宮頸癌根治術(shù)后高危型人乳頭瘤病毒、鱗狀細(xì)胞癌抗原及鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原檢測對宮頸癌復(fù)發(fā)的預(yù)測價值

鄭建軍

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 陜西 寶雞, 721008)

據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)[1]顯示, 2015年中國新發(fā)宮頸癌患者共98 900例，有30 500名婦女死于宮頸癌。術(shù)后復(fù)發(fā)是宮頸癌患者的主要死亡原因，研究[2]指出，宮頸癌術(shù)后5年的復(fù)發(fā)率仍可高達(dá)13.40%, 術(shù)后的嚴(yán)密隨訪與早期預(yù)警對于預(yù)防術(shù)后宮頸癌復(fù)發(fā)有著較為重要的意義。目前，研究[3]指出高危型人乳頭瘤病毒(HR- HPV)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC- Ag)及鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCCA)可以作為篩查宮頸癌的重要指標(biāo)。研究[4]認(rèn)為, HR- HPV、SCC- Ag或SCCA的陽性結(jié)果與復(fù)發(fā)相關(guān)。本研究探討宮頸癌根治術(shù)后HR- HPV、SCC- Ag、SCCA聯(lián)合檢測在宮頸癌輔助診斷、療效評估以及預(yù)后監(jiān)測方面的價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年3月—2017年1月本院確診并接受切除術(shù)的50例宮頸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 臨床分期為宮頸癌IA2期之前的患者; ② 術(shù)前HR- HPV、SCC- Ag、SCCA檢測結(jié)果為陽性的患者; ③ 術(shù)后定期對HR- HPV、SCC- Ag、SCCA水平進(jìn)行檢測的患者; ④ 無HPV疫苗接種史的患者。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 合并有其他癌癥的患者; ② 同時存在其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者; ③ 術(shù)前進(jìn)行過放療或化療的患者; ④ 術(shù)前HR- HPV、SCC- Ag、SCCA結(jié)果陰性或不明確的患者。年齡為27～67歲，平均(48.75±2.73)歲; 腺癌8例，鱗癌42例; IA2期患者11例，IB1期患者39例。本研究均在患者及其家屬知情且同意的前提下進(jìn)行，通過本院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者術(shù)后第1～2年內(nèi)每3個月進(jìn)行1次隨訪，術(shù)后第2～5年內(nèi)每半年進(jìn)行1次隨訪。隨訪時對患者的HR- HPV、SCC- Ag、SCCA水平進(jìn)行檢測，若診斷結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)則停止檢測。隨訪截至2018年12月，隨訪時間12～48個月，中位時間32個月。

手術(shù)后復(fù)發(fā)是指經(jīng)過宮頸癌手術(shù)后手術(shù)標(biāo)本切緣確定無腫瘤，在術(shù)后6個月手術(shù)標(biāo)本切緣出現(xiàn)新發(fā)腫瘤且與原腫瘤細(xì)胞的類型一致。若無法行病理切片的診斷則可以借助影像學(xué)手段進(jìn)行檢查診斷。按復(fù)發(fā)部位可以分為宮頸陰道或?qū)m體的中心性復(fù)發(fā)、盆壁的宮旁復(fù)發(fā)，上述2種合稱為盆腔復(fù)發(fā); 遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)即指盆腔外不同部位的轉(zhuǎn)移。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

HR- HPV檢測: 對宮頸或陰道殘端表面的分泌物進(jìn)行擦凈，選擇專用的毛刷深入宮頸管進(jìn)行取樣。無宮頸者則在陰道殘端用毛刷盡量多次全方位取樣。所有檢測均由本院同一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。陽性檢測判定標(biāo)準(zhǔn): 標(biāo)本的相對光單位值(RLU)/陽性定標(biāo)閾值(cut off CO)≥1.0。HR- HPV持續(xù)陽性是指術(shù)前及術(shù)后患者HR- HPV值連續(xù)檢測值均≥1.0, 選擇美國Digene公司生產(chǎn)的試劑盒進(jìn)行測定。

2 結(jié) 果

宮頸癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者5例，未復(fù)發(fā)患者45例，復(fù)發(fā)患者HR- HPV與SCC- Ag陽性率顯著高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。復(fù)發(fā)患者血清SCCA的表達(dá)水平陽性率高于未復(fù)發(fā)患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 術(shù)后HR- HPV、SCC- Ag陽性與宮頸癌復(fù)發(fā)的關(guān)系[n(%)]

HR- HPV: 高危型人乳頭瘤病毒; SCC- Ag: 鱗狀細(xì)胞癌抗原。

與未復(fù)發(fā)組比較, *P<0.05。

表2 術(shù)后SCCA陽性與宮頸癌復(fù)發(fā)的關(guān)系

SCCA: 鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原。與未復(fù)發(fā)組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前，術(shù)后復(fù)發(fā)是導(dǎo)致宮頸癌死亡的最主要原因。影像學(xué)檢查與宮頸陰道脫落細(xì)胞學(xué)是常用的隨訪方法，影像學(xué)檢查有較高的敏感度與特異度，但是需要反復(fù)檢測，費用昂貴。由于術(shù)后患者宮頸的正常解剖形態(tài)受到破壞，經(jīng)放、化療后導(dǎo)致宮頸陰道脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果有一定局限性[5-6]。

HR- HPV持續(xù)感染是宮頸癌的主要病因。研究[7-8]指出HR- HPV檢查可以作為篩查宮頸癌的一種常規(guī)檢測方法。研究[9]對80例宮頸癌患者進(jìn)行隨訪，HR- HPV持續(xù)陽性的患者術(shù)后3年生存率低，且有著較高復(fù)發(fā)率。本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患者的HR- HPV持續(xù)陽性率明顯高于未復(fù)發(fā)的患者。HR- HPV持續(xù)陽性提示患者可能存在盆腔復(fù)發(fā)的可能，但不能作為一項有效的預(yù)測遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的指標(biāo)[10]。這是由于HR- HPV的檢測是通過對陰道殘端的上皮細(xì)胞進(jìn)行提取，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者HR- HPV結(jié)果呈陰性。因此, HR- HPV存在一定的局限性。

SCC- Ag作為一種特異性較高的宮頸鱗癌標(biāo)志物，對初始診斷宮頸鱗癌的療效及治療后的隨訪有一定的臨床指導(dǎo)意義。相關(guān)研究[11]指出, SCC- Ag與宮頸癌腫瘤直徑、分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度有著較為密切的聯(lián)系。國內(nèi)文獻(xiàn)[12-14]指出, SCC- Ag水平高于2.5 ng/mL是盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的獨立危險因素，在手術(shù)治療后患者的SCC- Ag迅速恢復(fù)至正常水平，若療效差或術(shù)后出現(xiàn)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā), SCC- Ag會再次上升到異常的水平。SCC- Ag可以較影像學(xué)檢查早3個月發(fā)現(xiàn)腫瘤術(shù)后微小復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，這可能與復(fù)發(fā)腫瘤細(xì)胞的活躍度較高有關(guān)，此時影像學(xué)檢查結(jié)果陰性也可以提示復(fù)發(fā)的可能[15-16]。本研究發(fā)現(xiàn), SCC- Ag陽性可作為預(yù)測癌癥復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移的指標(biāo)，但是不能準(zhǔn)確顯示復(fù)發(fā)的部位，因為在其他鱗狀上皮類癌癥中SCC- Ag均可能出現(xiàn)增高。因此HR- HPV、SCC- Ag及2者聯(lián)合檢測對于預(yù)測宮頸癌復(fù)發(fā)有著更高的準(zhǔn)確性。

SCCA是一種從宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中分離出來的內(nèi)源性絲氨酸蛋白酶抑制劑，常用SCCA作為宮頸鱗狀細(xì)胞癌的診斷與病情監(jiān)測的輔助方法。研究[17]指出, SCCA在肺癌、喉癌、口腔癌等大多鱗狀細(xì)胞癌中均有表達(dá)，但并不是所有宮頸癌患者血清SCCA水平都會升高, SCCA對早期的檢測缺乏診斷敏感度，且SCCA缺乏腫瘤特異性。研究[18-19]對宮頸癌患者血清SCCA水平進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，分期不同的宮頸癌患者SCCA陽性率也有所不同, Ⅰ期陽性率為29.00%, Ⅳ期患者陽性率為89.00%。本研究結(jié)果顯示, SCCA水平隨著臨床分期的進(jìn)展，其陽性率顯著升高，宮頸癌Ⅰ期患者血清SCCA水平顯著低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者。