放化療聯(lián)合生物靶向治療對(duì)乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率的作用評(píng)價(jià)

吳增貴 崔斌斌 鄭雯婷

[摘要] 目的 探討放化療聯(lián)合生物靶向治療對(duì)乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率的作用評(píng)價(jià)。 方法 選取2015年1月～2016年1月在我院乳甲外科治療的乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者40例，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用放化療聯(lián)合治療，觀察組采用放化療聯(lián)合生物靶向治療，比較兩組患者的遠(yuǎn)期療效、生存質(zhì)量、各項(xiàng)因子水平。 結(jié)果 觀察組術(shù)后1年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率與對(duì)照組相比無明顯差異（P>0.05），觀察組術(shù)后2年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組，而生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組術(shù)后1年的生理功能、軀體疼痛、生理職能、社會(huì)功能、心理功能、情感職能、精神健康、活力、總體健康等SF-36量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 放化療聯(lián)合生物靶向治療對(duì)乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者的療效顯著，能有效抑制MMP、VEGF水平，防止腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，提高遠(yuǎn)期生存率，提升生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 乳腺癌早期改良根治術(shù);放化療;生物靶向治療;遠(yuǎn)期生存率;生活質(zhì)量;血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）;基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）

[中圖分類號(hào)] R737.9 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2019）29-0068-04

Evaluation of the effect of radiotherapy and chemotherapy combined with biotargeted therapy on long-term survival rate of patients with modified radical mastectomy for early breast cancer

WU Zenggui1 ? ZHENG Wenting2 ? CUI Binbin1

1.Department of Breast and Thyroid Surgery， Taizhou Hospital in Zhejaing Province， Taizhou ? 317000， China; 2.Department of Neurosurgery， Taizhou Hospital in Zhejaing Province， Taizhou ? 317000， China

[Abstract] Objective To evaluate the effect of radiotherapy and chemotherapy combined with biotargeted therapy on the long-term survival rate of patients with modified radical mastectomy for early breast cancer. Methods Forty patients with modified radical mastectomy for early breast cancer in our hospital from January 2015 to January 2016 were randomly divided into two groups. The control group was treated with radiotherapy and chemotherapy， and the observation group was treated with radiotherapy and chemotherapy combined with bio-targeted therapy. The long-term efficacy， quality of life， and various factor levels of the two groups were compared. Results The local recurrence rate， distant metastasis rate， and survival rate of the observation group were not significantly different from those of the control group at 1 year after operation （P>0.05）. At 2 years after operation， the local recurrence rate and distant metastasis rate of the observation group was significantly lower than that of the control group， and the survival rate in the observation group was lower than that of the control group（P<0.05）. The scores of SF-36 scales such as physiological function， physical pain， physiological function， social function， psychological function， emotional function， mental health， vitality and overall health of the observation group were significantly higher than those of the control group at 1 year after operation（P<0.05）. The levels of MMP-2， MMP-9， VEGF-A and VEGF-B in the observation group were significantly lower than those in the control group after treatment（P<0.05）. Conclusion Radiotherapy and chemotherapy combined with bio-targeted therapy have significant effects on patients with modified radical mastectomy for early breast cancer， which can effectively inhibit MMP and VEGF levels， prevent tumor recurrence and metastasis， improve long-term survival rate and improve quality of life.

[Key words] Modified radical mastectomy for early breast cancer; Radiotherapy and chemotherapy; Biological targeted therapy; Long-term survival rate; Quality of life; Vascular endothelial growth factor（VEGF）; Matrix metalloproteinase （MMP）

乳腺癌是威脅女性健康的常見惡性腫瘤，是由乳腺上皮細(xì)胞增生失控引起。隨著女性健康意識(shí)的提高，早期乳腺癌的診斷和治療率明顯升高，通過乳腺癌早期改良根治術(shù)能夠徹底切除腫瘤組織，但乳腺癌是一種全身性疾病，術(shù)后常輔助放化療治療[1]。近年來，生物靶向治療在臨床發(fā)展迅速，能夠抑制人表皮生長因子2（HER2）的過度表達(dá)，成為乳腺癌治療的特效靶點(diǎn)，有望進(jìn)一步提升臨床療效[2-3]。本研究進(jìn)一步分析放化療聯(lián)合生物靶向治療對(duì)乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月在我院乳甲外科治療的乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者40例，隨機(jī)分為兩組，各20例。觀察組20例，年齡27～68歲，平均（44.1±9.6）歲;對(duì)照組20例，年齡29～66歲，平均（44.8±9.3）歲;所有患者均符合《中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[4]中乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，采用乳腺癌早期改良根治術(shù)，術(shù)后病理檢查證實(shí);按病理類型分類，浸潤性導(dǎo)管癌36例、浸潤性小葉癌例4例;腫瘤分期，Ⅰ期6例、Ⅱ期27例、Ⅲ期7例;排除Ⅳ期、有手術(shù)禁忌證者;兩組患者的年齡、病理類型及分期等比較無明顯差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：采用放化療治療，在術(shù)后1～3周開始治療，化療采用EC-T方案，靜脈滴注環(huán)磷酰胺600 mg/m2、表柔比星90 mg/m2、多西紫杉醇90 mg/m2，21 d為1個(gè)化療療程，共化療8個(gè)療程[5];三維適形放療，DT2 Gy，1次/d，5次/周，共治療5周[6]。在此基礎(chǔ)上，觀察組給予曲妥珠單抗靶向治療，第1周給藥劑量為8 mg/kg，之后為6 mg/kg，靜脈滴注，3周1次，維持1年[7]。兩組患者均隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)術(shù)后1年、2年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率;采用SF-36量表[8]評(píng)估術(shù)后1年的生存質(zhì)量，包括生理功能、軀體疼痛、生理職能、社會(huì)功能、心理功能、情感職能、精神健康、活力、總體健康等項(xiàng)目，得分越高則生存質(zhì)量越好;治療前后檢測(cè)各項(xiàng)因子水平，包括MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B，評(píng)估腫瘤抑制效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后1年、2年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率比較

觀察組術(shù)后1年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率與對(duì)照組相比，無明顯差異（P>0.05），觀察組術(shù)后2年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組，而生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量比較

治療前兩組在生理功能、軀體疼痛、生理職能、社會(huì)功能、心理功能、情感職能、精神健康、活力、總體健康等SF-36量表評(píng)分上無明顯差異（P>0.05）;治療后觀察組的生理功能、軀體疼痛、生理職能、社會(huì)功能、心理功能、情感職能、精神健康、活力、總體健康等SF-36量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后各項(xiàng)因子水平比較

治療前兩組在MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平上無明顯差異（P>0.05）;觀察組治療后MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

乳腺上皮增生失控破壞了乳房正常組織結(jié)構(gòu)是乳腺癌發(fā)病的主要原因。本病對(duì)女性患者的健康威脅極大，給患者的身心都帶來極大折磨。早期手術(shù)切除根治是改善預(yù)后的關(guān)鍵，根據(jù)腫瘤的部位、分期及患者自身狀況選擇適宜的手術(shù)方式，是降低復(fù)發(fā)率及死亡率的有效手段[9]。乳腺癌早期改良根治術(shù)在確保腫瘤完全切除的情況下，盡可能縮小手術(shù)范圍，只切除胸小肌，保留了胸大肌，確保了胸部美觀性，降低了對(duì)上肢功能的損害，有利于降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率[10]。

臨床上，乳腺癌在術(shù)后大多需要輔助放化療治療，以鞏固手術(shù)療效，抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，提高生存率。臨床可供選擇的化療方案較多，化療的實(shí)施旨在清除手術(shù)無法清除的微轉(zhuǎn)移病灶，抑制腫瘤細(xì)胞的活性，防止腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[11-12]。在臨床治療后化療的療效已獲得肯定，但化療藥物大多具有明顯毒性，對(duì)患者機(jī)體的正常功能造成一定損傷，反而對(duì)手術(shù)效果產(chǎn)生負(fù)面影響[13]。放療是術(shù)后重要的治療手段之一，通過在腫瘤病變局部的放射治療，能夠抑制腫瘤復(fù)發(fā)，但會(huì)增加心臟事件致死風(fēng)險(xiǎn)[14]。術(shù)后放化療仍是乳腺癌治療的重要手段，能夠?qū)κ中g(shù)產(chǎn)生積極的影響，但由于存在一定毒副反應(yīng)發(fā)生率，過多的實(shí)施放化療治療可能會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，影響手術(shù)療效，故需要進(jìn)一步輔助藥物治療。

生物靶向治療是近年來腫瘤研究的熱點(diǎn)，臨床對(duì)乳腺癌的深入研究發(fā)現(xiàn)，HER2的過度表達(dá)在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中有重要作用[15]。因此，抑制HER2成為臨床治療乳腺癌的治療靶點(diǎn)。曲妥珠單抗為重組DNA衍生人源化單克隆抗體，能夠針對(duì)人表皮生長因子受體2（HER-2），借助曲妥珠單抗胸靶向治療，提高HER2的附著性，抑制HER2，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和生長，能提高乳腺癌HER-2陽性患者的無病生存率和生存期[16-17]。

MMP、VEGF這兩類因子與腫瘤的生長、浸潤密切相關(guān)，其水平的高低能夠反映腫瘤的生長情況，對(duì)評(píng)估抗腫瘤療效及預(yù)后有一定幫助[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組術(shù)后1年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率、生存率與對(duì)照組相比無明顯差異（P>0.05），觀察組術(shù)后3年的局部復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組，而生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組術(shù)后1年的生理功能、軀體疼痛、生理職能、社會(huì)功能、心理功能、情感職能、精神健康、活力、總體健康等SF-36量表評(píng)分明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組治療后MMP-2、MMP-9、VEGF-A、VEGF-B水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。充分證明放化療聯(lián)合生物靶向治療與單用放化療治療乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者的近期療效相當(dāng)，這與放化療可消滅微小轉(zhuǎn)移病灶有關(guān)。但放化療聯(lián)合生物靶向治療的遠(yuǎn)期生存率明顯提高，對(duì)腫瘤的抑制效果更好，能改善患側(cè)上肢活動(dòng)功能及后期患處愈合能力，能更好的抑制腫瘤進(jìn)展，且能有效改善術(shù)后生存質(zhì)量[19]。有研究證實(shí)，乳腺癌術(shù)后放化療輔助治療術(shù)后2年的復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高，認(rèn)為遠(yuǎn)期療效不顯著，也是導(dǎo)致患者死亡的主要原因[20]，也與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，放化療聯(lián)合生物靶向治療對(duì)乳腺癌早期改良根治術(shù)后患者遠(yuǎn)期生存率有明顯提高作用，對(duì)改善預(yù)后有積極意義，值得在臨床推廣使用。

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（收稿日期：2019-03-09）