奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療中晚期直腸癌的臨床效果觀察

李紅志, 王宏剛

(江蘇省泰州市人民醫(yī)院, 1. 腫瘤科; 2. 腸外科, 江蘇 泰州, 225300)

隨著中國(guó)現(xiàn)代社會(huì)城市工業(yè)化進(jìn)程的快速推進(jìn)、環(huán)境污染的加重、人口增長(zhǎng)和老齡化進(jìn)程的加快以及人們生活方式的改變，惡性腫瘤的發(fā)病率呈快速上升趨勢(shì)，已成為中國(guó)乃至世界范圍內(nèi)的最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[1]。直腸癌是臨床上一種常見(jiàn)的消化系統(tǒng)腫瘤疾病，該病惡化程度高，而外科手術(shù)5年總生存率仍低于30%[2], 在惡性腫瘤中高居第3位，僅次于胃癌和肝癌。手術(shù)根治術(shù)是直腸癌治療的重要手段，尤其對(duì)于早期患者，僅單純手術(shù)便可獲得良好的療效，遠(yuǎn)期生存率較高[3]。對(duì)于中晚期患者，單純手術(shù)治療并不徹底，術(shù)后局部復(fù)發(fā)率仍高達(dá)20%～65%[4], 療效及遠(yuǎn)期生存率均較差。目前直腸癌外科手術(shù)同步放化療已成為中晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療手段[5], 中晚期直腸癌術(shù)前給予同步放化療，較術(shù)后同步放化療可更好地降低病理分期，消除潛在的微轉(zhuǎn)移病灶，控制局部復(fù)發(fā)率，提升低位直腸癌保肛率，改善患者生存質(zhì)量，但標(biāo)準(zhǔn)的化療藥物方案仍未明確?？ㄅ嗨麨I是一類氟脲嘧啶類藥物，特異性高，對(duì)正常細(xì)胞和組織損傷較輕[6]。奧沙利鉑是第3代鉑類衍生物，較順鉑、卡鉑具有更高的細(xì)胞毒性[7], 聯(lián)合用藥在中晚期直腸癌治療中的臨床療效和安全性仍需大量的臨床研究加以論證。本研究探討術(shù)前奧沙利鉑、卡培他濱聯(lián)合放療方案治療中晚期直腸癌的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2018年2月本院就診的70例中晚期直腸癌患者，男37例，女33例，年齡36～70歲。所有患者均經(jīng)組織病理學(xué)確診為直腸癌，均需手術(shù)干預(yù)且能配合醫(yī)護(hù)人員的醫(yī)療工作，對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。將70例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組35例。對(duì)照組男18例，女17例; 年齡36～68歲，平均年齡(52.43±3.06)歲; 臨床分期Ⅱ期15例, Ⅲ期20例。觀察組男19例，女16例，年齡36～70歲，平均年齡(51.87±2.91)歲; 臨床分期Ⅱ期14例, Ⅲ期21例。2組患者性別、年齡、臨床分期等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療，對(duì)照組采用卡培他濱術(shù)前同步放化療。術(shù)前同步放療: 患者取仰臥位，采用真空氣囊和/或體膜固定體位。根據(jù)術(shù)前盆腔MRI和直腸指診結(jié)果，采用Eclipse系統(tǒng)進(jìn)行術(shù)前計(jì)劃制定，進(jìn)行靶區(qū)和危及器官(OAR)勾畫(huà)，靶區(qū)包括腫瘤靶體積(GTV)和計(jì)劃靶體積(PTV), 靶區(qū)與危及器官盡可能不要交聯(lián)。臨床靶體積包括直腸腫瘤原發(fā)灶和盆腔淋巴引流區(qū)，照射靶體積為臨床靶體積外擴(kuò)1 cm。放射總劑量45.0～50.4 Gy, 1.8～2.0 Gy/次, 5次/周，共治療25～28次完成。

觀察組采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱進(jìn)行治療，卡培他濱(江蘇恒瑞股份有限公司; 500 mg/片; 國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365)1 000 mg/m2, 2次/d, 餐后吞服，第1～14天持續(xù)治療，停藥7 d, 第22～35天再繼續(xù)服藥; 奧沙利鉑(江蘇奧賽康股份有限公司; 50 mg/支; 國(guó)藥準(zhǔn)字H2006429650) 50 mg/m2, 靜脈滴注2 h, 1次/周，靜脈滴注時(shí)間為第1、2、4、5周?；颊呓邮芡椒呕熃Y(jié)束后的5～8周內(nèi)行腫瘤根治術(shù)，采取全直腸系膜切除術(shù)，術(shù)后病理切片送檢行病理評(píng)估。

1.3 評(píng)價(jià)方法

術(shù)后隨訪1年，觀察2組患者近期臨床療效、不良反應(yīng)的發(fā)生情況、生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存情況。① 術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行隨訪復(fù)查，療效判定標(biāo)準(zhǔn): 完全緩解(CR): 所有靶病灶完全消失，影像資料上未殘存腫瘤，未出現(xiàn)新病灶，時(shí)間維持4周以上; 部分緩解(PR): 所有靶病灶直徑之和減少≥30%, 時(shí)間維持4周以上; 穩(wěn)定(SD): 介于PR與PD, 即腫瘤病灶增大<20%, 縮小<30%, 時(shí)間維持4周以上; 進(jìn)展(PD): 所有靶病灶直徑之和增加≥20%, 或出現(xiàn)新病灶。治療總有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。② 觀察2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所NCI- CTC3.0不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。③ 觀察2組患者術(shù)后的生活質(zhì)量。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表(WHOQOL- BREF)評(píng)定生活質(zhì)量，該量表由生理、心理、社會(huì)、環(huán)境4個(gè)維度構(gòu)成，包括共26個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目計(jì)1～5分，評(píng)分越高則表示生活質(zhì)量越好。④ 評(píng)估2組患者術(shù)后1年內(nèi)生存情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

2組患者均在放療后1個(gè)月進(jìn)行近期療效評(píng)估，無(wú)失訪病例。觀察組的臨床總有效率為82.86%, 對(duì)照組的臨床總有效率為57.14%, 觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

CR: 完全緩解; PR: 部分緩解; SD: 穩(wěn)定; PD: 進(jìn)展; RR: 總有效率。與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者在骨髓抑制、泌尿生殖道反應(yīng)、手足綜合征、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生率比較均無(wú)顯著差異(P>0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況比較[n(%)]

2.3 2組患者術(shù)后1年內(nèi)生存情況比較

2組均隨訪1年，無(wú)失訪病例。觀察組術(shù)后1年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率為20.00%, 對(duì)照組為42.86%, 觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05); 觀察組術(shù)后1年內(nèi)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率為14.29%; 對(duì)照組為31.43%, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 觀察組術(shù)后1年生存率為82.86%, 對(duì)照組術(shù)后1年生存率為60.00%, 觀察組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組患者術(shù)后的生活質(zhì)量比較

觀察組術(shù)后1年的生理、心理、社會(huì)和環(huán)境等4個(gè)領(lǐng)域的評(píng)分均顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 見(jiàn)表3。

3 討 論

直腸癌是消化道惡性腫瘤中最常見(jiàn)的一種類型，該疾病早期癥狀不明顯, 70%直腸癌患者確診時(shí)已屬晚期，手術(shù)一直是治療直腸癌的重要治療手段，但中晚期患者根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)率高達(dá)60%[8-9], 盆腔側(cè)壁、骶骨等手術(shù)難以徹底切除的區(qū)域以及其他未被影像學(xué)發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)的常見(jiàn)原因[10-11]。研究[12]顯示術(shù)前放射45～50 Gy可提高手術(shù)切除率，但完整切除患者中仍有40%的局部復(fù)發(fā)，顯示術(shù)前同步外放射治療具有一定的優(yōu)勢(shì)，但由于其治療作用在局部，故存在一定的局限性。

表3 2組患者術(shù)后的生活質(zhì)量比較 分

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

本研究中，觀察組術(shù)后1個(gè)月的臨床總有效率82.86%, 明顯高于對(duì)照組的57.14%, 提示奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療中晚期直腸癌的近期療效顯著高于單一卡培他濱術(shù)前同步放化療的治療方案，與文獻(xiàn)[13]報(bào)道基本一致?；?- Fu類藥物的化療是中晚期直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，卡培他濱是臨床上較為常用口服劑型抗腫瘤藥物，可經(jīng)胃腸黏膜吸收，經(jīng)肝臟羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5′- 脫氧- 5- 氟胞苷，高選擇性地作用于腫瘤細(xì)胞，影響DNA復(fù)制、RNA和蛋白質(zhì)的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。研究[14]顯示，患者口服卡培他濱后，腫瘤細(xì)胞內(nèi)氟尿嘧啶濃度遠(yuǎn)高于血液和肌肉中氟尿嘧啶濃度，因而起到了靶向殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，毒副作用較低。

奧沙利鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，具有廣譜的抗腫瘤活性和細(xì)胞毒性，與順鉑、卡鉑無(wú)交叉耐藥，對(duì)5- Fu耐藥的直腸癌細(xì)胞有協(xié)同抗癌功效。本研究中, 2組患者均出現(xiàn)骨髓抑制、泌尿生殖道反應(yīng)、手足綜合征、神經(jīng)毒性、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，主要為輕中度反應(yīng)，患者均能耐受，所有患者均未出現(xiàn)因藥物不良反應(yīng)而中止治療的現(xiàn)象，且2組不良反應(yīng)發(fā)生情況無(wú)明顯差異，提示奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療與單一卡培他濱前同步放化療相比，并未增加患者不良反應(yīng)。

本研究顯示，觀察組術(shù)后1年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率分別為20.00%、14.29%和82.86%, 對(duì)照組分別為42.86%、31.43%和60.00%, 觀察組局部復(fù)發(fā)率顯著較低，生存率顯著較高，但2組遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率未見(jiàn)顯著差異，提示奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療可有效降低局部復(fù)發(fā)率并提高生存率，患者受益明顯。Jootun等[15]研究結(jié)果顯示, 5- Fu單藥治療組的患者腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移率顯著高于5- Fu、奧沙利鉑聯(lián)合用藥組。一項(xiàng)隨訪3年的前瞻性研究結(jié)果[16]顯示，奧沙利鉑聯(lián)合用藥術(shù)前同步放化療可提高腫瘤局部控制率，但未降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，提示奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療治療中晚期直腸癌術(shù)后仍需加強(qiáng)隨訪并觀察遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況。本研究中，觀察組術(shù)后1年時(shí)在生理、心理、社會(huì)和環(huán)境等4個(gè)領(lǐng)域的評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療可明顯改善患者的生活質(zhì)量。與單一卡培他濱組相比，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱術(shù)前同步放化療在改善腫瘤控制效果的同時(shí)，不良反應(yīng)未見(jiàn)明顯增加，患者臨床癥狀得以減輕，有助于患者身體功能的恢復(fù)，減輕患者身心負(fù)擔(dān)的同時(shí)提高了中晚期直腸癌患者的生活質(zhì)量。