不同他汀類藥物對(duì)老年冠心病患者血脂水平及頸動(dòng)脈斑塊的影響

陳雅倩 張傳軍 于春強(qiáng) 王聯(lián)歡 王士凱 印建榮

1.江蘇省邳州市人民醫(yī)院藥劑科，江蘇邳州 221300；2.江蘇省邳州市人民醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇邳州221300

冠心病的主要病理基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，多發(fā)群體為老年群體，對(duì)老年患者的生活質(zhì)量造成極其嚴(yán)重的影響，而高脂血癥、高血壓、糖尿病、吸煙、炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙等均為動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生危險(xiǎn)因素[1-3]。 高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的主要致病因素，約60%的冠心病患者是因低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）持續(xù)性偏高所致[4-5]。阿托伐他汀是臨床上廣泛使用的調(diào)脂藥物，主要機(jī)制為抑制膽固醇代謝途徑中的限速反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)血清LDL-C 水平進(jìn)行調(diào)控[6-7]。然而，研究表明，相當(dāng)一部分患者對(duì)阿托伐他汀治療的效果反應(yīng)很差[8]。本研究對(duì)2017 年2 月～2018年12 月我院收治的老年冠心病合并血脂異?；颊?0 例分別給予瑞舒伐他汀及阿托伐他汀治療，旨在探討2 種藥物的臨床療效，為臨床應(yīng)用提供有利的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年2 月～2018 年12 月我院收治的老年冠心病合并血脂異?；颊?0 例，其中男51 例，女29 例，年齡60 ～85 歲，平均（72.7±8.7）歲，隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組及阿托伐他汀組，每組40 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《冠心病ST 抬高型心肌梗死診斷和治療指南》中冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，且均經(jīng)頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查證實(shí)存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，符合《中國(guó)成人血脂異常防治指南》的高脂血癥標(biāo)準(zhǔn)[10]。所有患者均自愿參加本項(xiàng)研究并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60 歲，有不同程度的胸痛及心動(dòng)過速；資料完整，依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并活動(dòng)性肝病、嚴(yán)重腎功能損害的患者；（2）伴惡性腫瘤、重癥感染及血液系統(tǒng)疾病者；（3）近2 個(gè)月內(nèi)應(yīng)用他汀類藥物治療的患者；（4）伴心力衰竭、心源性休克等嚴(yán)重心臟病者；（5）有重大手術(shù)或重創(chuàng)傷史者。兩組年齡、性別、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

瑞舒伐他汀組患者給予瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，H20080670）10mg/次， 阿托伐他汀組給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，H20051408）20mg/次，兩組患者晨起空腹口服藥物 1 次/d，以12 周為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前后清晨采集空腹靜脈血， 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)LDL-C、TC、HDL-C 及TG。治療前后采用飛利浦彩色多普勒超聲診斷儀監(jiān)測(cè)CIMT，探頭頻率為7 ～10MHz，CIMT ＞1.0mm 為增厚；斑塊的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：局限性膜厚度增加或者進(jìn)入動(dòng)脈管腔里面至少0.5mm，或者周圍的中膜厚度增加超過了50%[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料數(shù)據(jù)用（s）表示，兩組比較采用t 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前與治療3個(gè)月后血脂水平比較

與治療前比較，治療3 個(gè)月兩組患者的 TC、TG、LDL-C 水平明顯降低，HDL-C 水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。治療3 個(gè)月后，瑞舒伐他汀組HDL-C 明顯高于阿托伐他汀組，TC、TG、LDL-C 水平低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂水平比較（s，mmol/L）

表2 兩組血脂水平比較（s，mmol/L）

2.2 兩組治療前與治療3個(gè)月后CIMT比較

治療前兩組CIMT 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療3 個(gè)月后，兩組CIMT 明顯低于治療前，且瑞舒伐他汀組CIMT 明顯低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組CIMT比較 s，mm）

表3 兩組CIMT比較 s，mm）

2.3 不良反應(yīng)

兩組患者均未出現(xiàn)ALT 升高超過正常3 倍以上者、橫紋肌溶解及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化的程度能夠準(zhǔn)確反映腦動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈病變的程度，而冠狀動(dòng)脈硬化的程度與勁動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān)[12]。許多大規(guī)模的臨床試驗(yàn)表明，他汀類藥物可以預(yù)防原發(fā)性和繼發(fā)性缺血性心血管事件，對(duì)普通老年冠心病患者使用他汀類藥物的臨床獲益也已形成國(guó)際的肯定性共識(shí)， 他汀類藥物除了調(diào)脂作用外， 還有其他的抗動(dòng)脈粥樣硬化機(jī)制[13]。最近，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化心血管風(fēng)險(xiǎn)指南推薦高強(qiáng)度他汀類藥物用于二級(jí)預(yù)防，而不推薦使用非他汀類藥物治療。對(duì)于LDL-C 水平正常或偏低的患者，他汀類藥物可發(fā)揮其抗炎、穩(wěn)定斑塊、改善內(nèi)皮功能、抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生等非調(diào)脂作用，同樣可產(chǎn)生抗動(dòng)脈粥樣硬化的益處[14]。當(dāng)前主要有瑞舒伐他汀、阿托伐他汀兩種他汀類藥物較為常用，但對(duì)老年患者即使增加劑量其療效仍舊有限，還會(huì)同時(shí)增加治療后的不良反應(yīng)， 基于此可看出， 相比于單純?cè)黾觿┝浚?顯然合理選用藥物更為重要[15]。Zhao 和Peng[16]研究414 例患者高膽固醇血癥患者，結(jié)果顯示，與阿托伐他汀10mg相比，瑞舒伐他汀5mg 和瑞舒伐他汀10mg 有更大的LDL-C 降低，瑞舒伐他汀5mg 表現(xiàn)出非劣效性，瑞舒伐他汀10mg 對(duì)高脂血癥患者LDL-C 的降血脂作用優(yōu)于阿托伐他汀10mg，維持在開放期。本研究治療3 個(gè)月后，瑞舒伐他汀組HDL-C 明顯高于阿托伐他汀組，TC、TG、LDL-C 水平低于阿托伐他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），提示瑞舒伐他汀調(diào)脂效果較阿托伐他汀組明顯。他汀類藥物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分為一過性，僅有極少數(shù)患者出現(xiàn)肝功能異常、肌酸激酶異常、肌病等不良反應(yīng)，罕見嚴(yán)重反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述，老年冠心病患者對(duì)他汀類藥物安全性和耐受性良好，瑞舒伐他汀調(diào)脂效果優(yōu)于阿托伐他汀治療，從心血管臨床獲益、藥物相關(guān)不良反應(yīng)以及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)等加以考量，采取綜合評(píng)估和個(gè)體化策略，推薦根據(jù)指南使用中等劑量他汀。