牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的效果

雷秀萍 郭 燕 趙玲丹 徐小明

1.四川省自貢市精神衛(wèi)生中心精神科四病區(qū)，四川自貢 643000；2.四川省自貢市精神衛(wèi)生中心護(hù)理部 四川自貢，643000；3.四川省自貢市精神衛(wèi)生中心康復(fù)科，四川自貢 643000

精神分裂癥是臨床上常見的一種精神病，好發(fā)于青壯年，主要體現(xiàn)為思維、行為、感知覺、情感等多方面的障礙。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的預(yù)估，在全世界的范圍內(nèi)精神分裂癥終身的患病率為3.8‰～8.4‰[1]，治療難度大、易反復(fù)、致殘率高等特點(diǎn)給家庭及社會(huì)造成沉重負(fù)擔(dān)[2]。抗精神病藥物治療是治療該病的基本方法，阿立哌唑?yàn)樾滦偷目咕癫∷幬?，可控制激烈行為，抗焦慮、抗抑郁，有效改善該病患者臨床癥狀。然而，伴隨著病程延長(zhǎng)以及耐藥性增強(qiáng)，無法滿足預(yù)期的臨床效果[3]。牛黃寧宮片作為純中藥制劑，可發(fā)揮鎮(zhèn)靜安神、清熱解毒、止痛息風(fēng)之功效[4]?，F(xiàn)臨床有關(guān)牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的效果尚需大樣本量驗(yàn)證，本研究通過探討上述聯(lián)合治療對(duì)精神分裂癥的效果，旨在為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年2月～2018年10月四川省自貢市精神衛(wèi)生中心收治的100例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》[5]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②陽性和陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）[6]評(píng)分＞60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重的心腦血管疾??；②孕期及哺乳期；③合并嚴(yán)重軀體性疾??；④治療依從性差及失訪；⑤合并全身嚴(yán)重感染及惡性腫瘤；⑥合并心電圖明顯異常；⑦對(duì)本研究使用藥物存在禁忌證或服用過抗精神類藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表法將100例患者分為對(duì)照組（50例）和研究組（50例），兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬知曉并簽訂知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較（）

表1 兩組患者一般資料比較（）

1.2 方法

兩組患者入院后行常規(guī)檢查，確診為精神分裂癥后，為患者及家屬講解有關(guān)該病的知識(shí)，并授予患者家屬正確的引導(dǎo)對(duì)策。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予阿立哌唑片（上海上藥中西制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：2016 1011，規(guī)格：5 mg）治療，口服，初始劑量5 mg/次，1次/d，隨后根據(jù)患者自身具體情況2周內(nèi)加至20 mg/次，1次/d。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合牛黃寧宮片（沈陽紅藥集團(tuán)股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20150630，規(guī)格：0.34 g），5片/次，3次/d。兩組均維持治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療6周后采用PANSS 評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分[7]、生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI-17）[8]評(píng)分評(píng)價(jià)所有患者的精神病癥狀、抑郁情況以及生活質(zhì)量。PANSS 主要由一般精神病量表（16項(xiàng)）、陰性癥狀量表（7項(xiàng)）、陽性癥狀量表（7項(xiàng)）3部分組成，每項(xiàng)評(píng)分1～7分，分?jǐn)?shù)越高，精神病癥狀越嚴(yán)重。HAMD 包括17項(xiàng)，＜7分為正常，≥7分為抑郁。同時(shí)根據(jù)HAMD 進(jìn)一步分級(jí)，8～20分為輕度抑郁，＞20～35為中度抑郁，＞35為重度抑郁。GQOLI-17包括軀體功能、社會(huì)功能、心理功能及物質(zhì)生活4個(gè)狀態(tài)評(píng)定，總分為100分，分?jǐn)?shù)越高則生活質(zhì)量越好。采集患者治療前、治療6周后清晨空腹靜脈血4 mL，以3200 r/min 離心11 min，離心半徑12 cm，并置于-50℃冰箱中待測(cè)。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、S100β 蛋白、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）水平，操作嚴(yán)格遵守試劑盒（上海信裕生物科技有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20161112、20170104、20160916）進(jìn)行。記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考PANSS 量表評(píng)判患者臨床療效[9]：痊愈、顯效、有效及無效。無效：PANSS 減分率＜30%；有效：PANSS減分率30%～50%；顯效：PANSS 減分率＞50%～74%；痊愈：PANSS 減分率＞74%；總有效=痊愈+顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以例或百分比表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組比較采用t 檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較

兩組患者治療前PANSS、HAMD、GQOLI-17量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后PANSS、HAMD 評(píng)分明顯下降，研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后GQOLI-17評(píng)分明顯升高，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

2.3 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

兩組患者治療前NSE、S100β 蛋白、BDNF 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后NSE、S100β 蛋白明顯降低，研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。與同組治療前比較，兩組患者治療6周后BDNF 明顯升高，研究組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較

治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。見表5。

表3 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較（分，）

表3 兩組患者治療前后各量表評(píng)分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。PANSS：陽性和陰性癥狀評(píng)定量表；HAMD：漢密爾頓抑郁量表；GQOLI-17：生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（μg/L，）

表4 兩組患者治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較（μg/L，）

注：與同組治療前比較，*P ＜0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；BDNF：腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子

表5 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

精神分裂癥為臨床的常見疾病，發(fā)病機(jī)制目前尚不十分明確。然而，已有不少學(xué)者認(rèn)為發(fā)病機(jī)制主要是因?yàn)槟X內(nèi)5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)功能缺損，引起腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)功能亢進(jìn)[10-11]。阿立哌唑?yàn)槎喟桶稤2受體激動(dòng)劑，當(dāng)機(jī)體腦內(nèi)存在過量或者不足的多巴胺時(shí)，可對(duì)多巴胺進(jìn)行調(diào)控使其恢復(fù)正常濃度[12]。但由于精神分裂癥屬于易反復(fù)發(fā)作類疾病，且病程較長(zhǎng)，單一用藥易導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生耐藥性，還會(huì)在一定程度增加不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。中醫(yī)認(rèn)為[14]，精神分裂癥歸屬于“癡呆”“癲狂”“狂癥”等范疇，多因七情過極、痰迷心竅、所欲不遂導(dǎo)致，故而治療應(yīng)該以清熱解毒、平肝清心、瀉火祛痰為主。牛黃寧宮片是一種純中藥制劑，常用于輔助精神分裂癥治療，具有清熱解毒、定驚除煩、安神寧心之效[15]。

本次研究結(jié)果中研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，可見牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療可進(jìn)一步提高臨床效果。分析原因，阿立哌唑通過5-HT1A 受體、拮抗5-HT2A 受體繼而減少腦皮質(zhì)通路以及黑質(zhì)紋狀體通路中所不需要的多巴胺D2，調(diào)節(jié)機(jī)體腦內(nèi)多巴胺。牛黃寧宮片包含琥珀、牛黃、蒲公英、豬膽膏、大黃、珍珠、甘草、葛根等27味中藥，其中琥珀可寧心安神、定驚除煩，牛黃清心解毒、熄風(fēng)定驚，蒲公英、甘草、豬膽膏、大黃、珍珠清熱解毒、涼血祛瘀，葛根可生津止渴，解肌退熱，諸藥合用，共奏寧心安神、清熱解毒之效，有效提高治療效果[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組精神病癥狀、抑郁情況以及生活質(zhì)量等改善情況均優(yōu)于對(duì)照組。據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)的理論，精神病是由于熱傳營(yíng)血、熱入營(yíng)陰以及熱灼心包導(dǎo)致，而牛黃寧宮片可起到改善患者“火”“熱”之癥狀，調(diào)和陰陽，以達(dá)到抗復(fù)發(fā)效果。既往研究顯示[17-19]，精神分裂癥作為伴腦器質(zhì)性病變疾病，多存在神經(jīng)元壞死、神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性遭到破壞及血腦屏障破壞等情況。NSE 是由神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞生成的酸性胞漿蛋白，而S100β 則是大腦的膠質(zhì)細(xì)胞生成的蛋白質(zhì)，當(dāng)機(jī)體中樞神經(jīng)元受損時(shí)，NSE、S100β 可從神經(jīng)元漏至腦脊液中，經(jīng)由血腦屏障進(jìn)入血液引起血液中含量急劇上升；BDNF 是分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素，可修復(fù)并保護(hù)神經(jīng)元。NSE、S100β 及BDNF 均是臨床上常用于評(píng)估腦損傷的標(biāo)志物。本研究中，兩組患者NSE、S100β、BDNF 均有所改善，且研究組改善效果更佳，提示牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑可有效減輕患者腦損傷。研究顯示[20-23]，牛黃有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用；蒲公英可減輕腦損傷后腦水腫程度，改善腦損傷去的組織結(jié)構(gòu)形態(tài)，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用；甘草中的異甘草素有抗氧化、松弛血管、抑制血小板聚集等多種作用。治療期間兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異。可見牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療安全性較好，不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，這與張莉琳等[24]研究結(jié)果基本一致，可能是牛黃寧宮片作為純中藥制劑，對(duì)機(jī)體毒副作用較小有關(guān)。

綜上所述，牛黃寧宮片聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥，效果明確，改善患者血清NSE、S100β、BDNF 水平顯著，且不增加機(jī)體不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。