嬰幼兒喘息性支氣管炎與血25羥基維生素D相關(guān)性研究

劉廣文 葉黃建 林麗麗

福建醫(yī)科大學(xué)附屬閩東醫(yī)院兒科，福建福安 355000

喘息性支氣管炎是嬰幼兒常見的臨床癥候群，是呼吸道受到病原體感染，氣管壁出現(xiàn)水腫、平滑肌異常收縮導(dǎo)致氣管道狹窄[1]。臨床表現(xiàn)與哮喘類似，具有呼吸困難、氣管內(nèi)分泌物排除困難及夜間發(fā)作并具有反復(fù)性的特點(diǎn)[2-3]。流行病學(xué)研究表明：全球3 歲內(nèi)的嬰幼兒有近38%每年會(huì)出現(xiàn)至少1 次的喘息發(fā)生。3 ～6 歲的幼兒有60%的可能性發(fā)生反復(fù)性喘息發(fā)生[3]。目前針對(duì)嬰幼兒喘息性支氣管炎根據(jù)病因的不同，治療方法也具有多樣性，嬰幼兒發(fā)生喘息早期時(shí)可以經(jīng)給藥治療后緩解和消失，但是其中有45%的嬰幼兒會(huì)發(fā)展為重度喘息性支氣管炎。2008 年，我國兒童關(guān)于哮喘文獻(xiàn)表明，外部環(huán)境和內(nèi)部因素對(duì)嬰幼兒出現(xiàn)喘息有巨大影響，喘息出現(xiàn)反復(fù)性和呼吸道感染病毒等具有相關(guān)性，并隨著嬰幼兒的生長(zhǎng)，喘息癥狀也可持續(xù)至成人期[4]。

近幾年，隨著醫(yī)學(xué)界對(duì)嬰幼兒支氣管疾病的重視，大量研究紛紛涌現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)血25 羥基維生素D [25（OH）D]與喘息性支氣管炎緊密相關(guān)。并對(duì)近百名患者進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)血清內(nèi)的25（OH）D水平較低，并提出外部攝入維生素D 可以彌補(bǔ)內(nèi)部25（OH）D 不足，而減少疾病。所以本文通過對(duì)喘息性支氣管炎患兒和肺炎患兒及健康嬰幼兒檢測(cè)25（OH）D 水平的相關(guān)性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年7 月～2018 年6 月在我院兒科診斷的30 例患有喘息性支氣管炎患兒作為喘息組，男19 例，女11 例，平均年齡（1.6±0.40）歲；選取30 例支氣管肺炎的患兒分為肺炎組，男20 例，女10例，平均年齡（1.7±0.35）歲，另設(shè)30 例健康患兒為健康組，男17 例，女13 例，平均年齡（1.8±0.45）歲.三組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）2010 年喘息性支氣管炎標(biāo)準(zhǔn)診斷喘息組患兒；（2）符合支氣管肺炎診斷肺炎組患兒；（3）所有患兒＞5 個(gè)月齡并＜3 歲；（4）無營(yíng)養(yǎng)不良癥狀；（5）所有患兒資料整齊。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）呼吸系統(tǒng)缺陷者；（2）營(yíng)養(yǎng)不良、精神功能缺陷；（3）支氣管異物；（4）資料不齊全。

1.4 血維生素D和IgE測(cè)定

清晨時(shí)，對(duì)三組嬰幼兒采取靜脈血2mL，使用使用羅氏E601 電化學(xué)發(fā)光儀，在血液采取3h 內(nèi)檢測(cè)血25 羥維生素D[25（OH）D]水平，按照儀器說明書操作，IgE 含量采用免疫比色法檢測(cè)，采用貝克曼IMMAGE800 特種蛋白儀原裝試劑盒檢測(cè)，具體步驟嚴(yán)格參考試劑盒說明書。

1.5 血清IL-6指標(biāo)

空腹抽取三組患兒外周血2mL，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清內(nèi)的白介素-6 表達(dá)水平均，儀器購自北京熱景生物的MQ60 系統(tǒng)的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析檢測(cè)，具體步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0 對(duì)三組幼兒血清內(nèi)25（OH）D、IgE 和IL-6 相關(guān)性進(jìn)行單因素分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2表示，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒血清內(nèi)25（OH）D和IgE含量比較

喘息組患兒體內(nèi)25（OH）D 水平顯著低于肺炎組和健康組，而喘息組的IgE 水平明顯高于其他兩組，這兩項(xiàng)指標(biāo)在三組之間的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表1。

表1 三組患兒血清內(nèi)25（OH）D和IgE含量比較

表1 三組患兒血清內(nèi)25（OH）D和IgE含量比較

注：*表示與健康組比較，P ＜0.05；#表示與肺炎組比較，P ＜0.05

2.2 三組炎癥因子IL-6水平比較

喘息組患者血清中IL-6 水平高于肺炎組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），肺炎組IL-6 水平高于健康組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 三組炎癥因子IL-6水平比較（，ng/L）

表2 三組炎癥因子IL-6水平比較（，ng/L）

注：*表示與健康組比較，P ＜0.05；#表示與肺炎組比較，P ＜0.05

3 討論

喘息性支氣管炎在嬰幼兒3 歲內(nèi)容易發(fā)作，常常合并呼吸道其他感染，病情程度不一，嚴(yán)重者可發(fā)展為哮喘。因?yàn)閶胗變汉粑垒^為狹窄，還未完全成熟，內(nèi)黏膜軟嫩，纖毛運(yùn)動(dòng)能力弱，很難將有害分泌物排出，誘發(fā)疾病程度加重[5]。眾多學(xué)者表明發(fā)生喘息性支氣管炎的原因很多，找到病因是疾病治療和干預(yù)的關(guān)鍵。潘建麗等[6]研究表明血25 羥基維生素D[25（OH）D]是嬰幼兒發(fā)生喘息性支氣管炎重要元素之一。

本文通過對(duì)三組嬰幼兒進(jìn)行血清檢測(cè)發(fā)現(xiàn)喘息組患兒體內(nèi)的25（OH）D 表達(dá)明顯低于其他兩組，健康組的嬰幼兒25（OH）D 水平最高，說明25（OH）D 水平的高低與嬰幼兒的喘息性支氣管炎具有直接關(guān)系，而本文發(fā)現(xiàn)IgE 與25（OH）D 水平具有負(fù)相關(guān)的作用。25（OH）D 屬于機(jī)體內(nèi)的免疫調(diào)節(jié)激素，具有免疫調(diào)節(jié)的作用[7]。臨床上25（OH）D 的缺少會(huì)引起小兒佝僂病，鈣元素不能完全吸收，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)鈣磷代謝異常，免疫功能下降，引起疾病感染。潘建麗等[6]研究認(rèn)為外源性維生素D 和內(nèi)源性25-羥維生素D 能聯(lián)合降低了嬰幼兒發(fā)生喘息性支氣管炎的發(fā)生概率[8]。羅文婷等[9]研究50 例3 ～ 5 歲的喘息性疾病患兒血25（OH）D 表達(dá)減少，這可能與IgE 的分泌相關(guān)，已知IgE 是由B細(xì)胞活化而來，IgE 激活可以促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞活性的表達(dá)及炎癥介質(zhì)的釋放，加快支氣管平滑肌痙攣并加重喘息性支氣管炎的發(fā)生。25（OH）D 具有抑制B 細(xì)胞增殖的作用并誘導(dǎo)其凋亡，并進(jìn)一步減少免疫性球蛋白的產(chǎn)生。徐蘭飛等[8]研究表明機(jī)體內(nèi)增加25（OH）D 的表達(dá)可以抑制IgE 水平激活，并改善患兒氣管變態(tài)反應(yīng)，改善喘息性支氣管炎病情[10-11]。這與本文研究相似。

喘息組患者血清中IL-6 水平高于肺炎組（P ＜0.05），肺炎組IL-6 水平高于健康組（P ＜0.05）。侯穎瑩等[12-13]研究表明患兒發(fā)生喘息支氣管炎是由于機(jī)體內(nèi)血清發(fā)生動(dòng)態(tài)失衡，而TH1 和TH2 在這過程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。宋麗等[14-15]研究發(fā)現(xiàn)喘息患兒血清中IL-6 水平與25（OH）D 水平呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步證實(shí)兩者之間具有關(guān)聯(lián)。已有文獻(xiàn)報(bào)道，在免疫應(yīng)答過程中維生素D 會(huì)對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生一定作用，增加機(jī)體防御能力，反之則減退，說明維生素D 在一定程度上能保護(hù)肺功能[16]。

綜上所述，通過本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)喘息性支氣管炎患兒外周血 25（OH）D 水平與IgE 水平相反，我們推斷表明25（OH）D 表達(dá)降低和嬰幼兒喘息性支氣管炎發(fā)病具有相關(guān)性，25（OH）D 的缺乏有可能會(huì)刺激IgE 水平和白介素-6 水平升高，加重喘息性支氣管炎疾病的發(fā)生。