎn)、肌內(nèi)注射給藥為ADR的高危因素，相應(yīng)人群臨床使用卡前列氨丁三醇注射液時(shí)應(yīng)做好ADR監(jiān)測(cè)，確保用藥安全。

綜上所述，高齡（＞ 30 歲）、肥胖（＞ 70 kg）、順產(chǎn)及肌內(nèi)注射給藥為卡前列素氨丁三醇注射液ADR的高危因素，治療過(guò)程中應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。