加味養(yǎng)血潤膚飲治療血虛風燥型尿毒癥皮膚瘙癢32例

王建挺 ，李述捷 ，阮詩瑋 ，丘余良 ，張文杰

（1.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004；2.福建中醫(yī)藥大學研究生院，福建 福州 350122）

血液透析患者尿毒癥皮膚瘙癢（uremic pruritus，UP）的發(fā)病率為50%～90%，UP患者有睡眠困難、焦慮以及自殺傾向［1］。UP的發(fā)病機制目前還沒有明確，西醫(yī)認為可能與免疫功能紊亂、組胺增加、透析器消毒液過敏、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進等多因素有關，臨床治療方法包括血液灌流、血液濾過、控制飲食、抗組胺藥、活性炭及肥大細胞膜穩(wěn)定劑、麥角溴煙酯、消膽胺、神經(jīng)妥樂平、沙利度胺、外用辣椒辣素等，但是療效欠佳。我們臨床應用加味養(yǎng)血潤膚飲治療維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）血虛風燥型UP患者32例，療效滿意，現(xiàn)介紹如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫(yī)診斷標準 符合楊國亮等編著的《現(xiàn)代皮膚病學》［2］皮膚瘙癢的診斷標準，指僅有皮膚瘙癢而無原發(fā)皮損的皮膚病，同時符合慢性腎衰（CKD）5 期 MHD 的診斷標準［3］。

1.1.2 中醫(yī)辨證標準 依據(jù)《中醫(yī)皮膚病性病學》［4］辨為血虛風燥型瘙癢癥：遍身瘙癢，夜間較甚，肌膚增厚干燥，或伴神疲無力，顏面白，納差，失眠，舌淡苔薄白，脈沉細。

1.2 納入標準 ① 年齡＞16歲；② 透析齡3個月～5年，瘙癢癥狀持續(xù)時間＞3個月；③ 納入前4周沒有使用過糖皮質激素類藥物；④納入前2周沒有使用過抗組胺類藥物；⑤ 患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ① 并發(fā)嚴重的肺部或心臟疾病者；② 非尿毒癥MHD并發(fā)皮膚瘙癢者；③ 精神障礙、有酗酒和吸毒史者。

1.4 剔除標準 ① 治療過程中服用了糖皮質激素類藥物或者除氯雷他定外的抗組胺類藥物者；②因嚴重并發(fā)癥或者不良反應需中斷治療者；③因資料不全影響研究結果者；④治療過程中不配合者。

1.5 一般資料 選擇2016年1月—2017年1月在我院血透中心MHD血虛風燥型UP患者70例，應用數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組各35例，前者有2例因為無法堅持服中藥和1例轉到其他醫(yī)院剔除，后者有1例因為有嗜睡反應要求退出和1例因嚴重心力衰竭剔除。治療組中男19例，女13例；年齡 27～79歲，平均（50.7±16.9）歲；透析齡平均（29.5±4.0）個月；瘙癢癥病程平均（25±7.6）個月；單室尿素清除指數(shù)（spKT／V）平均為（1.55±0.21）。對照組中男21例，女12例；年齡29～83歲，平均（52.2±10.8）歲；透析齡平均（31.3±6.9）個月；瘙癢癥病程平均（26±3.2）個月；spKT／V 平均（1.57±0.13）。2組性別、年齡、透析齡、病情方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組 入組前接受2周的洗脫期，治療時間為8周。治療措施：① 避免導致疾病惡化的因素；② 注意休息，勿劇烈活動；③ 控制血壓：透前血壓控制在120～150／60～90 mmHg，依據(jù)血壓水平調(diào)整降壓藥物；④控制血糖：控制糖化血紅蛋白＜7%，空腹血糖 5.0～7.2 mmol／L，餐后 2 h血糖 6.5～8.5 mmol／L；⑤ 飲食：每日食入優(yōu)質蛋白 1.2 g／kg，磷＜600 mg，鹽＜6 g；⑥ 糾正貧血、維持水電解質平衡、糾正酸堿紊亂，防止并發(fā)癥；⑦ 口服氯雷他定［惠滋養(yǎng)，美吉斯制藥（廈門）有限公司］10 mg，每日1次，睡前口服；⑧ 每周行3次血液透析，使用血液透析機（德國費森尤斯公司，型號：4008B），透析器（日本尼普洛株式會社，型號：SUREFLUX-150G），膜面積為 1.5 m2，血流量為 200～250 mL／min，透析液流量為500 mL／min，使用低分子肝素鈉或肝素鈉抗凝。

2.2 治療組 在對照組治療基礎上減去氯雷他定加服加味養(yǎng)血潤膚飲。本方是阮詩瑋教授的經(jīng)驗方，由養(yǎng)血潤膚飲加地膚子而成，組方：生地黃9 g，熟地黃 15 g，天冬 9 g，麥冬 9 g，桃仁 6 g，紅花 6 g，天花粉 6 g，生黃芪 15 g，當歸 12 g，黃芩 10 g，升麻6 g，地膚子15 g。北京康仁堂藥業(yè)有限公司全成分顆粒配方，每天2次，1次1袋，早晚餐后約1 h溫水沖服，療程8周。

2.3 觀察指標 ① 主要指標：改良Duo氏瘙癢評分（Duo’s VAG）、匹茲堡睡眠質量評分（PSQI）［5］、視覺模擬評分（VAS）［6］、一般健康相關生存質量評分（SF-36）［7］；② 次要指標：血鈣（Ca）、血磷（P）、全段甲狀旁腺激素（iPTH）、β2 微球蛋白（β2-MG）、C反應蛋白（CRP）、白介素-31（IL-31）。 主、次要指標治療前后評價和檢測1次。

2.4 安全性觀測 治療前后檢測2組電解質、肝功能、血常規(guī)、心電圖。

2.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料屬正態(tài)分布的以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 治療結果

3.1 2組各觀察指標比較 見表1～表3。

表 1 2 組治療前后 VAS、Duo's VAG、PSQI評分比較（） 分

表 1 2 組治療前后 VAS、Duo's VAG、PSQI評分比較（） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.01，2） P＜0.05；與對照組比較，3） P＜0.05。

組別治療組對照組n 32 33時間治療前治療后治療前治療后VAS 8.01±2.25 4.89±2.341）3）7.73±1.53 5.40±2.871）Duo's VAG 31.20±8.90 16.10±2.201）3）28.90±9.20 24.80±7.901）PSQI 14.70±6.10 9.80±4.901）3）14.50±5.30 13.20±4.402）

表2 2組治療前后SF-36評分比較（） 分

表2 2組治療前后SF-36評分比較（） 分

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組組別治療組對照組n 32 33 n 32 33時間治療前治療后治療前治療后時間治療前治療后治療前治療后生理機能61.67±29.25 75.67±17.831）2）58.67±26.55 64.33±23.711）精力51.83±22.91 70.67±20.25 50.00±27.13 62.50±20.46生理職能35.83±40.43 70.83±20.431）2）38.33±39.25 62.33±27.021）社會功能62.08±24.14 75.25±13.67 60.42±24.80 70.83±23.20軀體疼痛61.17±22.76 79.43±15.601）2）59.23±30.32 69.30±13.951）情感職能41.11±43.53 68.00±17.831）2）43.78±42.60 54.44±24.261）一般健康狀況45.00±17.96 55.50±10.531）2）46.67±19.13 48.50±16.091）精神健康58.00±20.42 72.27±8.40 61.20±15.66 65.73±13.80

表 3 2 組治療前后 Ca、P、iPTH、β2-MG、CRP、IL-31 比較（）

表 3 2 組治療前后 Ca、P、iPTH、β2-MG、CRP、IL-31 比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對照組n 32 33時間治療前治療后治療前治療后Ca／（mmol／L）2.15±0.16 2.16±0.72 2.20±0.72 2.19±1.45 P ／（mmol／L）1.87±0.29 1.61±0.461）2）1.85±0.37 1.81±0.34 iPTH／（pg／mL）213.64±89.41 192.98±97.641）2）214.98±97.64 212.70±45.98 β2-MG／（mg／L）2.80±2.40 2.10±1.401）2）2.70±1.20 2.60±1.89 CRP（mg／L）7.90±2.60 6.10±1.401）2）8.00±2.70 7.90±2.401）IL-31／（pg／mL）32.10±11.20 23.70±12.801）2）31.40±9.78 30.12±10.601）

3.2 2組不良反應情況 治療組無不良反應。對照組1例服藥3 d后因感覺白天嗜睡較明顯退出，停藥1 d后無嗜睡表現(xiàn)。

4 討 論

《外科證治全書》描述了皮膚瘙癢的表現(xiàn)為“遍身瘙癢，并無疥瘡，搔之不止”［8］，中醫(yī)學根據(jù) UP 癥狀表現(xiàn)將其歸屬于“風瘙癢”“風癢”等病。中醫(yī)學認為UP主要由內(nèi)因及外因綜合所致，前者主要是氣血不和，后者主要由風、熱、濕、毒侵襲。血虛風燥型UP多見于MHD患者，病機多為陰血虧虛、化燥生風。加味養(yǎng)血潤膚飲以生、熟地黃為君藥，兩者并用，有增強填精生血、養(yǎng)血潤膚的作用；麥冬、天冬、天花粉為臣藥，可助生地黃養(yǎng)陰潤燥，配黃芪、當歸補氣養(yǎng)血而固虛損之源；佐以桃仁、紅花活血通絡，又伍升麻、黃芩、地膚子解皮膚所蘊濕熱邪毒而止癢。故全方養(yǎng)精血與生津液同用，祛風解毒與活血通絡并舉，共奏養(yǎng)血活血潤燥、祛風解毒止癢之功。

UP是臨床治療的難點，治療組治療前后VAS和Duo’s VAG評分改善情況優(yōu)于對照組，說明加味養(yǎng)血潤膚飲可較好地改善MHD血虛風燥型UP患者的瘙癢。研究提示加味養(yǎng)血潤膚飲可能通過降低iPTH和P而緩解瘙癢癥狀。MHD患者存在著微炎癥狀態(tài)，UP患者與無瘙癢患者相比存在高CRP水平狀態(tài)［9］。本文研究結果顯示加味養(yǎng)血潤膚飲可有效地減輕機體微炎癥狀態(tài)，經(jīng)治療后CRP水平下降，瘙癢癥狀緩解。另外，加味養(yǎng)血潤膚飲也能降低IL-31和β2-MG，具體機制尚不明確。本研究顯示治療組治療前后睡眠改善優(yōu)于對照組，這考慮與加味養(yǎng)血潤膚飲可較好地改善MHD血虛風燥型UP患者瘙癢癥狀有關。SF-36在國際上被廣泛使用，能全面地反映透析患者生存質量，研究結果說明加味養(yǎng)血潤膚飲可改善MHD血虛風燥型UP患者的生存質量。

總之，加味養(yǎng)血潤膚飲治療MHD血虛風燥型UP患者在改善瘙癢癥狀、睡眠及提高生活質量方面有較好療效，并且安全性高，是一個值得臨床推廣應用的有效方劑。