圍產(chǎn)期孕婦生殖道B群鏈球菌感染臨床特征

楊訓(xùn)俊，丁紅香，倪莉

（溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 臨床檢驗(yàn)中心，浙江 溫州 325027）

B群鏈球菌（group B streptococcus，GBS）又稱為無乳鏈球菌，是一種革蘭陽性菌，寄生于人體下消化道及泌尿生殖道的條件致病菌[1]。其感染可誘發(fā)產(chǎn)生多種疾病，孕婦可表現(xiàn)為血液感染和泌尿生殖道感染，亦可引起新生兒肺炎和腦膜炎等[2]。大量的研究數(shù)據(jù)表明，GBS是導(dǎo)致圍產(chǎn)期感染的重要致病因素，GBS可以通過生殖道上移感染母體子宮和胎膜，造成胎膜早破、新生兒感染等母嬰不良結(jié)局[3]。趙小婭等[4]認(rèn)為孕婦GBS感染與胎膜早破和新生兒感染有關(guān)；而孫丹華等[5]認(rèn)為孕婦GBS感染與胎膜早破無關(guān)，而與胎兒窘迫、新生兒感染有關(guān)[6-7]。本研究探討圍產(chǎn)期孕婦生殖道GBS感染的臨床特征。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2018年5月至2019年3月期間進(jìn)行產(chǎn)檢的3 619例圍產(chǎn)期孕婦作為研究對象。所有圍產(chǎn)期孕婦均進(jìn)行了GBS檢測，鑒定出陽性149例，其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的102例作為GBS陽性組；在同期檢測GBS陰性結(jié)果的圍產(chǎn)期孕婦中，以1:1的比例隨機(jī)抽取102例作為GBS陰性組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①為正常受孕的圍產(chǎn)期孕 婦；②經(jīng)B超診斷確證為單胎妊娠；③1個月內(nèi)無抗生素用藥史；④有詳細(xì)住院資料；⑤自愿參與本次研究的溫州人或在溫州生活＞5年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①有基礎(chǔ)代謝性、感染性疾??；②雙胎或多胎孕婦；③近期服用過抗生素；④無法獲取完整臨床資料；⑤非溫州地區(qū)人群。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)，所有受檢者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 取材方法：根據(jù)2010年美國疾病預(yù)防控制 中心（CDC）發(fā)布《圍生期GBS預(yù)防指南》，圍產(chǎn)期孕婦取仰臥位，擦去外陰過多的分泌物，將一根無菌棉拭子深入陰道下1/3 內(nèi)旋轉(zhuǎn)一周取陰道分泌物；再將另一根棉拭子插入肛門，在肛門括約肌上2/3處輕旋轉(zhuǎn)取得直腸分泌物，每例圍產(chǎn)期孕婦以2根拭子取材作為一份標(biāo)本放入無菌拭子管中立刻送檢[7]。

1.2.2 細(xì)菌培養(yǎng)與鑒定方法：將每份標(biāo)本接種于5%的羊血脂平板培養(yǎng)基，置5% CO2中培養(yǎng)24～48 h，挑取B溶血的可疑菌落進(jìn)行純培養(yǎng)后做涂片進(jìn)行革蘭染色。鏡下形態(tài)為革蘭陽性球菌，呈鏈狀排列，觸酶試驗(yàn)陰性，在WalkAway-96 plus全自動微生物鑒定系統(tǒng)上進(jìn)行一系列生化試驗(yàn)，確定為鏈球菌屬，為GBS陽性。

1.3 觀察指標(biāo) 詳細(xì)收集查看2組圍產(chǎn)期孕婦實(shí)驗(yàn)室檢查資料、臨床住院資料，分析GBS感染的高危因素，及GBS感染對圍產(chǎn)期孕婦陰道環(huán)境的影響。比較2組圍產(chǎn)期孕婦妊娠結(jié)局（包括胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎兒窘迫以及羊水污染）以及新生兒健康狀況（感染、新生兒肺炎）等資料，并由醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行詳實(shí)記錄核對。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 采用SPSS18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用±s 表示，2組間比較用t 檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，2組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，2組間率的比較用χ2檢驗(yàn)；用logistics回歸分析危險因素。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 GBS感染及耐藥情況 3 619例圍產(chǎn)期孕婦中，經(jīng)篩查GBS陽性的有149例，陽性率為4.12%。其中對紅霉素耐藥率為67.06%，氯林可霉素耐藥率為76.47%，左旋氧氟沙星耐藥率為41.18%，萬古霉素的耐藥率為0。

2.2 2組圍產(chǎn)期孕婦基本情況比較 2組圍產(chǎn)期孕婦的年齡、孕周、流產(chǎn)次數(shù)、產(chǎn)次、孕次比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組圍產(chǎn)期孕婦的基本情況比較（每組n=102）

2.3 2組圍產(chǎn)期孕婦陰道分泌物常規(guī)檢測結(jié)果比較 2組圍產(chǎn)期孕婦pH值、清潔度、真菌檢出率、線索細(xì)胞檢出率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 圍產(chǎn)期孕婦GBS感染危險因素logistics回歸分析 霉菌感染史、細(xì)菌性陰道炎史是圍產(chǎn)期孕婦GBS感染危險因素（P＜0.05），見表3。

2.4 2組圍產(chǎn)期孕婦妊娠結(jié)局比較 GBS陽性組孕婦胎膜早破、宮內(nèi)感染、新生兒感染發(fā)生率較GBS陰性組明顯增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

GBS是一種革蘭氏陽性鏈球菌，寄居于下消化道及泌尿生殖道。20世紀(jì)中末期發(fā)現(xiàn)GBS可以導(dǎo)致嚴(yán)重的新生兒感染，隨后進(jìn)行了大量的研究，發(fā)現(xiàn)在圍產(chǎn)期感染中GBS是嚴(yán)重的致病菌，可增加不良妊娠結(jié)局的影響，對母嬰都存在著極大的威 脅[2，8]。因此，GBS被證實(shí)為新生兒及孕婦感染的主要原因。1990年美國CDC制定了GBS篩查和處理指南，美國婦產(chǎn)科協(xié)會、美國兒科協(xié)會建議對孕35～37周孕婦進(jìn)行GBS產(chǎn)前檢測。此外，歐美國家已采取相應(yīng)措施進(jìn)行GBS感染相關(guān)干預(yù)。通過對歐美國家相關(guān)報道的閱讀整理，發(fā)現(xiàn)GBS感染率在5%～35%，且GBS感染主要與胎膜早破有關(guān)[9-11]。而國內(nèi)在有篩查條件地區(qū)的相關(guān)統(tǒng)計(jì)報道，GBS感染率在4.4%～22.2%[4，6，12-14]，GBS感染主要同胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、宮內(nèi)感染、新生兒感染等有關(guān)。

表2 2 組圍產(chǎn)期孕婦陰道分泌物常規(guī)檢測結(jié)果比較[每組n= 102），例（%）]

本研究用細(xì)菌培養(yǎng)法對3 619例孕檢孕婦進(jìn)行篩查，GBS陽性為149例，陽性率為4.12%。GBS感染孕婦妊娠晚期發(fā)生胎膜早破、新生兒感染的概率明顯增高，由于GBS可上行感染胎膜，通過炎癥細(xì)胞的吞噬作用及細(xì)菌產(chǎn)生的蛋白水解酶的直接侵襲，使胎膜局部張力減少，從而導(dǎo)致胎膜早破，病原微生物可上行入侵宮腔，引起羊水、胎膜、胎盤感染，即宮內(nèi)感染；同時，GBS感染也將增加新生兒感染的風(fēng)險[15]。本研究發(fā)現(xiàn)GBS感染時胎膜早破、宮內(nèi)感染以及新生兒感染的系數(shù)大幅度上升，與其他研究調(diào)查結(jié)果相符[14-15]。而胎兒窘迫與羊水污染雖然略微上升，但差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

通過2組圍產(chǎn)期孕婦陰道分泌物常規(guī)檢測結(jié)果比較，發(fā)現(xiàn)2組基本上有陰道炎癥反應(yīng)（白細(xì)胞酯酶和過氧化氫陽性率高），這與產(chǎn)婦生理狀態(tài)（體內(nèi)激素和陰道微環(huán)境）變化相關(guān)。而GBS感染圍產(chǎn)期孕婦陰道pH值明顯升高，這種改變不利于陰道正常菌群的生長，因此更易于聯(lián)合感染其他病原菌（如滴蟲、真菌及其他細(xì)菌），這也可能是引起不良妊娠結(jié)局的重要因素，需引起重視。

此外，本研究通過logistics風(fēng)險回歸分析發(fā)現(xiàn)，妊娠期糖尿病、妊娠期甲狀腺功能減退、流產(chǎn)次數(shù)以及絨毛膜羊膜炎均不影響GBS感染，而有霉菌感染史或有細(xì)菌性陰道炎史則會增加孕期感染GBS的風(fēng)險；可能是因?yàn)榧?xì)菌或真菌感染破壞了陰道內(nèi)環(huán)境，使陰道對GBS抵抗能力減弱，從而更容易發(fā)生此類條件致病菌感染。

GBS產(chǎn)前篩查結(jié)果分析證實(shí)孕婦有一定GBS感染率，而且妊娠期該細(xì)菌感染與胎膜早破、宮內(nèi)感染、新生兒感染有密切關(guān)系。同時發(fā)現(xiàn)細(xì)菌性陰道炎或霉菌感染病史會增加GBS感染風(fēng)險，因此對于有陰道感染史的孕婦，應(yīng)當(dāng)提高對GBS的預(yù)防。臨床醫(yī)師應(yīng)提高對GBS感染引起的并發(fā)癥方面的重視，及早對感染者做出有效干預(yù)。

表3 圍產(chǎn)期孕婦GBS感染危險因素logistics回歸分析[每組n=102），例（%）]

表4 2組圍產(chǎn)期孕婦妊娠結(jié)局對比[每組n=102），例（%）]