橄欖晶沖劑的藥效學(xué)研究

陳嘉炫，陳碧卿，李麗珍

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍巖人民醫(yī)院，福建 龍巖 364000；2.龍巖市雁石中心衛(wèi)生院，福建 龍巖 364000；3.福建醫(yī)科大學(xué)附屬龍巖市第一醫(yī)院，福建 龍巖 364000）

橄欖晶沖劑系福建南少林藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，該產(chǎn)品具有開胃下氣、消食導(dǎo)滯、祛暑止瀉、增進(jìn)食欲、醒酒止嘔之功效，用于食積停滯、食欲不振、胸腔痞滿、暑濕腹瀉、醉酒嘔吐。橄欖晶沖劑主成分為鮮青果（或咸青果）中藥浸膏。橄欖，又名青欖、青果、青子，為橄欖科植物藝欖的果實(shí)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，橄欖性味甘、酸、平，入脾、肺、胃經(jīng)，有利咽化痰、生津止渴、清熱解毒、除煩醒酒、化刺除鯁之功效?！度杖A子本草》言其有開胃、下氣、止瀉的功效［1］。為評(píng)價(jià)該產(chǎn)品的有效性，我們對(duì)橄欖晶進(jìn)行小鼠胃排空、腸推進(jìn)、止瀉、預(yù)防酒醉、保肝等藥效學(xué)試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 健康清潔級(jí)KM種小鼠，體質(zhì)量18～22 g，雌雄各半，購(gòu)于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司［生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（滬）2012-0002，合格證號(hào)：2015000518015］。由福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心飼養(yǎng)［使用合格證：SYXK（閩）2014-0005］，飼養(yǎng)環(huán)境：溫度為（22±1）℃，濕度為 40%～70%，明暗各12 h，早上9點(diǎn)投食，定期紫外線消毒，每日更換飲水及飼料，保持動(dòng)物生活環(huán)境通風(fēng)及清潔衛(wèi)生。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥品 橄欖晶沖劑（福建南少林藥業(yè)有限公司，15 g／包，批號(hào)：110101）；嗎丁啉（西安楊森制藥有限公司，10 mg／片，批號(hào)：110324596）；硫酸阿托品注射液（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，1 mg／2 mL／支，批號(hào)：1001181）；香連丸（湖北香連藥業(yè)有限責(zé)任有限公司，15 g／瓶，批號(hào)：10401）；番瀉葉（福建中醫(yī)藥大學(xué)藥用植物資源科研室提供）；聯(lián)苯雙酯（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司，25 mg／粒，批號(hào)：1003161）。

1.3 實(shí)驗(yàn)試劑 羧甲基纖維素半固體糊、生理鹽水、含活性炭的羧甲基纖維素半固體糊、50%乙醇、0.4%四氯化碳油溶液（天津市科密歐化學(xué)試劑有限公司）；AST、ALT試劑盒（上海聯(lián)碩生物科技有限公司）。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 橄欖晶沖劑對(duì)阿托品所致小鼠胃排空抑制的影響 健康清潔級(jí)KM種小鼠60只，隨機(jī)分為空白對(duì)照組，模型對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照組，橄欖晶沖劑高、中、低劑量組（以下簡(jiǎn)稱高、中、低劑量組），每組10只?？瞻讓?duì)照組和模型對(duì)照組給予飲用水，高、中、低劑量組分別給予 15、7.5、3.75 g／kg橄欖晶沖劑，陽(yáng)性對(duì)照組給予20 mg／kg嗎丁啉。上藥均配成30 mL混懸液，每組小鼠均按0.3 mL／10 g體質(zhì)量灌胃，每日1次，連續(xù)3 d。第3天給藥后，小鼠禁食不禁水24 h，第4天按前再給藥1次，30 min后，空白對(duì)照組腹腔注射生理鹽水0.2 mL，模型對(duì)照組，高、中、低劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組腹腔注射硫酸阿托品2 mg／kg造模（抑制胃腸蠕動(dòng)）。20 min后，每只小鼠灌胃羧甲基纖維素半固體糊0.8 mL。30 min后，小鼠頸椎脫臼處死，打開腹腔，結(jié)扎賁門和幽門，取出胃，稱胃總重；剪開胃大彎，去內(nèi)容物吸干，稱胃凈重。胃總重減胃凈重之差為胃內(nèi)殘留物質(zhì)量，計(jì)算胃內(nèi)殘留物占給半固體糊總量的百分比，即胃內(nèi)殘留率［2］。

2.2 橄欖晶沖劑對(duì)阿托品所致小鼠腸推進(jìn)抑制的影響 處死小鼠前實(shí)驗(yàn)步驟均同“2.1”。處死小鼠，打開腹腔，取出小腸，平鋪在方盤上，測(cè)量小腸全長(zhǎng)（幽門至回盲部）和半固體糊推進(jìn)距離（幽門至黑色半固體糊前沿），計(jì)算半固體糊推進(jìn)百分率［3］。

半固體糊推進(jìn)率／%＝［半固體糊推進(jìn)距離／小腸全長(zhǎng)］×100%

2.3 橄欖晶沖劑對(duì)抗番瀉葉所致小鼠腹瀉試驗(yàn)高、中、低劑量組，空白對(duì)照組和模型對(duì)照組處理同2.1，陽(yáng)性對(duì)照組給予3 g／kg香連丸，配成30 mL的混懸液灌胃。末次灌胃后30 min，空白對(duì)照組灌胃飲用水；模型對(duì)照組、高、中、低劑量組和陽(yáng)性對(duì)照組，均按0.2 mL／10 g體質(zhì)量灌胃100%番瀉葉浸泡液致瀉。灌胃后隨即將小鼠放置在10個(gè)間隔的鐵絲籠，每1間隔內(nèi)放1只小鼠，鐵絲籠底下鋪白色濾紙，觀察3 h內(nèi)每鼠排出的濕便數(shù)（糞便周圍有溋開圓圈為濕便），每1 h計(jì)算1次，并收集糞便稱重（紙便總量減去同面積紙質(zhì)量為糞便質(zhì)量），計(jì)算3 h小鼠排出的濕便數(shù)及糞便總質(zhì)量［4］。

2.4 橄欖晶沖劑的預(yù)防酒醉試驗(yàn) 取小鼠50只，雌雄各半，禁食不禁水5 h后，稱重，編號(hào)，隨機(jī)分成5組，空白對(duì)照組、模型對(duì)照組分別給予飲用水，高、中、低劑量組分別給予 15、7.5、3.75 g／kg 橄欖晶沖劑。上藥均配成30 mL混懸液，每組小鼠均按0.3 mL／10 g體質(zhì)量灌胃，每日1次，連續(xù)3 d。末次灌胃后30 min，空白對(duì)照組灌胃飲用水，模型對(duì)照組，高、中、低劑量組灌胃50%乙醇0.2 mL／10 g體質(zhì)量，觀察小鼠醉睡耐受時(shí)間（酒精灌胃到翻正反射消失的時(shí)間）［5］。

2.5 橄欖晶沖劑對(duì)四氯化碳致急性肝損傷小鼠的保護(hù)作用 高、中、低劑量組及空白對(duì)照組和模型對(duì)照組處理同“2.1”，陽(yáng)性對(duì)照組給予 200 mg／kg聯(lián)苯雙酯，配成30 mL的混懸液灌胃。于末次給藥2 h后，除空白對(duì)照組外均腹腔注射0.4%四氯化碳油溶液0.1 mL／10 g體質(zhì)量造模，禁食不禁水16 h后，眼眶靜脈取血，分離血清，3 000 r／min離心10 min，按照試劑盒說明書采用速率法測(cè)定各組小鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）［6］。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布以（）表示，采用單因素方差分析進(jìn)行；當(dāng)方差齊性檢驗(yàn)時(shí)，組間比較采用LSD－t法。

4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

見表1～表5。

表1 6組對(duì)阿托品所致小鼠胃排空抑制作用比較（）

表1 6組對(duì)阿托品所致小鼠胃排空抑制作用比較（）

注：與空白對(duì)照組比較，1）P＜0.05；與模型對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

胃內(nèi)殘留率／%31.77±8.45 46.70±8.901）32.29±13.292）33.16±7.582）33.34±6.932）35.01±2.362）組別空白對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組n 藥物劑量 ／（g／kg）10 10 10 10 10 10 0.02 15.00 7.50 3.75

表2 6組對(duì)阿托品所致小鼠腸推進(jìn)抑制作用比較（）

表2 6組對(duì)阿托品所致小鼠腸推進(jìn)抑制作用比較（）

注：與空白對(duì)照組比較，1）P＜0.05；與模型對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

碳末推進(jìn)率／%62.76±15.06 42.47±7.221）60.68±7.922）48.37±7.49 54.41±13.342）51.36±14.12組別空白對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組n 藥物劑量 ／（g／kg）10 10 10 10 10 10 0.02 15.00 7.50 3.75

表3 6組止瀉作用比較（）

表3 6組止瀉作用比較（）

注：與空白對(duì)照組比較，1） P＜0.05；與模型對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別空白對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組濕便數(shù)／個(gè)1 h 2.8±1.9 4.1±1.9 3.0±1.9 2.9±1.6 4.3±2.4 4.4±2.1 n 藥物劑量 ／（g／kg）10 10 10 10 10 10 3.00 15.00 7.50 3.75 2 h 2.9±2.1 2.7±1.3 2.5±1.2 2.0±1.8 1.7±1.5 1.9±1.7 3 h 0.2±0.1 4.7±1.2 2.3±1.2 2.8±1.2 2.6±1.1 2.9±1.8總數(shù)5.9±2.3 11.5±2.71）7.8±2.92）7.7±3.62）8.6±3.22）9.2±2.3糞便總質(zhì)量／g 0.36±0.08 0.72±0.131）0.45±0.132）0.54±0.202）0.54±0.132）0.59±0.17

表4 各組醉睡耐受時(shí)間比較（）

表4 各組醉睡耐受時(shí)間比較（）

注：與模型對(duì)照組比較，1）P＜0.05。

組別空白對(duì)照組模型對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組n 藥物劑量／（g／kg）未醉 醉睡 醉睡耐受時(shí)間／min 10 10 10 10 10／只1／只0 1 0 15.00 7.50 3.75 0 0 0 0 0 10 10 10 12.60±4.11 31.99±20.321）28.42±16.171）17.22±8.36

表5 各組對(duì)四氯化碳致急性肝損傷小鼠AST、ALT 的影響比較（）

表5 各組對(duì)四氯化碳致急性肝損傷小鼠AST、ALT 的影響比較（）

注：與空白對(duì)照組比較，1）P＜0.05；與模型對(duì)照組比較，2）P＜0.05。

組別空白對(duì)照組模型對(duì)照組陽(yáng)性對(duì)照組高劑量組中劑量組低劑量組AST ／（U ／L）48.71±20.59 180.63±39.681）120.23±47.072）171.18±39.68 167.69±44.43 100.40±39.442）n 藥物劑量／（g／kg）10 10 10 10 10 10 0.02 15.00 7.50 3.75 ALT ／（U ／L）20.69±11.25 204.80±20.231）45.44±18.612）185.91±20.78 183.46±17.10 170.68±14.312）

5 結(jié) 論

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：胃排空試驗(yàn)中橄欖晶沖劑具有促進(jìn)胃排空的作用，且效果由高到低順序?yàn)椋焊邉┝拷M＞中劑量組＞低劑量組；腸推進(jìn)試驗(yàn)中橄欖晶沖劑具有促進(jìn)胃腸動(dòng)力的作用，中劑量組促進(jìn)胃腸動(dòng)力的效果優(yōu)于高、低劑量組；止瀉實(shí)驗(yàn)中橄欖晶沖劑對(duì)腹瀉小鼠具有止瀉作用，且高、中劑量止瀉效果更好；預(yù)防酒醉試驗(yàn)中橄欖晶沖劑對(duì)小鼠具有預(yù)防酒醉的作用，且效果由高到低順序?yàn)椋焊邉┝拷M＞中劑量組＞低劑量組；保肝試驗(yàn)中橄欖晶沖劑對(duì)小鼠具有保肝作用，其中低劑量組保肝效果最好。綜上，橄欖晶沖劑具有加快胃排空、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、止瀉、預(yù)防酒醉及保肝的作用。