• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    終末期腎病與惡性腫瘤相關(guān)因素探討

    2011-03-31 17:50:05彭大振綜述王立新審校
    重慶醫(yī)學(xué) 2011年1期
    關(guān)鍵詞:腎囊腫尿毒癥炎癥

    彭大振綜述,王立新審校

    (中國人民解放軍第二一〇醫(yī)院泌尿外科,遼寧大連116021)

    近年來,隨著人們生活水平的提高,自我保健意識(shí)的增強(qiáng)及醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步使得終末期腎?。‥SRD)患者的生存期有了明顯延長,ESRD患者伴發(fā)腫瘤的發(fā)生率亦呈上升趨勢,使得ESRD伴發(fā)腫瘤已成為影響患者預(yù)期壽命的主要因素之一。為了對(duì)ESRD伴發(fā)腫瘤做到早診斷、早治療,延長患者壽命,現(xiàn)將ESRD患者的可能致癌的潛在危險(xiǎn)因素作一綜述。

    1 ESRD惡性腫瘤的流行病學(xué)

    1993年美國對(duì)72484例尿毒癥患者的研究顯示,其患惡性腫瘤的相對(duì)危險(xiǎn)性比正常人群平均增加7.6倍,特別是透析并發(fā)獲得性囊性腎?。ˋCKD)與腎癌相關(guān)性較大。ESRD患者長期接受血液透析,其惡性腫瘤的發(fā)病率是正常人的20~40倍[1]。有學(xué)者對(duì)長期透析治療的患者進(jìn)行橫斷面研究,發(fā)現(xiàn)腎細(xì)胞癌占68.4%,移行細(xì)胞癌(TCC)占43.8%[2]。在一項(xiàng)研究中的大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn),腎移植受者睪丸癌和膀胱癌的發(fā)病率增加了5倍,腎癌的發(fā)病率上升了15倍[3]。

    2 ESRD發(fā)生惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素

    2.1 年齡 近年一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查顯示,惡性腫瘤發(fā)病率20年間升高約50%,而人口老齡化是惡性腫瘤發(fā)病率上升的決定性因素[4]。年齡每增加 1歲,惡性腫瘤發(fā)病率上升約11.44/10萬。目前透析人群的年齡亦趨向于老齡化,因而年齡成為透析患者腫瘤高發(fā)的獨(dú)立因素。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)在1646例ESRD患者中,腎細(xì)胞癌(RCC)占0.5%,年齡(66.8±14.6)歲[5]。

    2.2 藥物 首先,免疫抑制藥物如硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、環(huán)磷酰胺特別是環(huán)孢菌素不但可以引起皮膚、口唇、子宮、膀胱和肝癌,而且引發(fā)淋巴瘤和肉瘤。大多數(shù)腎小球腎炎或腎移植術(shù)患者使用免疫抑制劑增加了患惡性腫瘤的可能性[6]。腎移植術(shù)后并發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生率比正常人明顯增高,其主要原因可能與長期使用免疫抑制藥物相關(guān)。長期使用免疫抑制劑,尤其是免疫過度抑制,使機(jī)體監(jiān)視和清除體內(nèi)突變腫瘤細(xì)胞的能力下降,并使某些腫瘤病毒得以侵入或激活,如EB病毒、Kaposi肉瘤相關(guān)的皰疹病毒(KSHV)、人乳頭狀瘤病毒等,從而誘發(fā)腫瘤。某些免疫抑制劑本身也可能有致癌作用,但目前尚缺乏直接充分的證據(jù)。另外,不同免疫抑制劑以及用藥劑量對(duì)腎移植后惡性腫瘤發(fā)生率的影響也不同,尤其是單克隆抗體(OKT3)及抗胸腺球蛋白(ATG)的應(yīng)用。其次,濫用止痛藥與泌尿道腫瘤轉(zhuǎn)化之間的聯(lián)系已引起學(xué)者的普遍關(guān)注。止痛藥物性腎炎與腎細(xì)胞癌有關(guān),特別是在腎移植術(shù)后,大約10%~20%透析患者長期濫用止痛藥可引起腎細(xì)胞癌。有實(shí)驗(yàn)研究了65例腎移植術(shù)后患者,由于使用止痛藥而引發(fā)腎腫瘤占15.4%,膀胱癌占10.8%,盆腔癌占9.1%。再者,利尿藥的慢性吸收可能誘發(fā)腎細(xì)胞癌。有研究分別對(duì)男、女患者及對(duì)照組各120例研究發(fā)現(xiàn)男性組39%和對(duì)照組24%患者及女性組54%和對(duì)照組40%患者在診斷腎細(xì)胞癌時(shí)有2年以上使用利尿劑的歷史[7]。特別是使用5年以上的患者與從未使用利尿劑的患者相比危險(xiǎn)性增加2倍,并且利尿劑持續(xù)使用期間危險(xiǎn)性每年增加6%。利尿劑對(duì)腎臟有致癌作用,可能與長期對(duì)腎小管損傷,引起間質(zhì)單核細(xì)胞浸潤及不可逆的間質(zhì)纖維化等因素有關(guān)[8]。另外,長期口服含有馬兜鈴酸的藥物,如龍膽瀉肝丸、冠心蘇和丸等除了由于馬兜鈴酸的細(xì)胞毒性引起腎臟損害外,還可引發(fā)泌尿系統(tǒng)腫瘤,如膀胱癌、腎盂癌及輸尿管移行上皮細(xì)胞癌等[9]。最近有報(bào)道認(rèn)為馬兜鈴酸在體內(nèi)可使原癌基因ras發(fā)生活化,以及抑癌基因 p53發(fā)生突變,而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生[10]。在對(duì)膀胱上皮癌的研究中顯示,馬兜鈴酸在體內(nèi)的蓄積量超過200g將增加患病的危險(xiǎn)性[11]。

    2.3 透析

    2.3.1 透析膜本身可能增加患惡性腫瘤的危險(xiǎn)性。在血液透析初始階段,接觸到纖維膜時(shí),血清中補(bǔ)體C3a和C5a迅速增加,而后逐漸下降,補(bǔ)體的下降增加了炎癥反應(yīng)。造成了血清中白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)和腫瘤壞死因子(TNF-α)的減少。補(bǔ)體C5a在誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)中起到主要作用,增加了白細(xì)胞的黏附和聚集,增加了活性氧的產(chǎn)生,刺激單核細(xì)胞釋放細(xì)胞因子[12]。

    2.3.2 在血液透析中細(xì)胞因子的釋放主要依賴單核細(xì)胞,存在于透析液中的活化補(bǔ)體或者透析膜本身的內(nèi)毒素,可直接激活單核細(xì)胞引起細(xì)胞因子的過表達(dá)[13]。

    2.3.3 透析損害DNA的修復(fù)。細(xì)胞修復(fù)損傷的DNA是抗腫瘤的一個(gè)重要機(jī)制。多種原因可引起DNA修復(fù)受損,包括DNA甲烷化減少或細(xì)胞鈣內(nèi)流增加等。尿毒癥患者淋巴細(xì)胞內(nèi)鈣含量提高,高甲狀旁腺素(PTH)使鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)增加也導(dǎo)致鈣離子抑制DNA的修復(fù)。DNA修復(fù)功能損傷可能與氧化應(yīng)激相關(guān)[14]。

    2.3.4 獲得性囊性腎病(acquired cystic kindney disease,ACKD)是慢性腎功能衰竭長期透析的易發(fā)病之一,并隨著透析時(shí)間延長,在腎囊腫的基礎(chǔ)上可繼發(fā)腎腫瘤[15-16]。ESRD腎臟顯示腎小管萎縮,間質(zhì)炎癥和纖維化,動(dòng)脈和腎小球硬化,由于結(jié)構(gòu)完整性損失,導(dǎo)致獲得性囊腫[17]。這些病理改變成為獲得性腎囊腫惡性轉(zhuǎn)化的危險(xiǎn)因素。ACKD系指慢性終末期腎功能衰竭、長期血液透析或腹膜透析的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的多發(fā)性、雙側(cè)性腎囊腫。ACKD繼發(fā)腎腫瘤的可能原因?yàn)椋海?)尿毒癥患者自身免疫系統(tǒng)功能障礙,免疫監(jiān)視能力下降,自身對(duì)細(xì)胞內(nèi)DNA的突變殺傷能力減弱;(2)血清毒素和中分子毒素的長期作用;(3)腎囊腫內(nèi)物質(zhì)長期的物理、化學(xué)刺激作用。慢性腎衰、長期透析引起ACKD并進(jìn)而發(fā)生腫瘤的機(jī)制尚未完全清楚,有腎小管基底膜改變、誘變因子(mutagen)促細(xì)胞分裂劑(mitogen)、生長因子(如表皮生長因子、血小板衍化生長因子)、原癌基因CerbB-2、向腎因子(renotropic factor)等各科學(xué)說。其中有學(xué)者1989年提出的向腎因子為較多人所接受,即當(dāng)ESRD大量腎單位減少時(shí),人體內(nèi)向腎因子增多,該因子可促進(jìn)殘余腎組織的系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞等代償性增生,間質(zhì)纖維化形成囊腫,其變化規(guī)律似腎5/6切除。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,將鼠腎切除5/6后,給高蛋白飲食,殘余腎小管產(chǎn)生明顯的囊性病變。因而提出“向腎因子”的說法[18]。ESRD腎單位數(shù)量大大減少,向腎物質(zhì)增加,持續(xù)刺激腎小球、腎小管、集合管引起系膜細(xì)胞、上皮細(xì)胞等增生,同時(shí)晚期腎癌患者尿中草酸鹽呈飽和狀態(tài),易沉積在腎小管,阻塞腎單位。β2-微球蛋白在腎小管形成微結(jié)石也可引起腎單位梗阻,加速囊腫的形成。

    2.4 免疫炎癥 免疫抑制是尿毒癥透析患者中普遍存在的問題,免疫抑制同時(shí)帶來免疫監(jiān)測缺損[14],自然殺傷細(xì)胞的活性明顯降低,繼而導(dǎo)致頻發(fā)感染及惡性腫瘤的發(fā)生。此外,非殺傷性淋巴細(xì)胞數(shù)量增加、致腫瘤病毒的活化等均促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。雖然,透析具有抗炎癥作用和促氧化作用,并且已應(yīng)用于體外治療,但是其存在的危害可能是由于材料的生物不相容性和細(xì)菌細(xì)胞壁成分對(duì)透析液污染[19]。此外,在腹膜透析中,高糖濃度、透析液生物不相容性、液體超負(fù)荷以及相關(guān)的感染均可能是引發(fā)慢性免疫反應(yīng)的刺激因素。尿毒癥毒性(不依賴于透析)可作為慢性腎病免疫反應(yīng)的觸發(fā)因素。尿毒癥毒素的組成包括有機(jī)化合物和促炎癥效應(yīng)肽[20]。尿素是由腎臟排出最重要的溶質(zhì),并且是在腎功能衰竭患者血液中發(fā)現(xiàn)的第1種有機(jī)溶質(zhì)。雖然尿素本身只有一小部分是尿毒癥的病因,并且血液透析和腹膜透析都是目前普遍認(rèn)為可以清除尿素達(dá)到目標(biāo)值的治療方法。但是,不可能完全清除殘留的尿毒癥毒素對(duì)腎功能的損害[21]。炎癥反應(yīng)增強(qiáng)的其他因素還包括在慢性腎病中,液體超負(fù)荷是慢性腎病的常見并發(fā)癥,與炎癥激活密切相關(guān)[22]。而炎癥的激活可能是由于細(xì)菌或內(nèi)毒素移位到水腫的胃腸道,過大的容量負(fù)荷進(jìn)一步導(dǎo)致了促炎因子的產(chǎn)生。

    2.5 其他因素 腎功能不全患者出現(xiàn)尿量減少,大大降低了對(duì)泌尿系統(tǒng)的沖刷作用,增加了血清毒素的刺激作用,造成致癌物的蓄積,對(duì)腫瘤發(fā)生與發(fā)展具有促進(jìn)和放大作用。同時(shí),尿毒癥患者,特別是在透析狀態(tài)下,體內(nèi)多種抗氧化物質(zhì)降低,清除自由基的多種酶類水平與活性下降,導(dǎo)致機(jī)體抗氧化能力減弱,同時(shí)反應(yīng)性氧自由基形成增多,在腎細(xì)胞癌的透析患者中,氧化應(yīng)激的標(biāo)志物如誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、環(huán)氧化酶2(COX-2)、活性氧產(chǎn)生的DNA修飾產(chǎn)物表達(dá)增加,因此,機(jī)體處于長期的氧化應(yīng)激狀態(tài),可能參與了透析患者惡性腫瘤的形成與發(fā)展[23]。有學(xué)者指出,血紅蛋白水平是腫瘤發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。惡性腫瘤存在時(shí)可因?qū)﹁F代謝的影響、紅細(xì)胞破壞增加、骨髓侵犯、失血、溶血等導(dǎo)致貧血,因此當(dāng)尿毒癥患者伴發(fā)惡性腫瘤時(shí),常表現(xiàn)為常規(guī)應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素但難以糾正貧血。最近有研究發(fā)現(xiàn),在透析患者中,出現(xiàn)高降鈣素血癥的患者約占46%,并且男性患者高于女性患者[24]。另外,腎功能不全患者,甲狀旁腺激素濃度升高,其升高程度與腎功能狀態(tài)相一致,與惡性腫瘤的發(fā)生具有相關(guān)性,其可能原因?yàn)槟I小球?yàn)V過率降低而致甲狀旁腺激素潴留,肝、腎對(duì)甲狀旁腺激素分解代謝降低。

    3 治療

    對(duì)ESRD患者應(yīng)高度警惕其并發(fā)腫瘤的可能性。應(yīng)定期作超聲及CT檢查,以早期發(fā)現(xiàn)腎囊腫及腫瘤的存在。對(duì)無癥狀的ACKD并不急于作特殊處理,但應(yīng)對(duì)囊腫形態(tài)進(jìn)行追蹤觀察。有學(xué)者提倡半年作1次B超檢查,以判定囊腫增長情況。有研究比較腎移植與透析治療發(fā)現(xiàn),腎移植后ACKD發(fā)生率明顯下降23%,提示腎移植可以預(yù)防腎癌的發(fā)生[25]。而維持性透析患者作為1組特殊人群,在合并腫瘤治療時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的全身狀況、腫瘤部位、有無轉(zhuǎn)移等情況合理制訂治療方案。早期診斷有助于及早治療,改善預(yù)后。一旦診斷尿路上皮腫瘤,手術(shù)是最佳的治療方法,腎衰竭患者一般不適合放、化療。在選擇手術(shù)方式時(shí),應(yīng)考慮到患者的腎臟功能,以及可能合并貧血、高血壓心臟病、心肺功能不良等并發(fā)癥,對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷及失血的耐受性較差,因尿少或無尿需限制輸液量,所以要盡量減少手術(shù)的創(chuàng)傷,縮短手術(shù)時(shí)間。

    4 結(jié)論

    大量研究表明,ESRD患者無論透析與否均為發(fā)生惡性腫瘤的高危人群,有多種因素促進(jìn)惡性腫瘤的發(fā)生與發(fā)展,包括年齡、免疫抑制、藥物、透析及其他因素,如患者由于排尿減少,導(dǎo)致泌尿系沖洗作用明顯減弱,致使腫瘤復(fù)合物聚積、慢性感染、內(nèi)分泌異常、人體的免疫功能紊亂、DNA修復(fù)機(jī)制受損、氧化應(yīng)激狀態(tài)等。因此,進(jìn)一步研究探索腫瘤的易患因素,避免其對(duì)患者的不利影響,降低患者的腫瘤發(fā)病率,以期預(yù)防或早期診斷ESRD患者潛在的惡性腫瘤,根據(jù)患者的具體情況選擇合理的治療方案,提高患者的生活質(zhì)量,延長患者的預(yù)期壽命。

    [1]Tapiawala SN,Bargman JM,Oreopoulos DG,et al.Prolonged use of the tyrosine kinase inhibitor in a peritoneal dialysis patient with metastatic renal cell carcinoma:possible beneficialeffects on peritoneal membrane and peritonitis rates[J].Int Urol Nephrol,2009,41(2):431-434.

    [2]Chang CH,Yang CM,Yang AH,et al.Renal diagnosis of chronic hemodialysis patients with urinary tract transitional cell carcinoma in taiwan[J].Cancer,2007,109(8): 1487-1492.

    [3]Zani D,Simeone C,Antonelli A,et al.Cancer in kidney transplantation[J].Am J Transp lant,2008,80(3):329-331.

    [4]Brozek W,Kriwanek S,Bonner E,et al.Mutual associations between malignancy,age,gender,and subsite incidence of colorectal cancer[J].Anticancer Res,2009,29(9):3721-3726.

    [5]Petrolla AA,Maclennan GT.Renal cell carcinoma associated with end stage renal disease[J].J Urol,2006,176(1):345.

    [6]Chiang YJ,Wang HH,Liu KL,et al.Hepatocellular carcinoma following renal transplantation:experience in northern Taiwan[J].Transplant Proc,2008,40(7):2397-2399.

    [7]Kojima Y,Takahara S,Miyake O,et al.Renal cell carcinoma in dialysis patients:a single center experience[J].Int J Urol,2006,13(8):1045-1048

    [8]Lunardi G,Armirotti A,Nicodemo M.Comparison of temsirolimus pharmacokinetics in patients with renalcell carcinoma not receiving dialysis and those receiving hemodialysis:a case series[J].Clin Ther,2009,31(8):1812-1819.

    [9]Lemy A,Wissing KM,Rorive S,et al.Late onset of bladder urothelial carcinom a after kidney transplantation for end-stage aristolochic acid nephropathy:a case series with 15-year follow-up[J].Am J Kidney Dis,2008,51(3):471-477.

    [10]Chan W,Yue H,Poon WT,et al.Quantification of aristolochic acid-derived DNA adducts in rat kidney and liver by using liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry[J].Mutat Res,2008,646(1/2):17-24.

    [11]Yuan M,Shi BY,Li HZ,et al.De novo urothelial carcinoma in kidney transplantation patients with end-stage aristolochic acid nephropathy in China[J].Urol Int,2009,83(2):200-205.

    [12]Rysz J,Banach M,Cialkowska-Rysz A,et al.Blood serum levels of IL-2,IL-6,IL-8,TNF-alpha and IL-1beta in patients on maintenance hemodialysis[J].Cell Mol Immunol,2006,3(2):151-154.

    [13]Rysz J,Stolarek R,Banach M,et al.TNF-αpriming effect on polymorphonuclear leukocytes reactive oxygen species generation and adhesion molecule expression in hemodialyzed patients[J].Arch Immunol Ther Exp,2006,54(3): 209-215.

    [14]Herman M,Ori Y,Chagnac A,et al.Spontaneous DNA repair increases during hemodialysis[J].Nephron Clin Pract,2008,108(3):C188-193.

    [15]Weng CJ,Chang M Y,Chen YC,et al.Long-term online hemodiafiltration does not reduce the frequency and severity of acquired cystic kidney disease in hemodialysis patients[J].Ren Fail,2009,31(7):555-561.

    [16]李展旭,何婭妮,李曉琳,等.尿毒癥獲得性腎囊腫并大出血1例[J].重慶醫(yī)學(xué),2008,37(22):2629-2630.

    [17]Kitajima S,Kondo T,Ito F,et al.Clinico-pathological investigation of upper urinary tract tumors in patients with normal renal function and in patients with end stage renal disease[J].Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi,2006,97(1):27-32.

    [18]張靜波,楊惠標(biāo).長期透析患者獲得性腎囊性病與腎癌[J].重慶醫(yī)學(xué),2001,30(1):78-80.

    [19]Galli F.Protein damage and inflammation in uraemia and dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant,2007,22Suppl 5:v20-36.

    [20]Cohen G,Glorieux G,Thornalley P,et al.Review on uraemic toxins III:recommendations for handling uraemic retention solutes in vitro towards a standardized approach for research on uraemia[J].Nephrol Dial Transplant 2007,22(12):3381-3390.

    [21]Meyer TW,Hostetter TH.Uremia[J].N Engl J Med,2007,357(13):1316-1325.

    [22]Davenport A,Willicombe M.Comparison of fluid status in patients treated by different modalities of peritoneal dialysis using multi-frequency bioimpedance[J].Int J Artif Organs,2009,32(11):779-786.

    [23]Hori Y,Oda Y,Kiyoshima K,et al.Oxidative stress and DNA hypermethylation status in renal cell carcinoma arising in patients on dialysis[J].J Pathol,2007,212(2): 218-226.

    [24]Akan B,B?hmig G,Sunder-Plassmann G,et al.Prevalence of hypercalcitoninemia in patients on maintenance dialysis referred to kidney transplantation[J].Clin Nephrol,2009,71(5):538-542.

    [25]Schwarz A,Vatandaslar S,Merkel S,et al.Renal cell carcinoma in transplant recipients with acquired cystic kidney disease[J].Clin J Am Soc Nephrol,2007,2(4):750-756.

    猜你喜歡
    腎囊腫尿毒癥炎癥
    脯氨酰順反異構(gòu)酶Pin 1和免疫炎癥
    歡迎訂閱《感染、炎癥、修復(fù)》雜志
    腎囊腫悄悄損害腎健康
    益壽寶典(2018年20期)2018-09-08 01:50:42
    人物
    健康人生(2017年12期)2017-12-21 02:25:52
    歡迎訂閱《感染、炎癥、修復(fù)》雜志
    腎囊腫怎樣調(diào)治
    老友(2016年12期)2016-04-01 17:20:02
    中西醫(yī)結(jié)合治療尿毒癥早期腎性貧血20例療效觀察
    經(jīng)腹與后腹腔途徑腹腔鏡治療腎囊腫
    管電流對(duì)腎囊腫假性強(qiáng)化的影響
    炎癥小體與腎臟炎癥研究進(jìn)展
    美女大奶头黄色视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 高潮久久久久久久久久久不卡| 午夜福利一区二区在线看| 日日爽夜夜爽网站| 国产成人免费观看mmmm| 91精品三级在线观看| 岛国在线观看网站| 两性夫妻黄色片| 久热这里只有精品99| 国产精品熟女久久久久浪| 高清在线国产一区| 日本av免费视频播放| 国产精品av久久久久免费| 不卡一级毛片| av电影中文网址| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲专区中文字幕在线| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一级毛片女人18水好多| 亚洲国产中文字幕在线视频| 大片电影免费在线观看免费| 老司机福利观看| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美国产精品va在线观看不卡| 精品高清国产在线一区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 男男h啪啪无遮挡| 国精品久久久久久国模美| 两个人看的免费小视频| 一级毛片电影观看| 亚洲avbb在线观看| 国产人伦9x9x在线观看| 窝窝影院91人妻| 日韩大片免费观看网站| 久久中文字幕一级| 精品福利观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 亚洲专区字幕在线| 我的亚洲天堂| 日本vs欧美在线观看视频| 成年人黄色毛片网站| 香蕉国产在线看| 大型av网站在线播放| 成人免费观看视频高清| 免费黄频网站在线观看国产| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美激情 高清一区二区三区| 少妇 在线观看| 多毛熟女@视频| 日本a在线网址| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 999久久久国产精品视频| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 日韩欧美国产一区二区入口| tocl精华| www.av在线官网国产| 日本五十路高清| 日韩精品免费视频一区二区三区| 国产在线免费精品| 亚洲黑人精品在线| 一级,二级,三级黄色视频| 91成年电影在线观看| 亚洲av日韩在线播放| 人成视频在线观看免费观看| 天天操日日干夜夜撸| 久久精品亚洲av国产电影网| 国产国语露脸激情在线看| 欧美久久黑人一区二区| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 香蕉国产在线看| 日本黄色日本黄色录像| av一本久久久久| 国产精品免费大片| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 视频区欧美日本亚洲| 精品福利永久在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 国产有黄有色有爽视频| 国产精品九九99| 欧美日韩黄片免| 五月天丁香电影| 美女扒开内裤让男人捅视频| 三级毛片av免费| 日本猛色少妇xxxxx猛交久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| 最新在线观看一区二区三区| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 十分钟在线观看高清视频www| 午夜成年电影在线免费观看| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 国产一级毛片在线| 久久久久国产精品人妻一区二区| 国产精品1区2区在线观看. | av在线播放精品| 中文字幕最新亚洲高清| 真人做人爱边吃奶动态| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产高清videossex| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 精品久久久精品久久久| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 成人av一区二区三区在线看 | 亚洲欧美一区二区三区黑人| 啪啪无遮挡十八禁网站| 99香蕉大伊视频| bbb黄色大片| 天堂8中文在线网| 精品高清国产在线一区| 亚洲欧美清纯卡通| av国产精品久久久久影院| 一二三四在线观看免费中文在| 激情视频va一区二区三区| 性色av一级| 亚洲少妇的诱惑av| 久久毛片免费看一区二区三区| 宅男免费午夜| 电影成人av| 精品一区二区三区四区五区乱码| 伦理电影免费视频| 91老司机精品| 欧美乱码精品一区二区三区| 日韩一区二区三区影片| 国产亚洲精品第一综合不卡| 免费少妇av软件| 亚洲人成77777在线视频| 最近最新免费中文字幕在线| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产日韩一区二区三区精品不卡| av在线播放精品| 国产成人免费无遮挡视频| 老熟妇乱子伦视频在线观看 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 日韩一区二区三区影片| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 久久国产精品影院| 国产av国产精品国产| 热re99久久国产66热| 搡老熟女国产l中国老女人| 国产成人精品久久二区二区免费| 亚洲精品在线美女| www.自偷自拍.com| 精品一区二区三卡| 国产在线免费精品| av福利片在线| 成年女人毛片免费观看观看9 | 中国国产av一级| 久久99热这里只频精品6学生| 久久久久国内视频| 日本av免费视频播放| 十分钟在线观看高清视频www| 窝窝影院91人妻| 久久国产精品影院| 12—13女人毛片做爰片一| 少妇 在线观看| 一个人免费看片子| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久亚洲精品不卡| 日本五十路高清| 波多野结衣av一区二区av| 亚洲中文字幕日韩| 91大片在线观看| 国产成人欧美在线观看 | 国产麻豆69| av超薄肉色丝袜交足视频| 国产熟女午夜一区二区三区| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 大码成人一级视频| 波多野结衣一区麻豆| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 高清视频免费观看一区二区| 一级黄色大片毛片| 日日夜夜操网爽| av一本久久久久| 中文字幕色久视频| 后天国语完整版免费观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 欧美黑人精品巨大| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产成人a∨麻豆精品| 国产成人欧美在线观看 | 在线观看一区二区三区激情| 黄色毛片三级朝国网站| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 国产精品成人在线| 丝袜人妻中文字幕| 1024香蕉在线观看| 在线观看www视频免费| av国产精品久久久久影院| 一区在线观看完整版| 黄频高清免费视频| 精品一区二区三卡| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 一区在线观看完整版| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 精品亚洲成a人片在线观看| 黄色 视频免费看| 9热在线视频观看99| 两个人看的免费小视频| 久久中文看片网| 亚洲国产精品一区三区| 久久午夜综合久久蜜桃| www.熟女人妻精品国产| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 国产一区二区 视频在线| 国产成人欧美在线观看 | 波多野结衣av一区二区av| 国产高清国产精品国产三级| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 日韩电影二区| 亚洲欧美激情在线| 亚洲欧美清纯卡通| 欧美精品av麻豆av| svipshipincom国产片| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲熟女精品中文字幕| 日本黄色日本黄色录像| 91成人精品电影| av网站在线播放免费| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 国产精品1区2区在线观看. | tube8黄色片| 亚洲精品久久午夜乱码| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 久久人妻熟女aⅴ| 日韩电影二区| 老熟女久久久| 韩国高清视频一区二区三区| 欧美激情久久久久久爽电影 | 免费观看人在逋| 老熟女久久久| 丝袜美足系列| 国产1区2区3区精品| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| www.熟女人妻精品国产| 日本vs欧美在线观看视频| 成人手机av| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 妹子高潮喷水视频| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 精品欧美一区二区三区在线| 91国产中文字幕| 国产男女超爽视频在线观看| 成年人免费黄色播放视频| a级毛片在线看网站| 伊人亚洲综合成人网| 99国产精品一区二区蜜桃av | 亚洲欧美精品自产自拍| 一区在线观看完整版| 国产免费视频播放在线视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 成人国产一区最新在线观看| 蜜桃在线观看..| 中文字幕人妻丝袜制服| 免费人妻精品一区二区三区视频| 成人国产av品久久久| 在线观看免费午夜福利视频| 亚洲欧美一区二区三区久久| 黄色视频在线播放观看不卡| 午夜精品国产一区二区电影| 免费日韩欧美在线观看| 亚洲成人手机| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 69av精品久久久久久 | 欧美乱码精品一区二区三区| 不卡一级毛片| 黄片小视频在线播放| 国产三级黄色录像| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 亚洲国产日韩一区二区| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲欧美精品自产自拍| 嫁个100分男人电影在线观看| 黄片大片在线免费观看| 精品久久久久久电影网| 老司机午夜福利在线观看视频 | 18禁观看日本| 91字幕亚洲| 国产日韩欧美在线精品| videos熟女内射| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 久久av网站| 国产精品九九99| 午夜福利乱码中文字幕| 999久久久精品免费观看国产| 亚洲精品国产av蜜桃| 国产精品免费视频内射| 手机成人av网站| 黑人欧美特级aaaaaa片| 中文字幕色久视频| 久久这里只有精品19| 免费在线观看黄色视频的| 精品熟女少妇八av免费久了| 久久性视频一级片| 一区二区av电影网| 亚洲天堂av无毛| 操出白浆在线播放| 久久免费观看电影| 国产免费福利视频在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 国产精品一区二区免费欧美 | 久久综合国产亚洲精品| 一本色道久久久久久精品综合| 欧美日韩福利视频一区二区| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 亚洲精品自拍成人| 久久国产精品大桥未久av| 捣出白浆h1v1| 日韩三级视频一区二区三区| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美精品亚洲一区二区| 精品第一国产精品| 久久99热这里只频精品6学生| 伦理电影免费视频| 中文字幕最新亚洲高清| 久久久久久久精品精品| 99九九在线精品视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美激情久久久久久爽电影 | 免费在线观看完整版高清| 日本欧美视频一区| 90打野战视频偷拍视频| 久久久久久久久久久久大奶| 老司机午夜福利在线观看视频 | 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品二区激情视频| 国产精品偷伦视频观看了| 国产片内射在线| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 男女无遮挡免费网站观看| 天天添夜夜摸| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 亚洲性夜色夜夜综合| 一级,二级,三级黄色视频| 99热国产这里只有精品6| 亚洲精品国产色婷婷电影| 色婷婷久久久亚洲欧美| 欧美日韩亚洲高清精品| 涩涩av久久男人的天堂| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 久久久精品免费免费高清| 男女之事视频高清在线观看| 99久久精品国产亚洲精品| 亚洲色图综合在线观看| 水蜜桃什么品种好| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 一个人免费在线观看的高清视频 | 亚洲精品自拍成人| 一级毛片精品| 亚洲精品成人av观看孕妇| 两个人免费观看高清视频| 黄色视频不卡| 啪啪无遮挡十八禁网站| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲精品久久午夜乱码| 亚洲专区国产一区二区| 欧美 日韩 精品 国产| 99精国产麻豆久久婷婷| 黄色片一级片一级黄色片| 日本wwww免费看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产免费av片在线观看野外av| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 久久青草综合色| 亚洲成人手机| 久久亚洲精品不卡| 伊人亚洲综合成人网| svipshipincom国产片| 99九九在线精品视频| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 黄色怎么调成土黄色| 国产精品成人在线| 午夜日韩欧美国产| 人妻人人澡人人爽人人| 老司机深夜福利视频在线观看 | 成年动漫av网址| a级毛片在线看网站| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 啦啦啦免费观看视频1| 欧美成狂野欧美在线观看| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 欧美成狂野欧美在线观看| 91九色精品人成在线观看| 国产免费av片在线观看野外av| 麻豆国产av国片精品| a 毛片基地| 国产亚洲欧美在线一区二区| 夫妻午夜视频| 青春草视频在线免费观看| 久久香蕉激情| 一二三四在线观看免费中文在| 51午夜福利影视在线观看| 黑人欧美特级aaaaaa片| 国产一区有黄有色的免费视频| 极品人妻少妇av视频| 久久国产精品影院| 国产免费现黄频在线看| 国产成人a∨麻豆精品| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 亚洲avbb在线观看| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 99精品久久久久人妻精品| 老司机影院成人| 香蕉丝袜av| 国产免费视频播放在线视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久久久久精品精品| 蜜桃在线观看..| 少妇人妻久久综合中文| 少妇精品久久久久久久| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 97精品久久久久久久久久精品| a级毛片在线看网站| 国产成+人综合+亚洲专区| 99re6热这里在线精品视频| 丰满迷人的少妇在线观看| 国产成人系列免费观看| 国产成人av教育| 亚洲精品国产av蜜桃| 老鸭窝网址在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 在线观看舔阴道视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 69精品国产乱码久久久| 狠狠精品人妻久久久久久综合| av福利片在线| 午夜免费成人在线视频| 在线av久久热| 自线自在国产av| 丝瓜视频免费看黄片| 国产极品粉嫩免费观看在线| 国产日韩欧美亚洲二区| 国产国语露脸激情在线看| 自线自在国产av| 香蕉国产在线看| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 中文字幕高清在线视频| 十八禁网站免费在线| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产精品久久久av美女十八| 久久久久视频综合| 久久人人97超碰香蕉20202| 欧美日韩成人在线一区二区| 蜜桃国产av成人99| 亚洲国产欧美一区二区综合| 丝袜美足系列| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 在线观看免费高清a一片| 日本欧美视频一区| 日本vs欧美在线观看视频| 韩国精品一区二区三区| tocl精华| 国精品久久久久久国模美| 亚洲av电影在线进入| 午夜免费鲁丝| 久久久国产精品麻豆| 高潮久久久久久久久久久不卡| h视频一区二区三区| 国产高清videossex| 天天影视国产精品| 亚洲国产av新网站| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 在线看a的网站| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产一级毛片在线| 免费人妻精品一区二区三区视频| 午夜视频精品福利| 欧美成狂野欧美在线观看| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 麻豆国产av国片精品| 蜜桃国产av成人99| 极品人妻少妇av视频| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 18在线观看网站| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲国产精品999| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 欧美成人午夜精品| 母亲3免费完整高清在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人 | 国产深夜福利视频在线观看| 国产成人欧美在线观看 | 性少妇av在线| 国产淫语在线视频| 欧美一级毛片孕妇| 老熟妇仑乱视频hdxx| 国产色视频综合| 欧美性长视频在线观看| 18在线观看网站| 少妇 在线观看| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲熟女毛片儿| 国产成人影院久久av| 丝袜在线中文字幕| 两性夫妻黄色片| 久久久久网色| 超色免费av| 少妇 在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 老汉色∧v一级毛片| 黄片大片在线免费观看| av线在线观看网站| 久久这里只有精品19| 国产在线观看jvid| 亚洲国产欧美在线一区| 国产日韩欧美亚洲二区| 久久久精品94久久精品| 一区福利在线观看| 精品欧美一区二区三区在线| 十八禁高潮呻吟视频| 少妇人妻久久综合中文| 免费黄频网站在线观看国产| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 久久久久久久国产电影| 免费看十八禁软件| 我要看黄色一级片免费的| 丝袜人妻中文字幕| 少妇 在线观看| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美日韩黄片免| 又大又爽又粗| 亚洲 国产 在线| 日本一区二区免费在线视频| 国产日韩欧美视频二区| 大香蕉久久网| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲欧美激情在线| 久久久欧美国产精品| 成年av动漫网址| 日本a在线网址| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 亚洲中文av在线| 亚洲伊人久久精品综合| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 日本av免费视频播放| 99久久综合免费| 欧美变态另类bdsm刘玥| 人成视频在线观看免费观看| 欧美人与性动交α欧美软件| 国产一卡二卡三卡精品| 精品国产一区二区久久| 国产精品99久久99久久久不卡| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 一区二区三区精品91| 国产亚洲精品一区二区www | 午夜日韩欧美国产| 久久女婷五月综合色啪小说| 一本色道久久久久久精品综合| 亚洲国产精品999| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 热99久久久久精品小说推荐| 9191精品国产免费久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 1024视频免费在线观看| a 毛片基地| 黄色片一级片一级黄色片| 十八禁高潮呻吟视频| 91大片在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| av在线播放精品| 久久精品国产亚洲av高清一级| 精品福利观看| 少妇人妻久久综合中文| 国产一区有黄有色的免费视频| 黄色a级毛片大全视频| 国产在线视频一区二区| 一区二区三区四区激情视频| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产精品一区二区精品视频观看| 精品国产一区二区久久| 搡老岳熟女国产| 精品欧美一区二区三区在线| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 91精品国产国语对白视频| 最近最新免费中文字幕在线| 亚洲三区欧美一区| 桃红色精品国产亚洲av| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 精品乱码久久久久久99久播| 啦啦啦在线免费观看视频4| 亚洲国产精品999| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| videos熟女内射| 国产高清videossex| 亚洲第一青青草原| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 国产亚洲精品久久久久5区| 9热在线视频观看99| 热99re8久久精品国产| 新久久久久国产一级毛片| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品二区激情视频| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 三级毛片av免费| 欧美老熟妇乱子伦牲交|