天麻資源及其開發(fā)利用的研究進(jìn)展

王玉悅，陳維佳，包海鷹1,*

（1.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)，藥用菌物資源及其開發(fā)利用重點(diǎn)研究室，長(zhǎng)春130118；2.吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院，長(zhǎng)春130118）

天麻（Gastrodia elata.Bl.）又稱赤箭、離合草、鬼督郵、仙人腳、定風(fēng)草、離母[1]、獨(dú)搖芝等[2]，在我國(guó)已有2000多年藥用歷史[3]，其塊莖為卵圓形，有節(jié)，肉質(zhì)肥厚，節(jié)上有膜質(zhì)磷葉，常以此入藥，味甘性平，歸肝經(jīng)，用于小兒驚風(fēng)，癲癇抽搐，頭痛眩暈等癥[4]。但由于天麻野生資源較少，且食藥用量高，已被載入到中國(guó)野生植物保護(hù)名錄中[2]。為滿足人類需求，現(xiàn)在市場(chǎng)上大多數(shù)天麻以栽培為主，所以，當(dāng)下必須有效地利用這一資源，保證供給關(guān)系協(xié)調(diào)不失衡。近年來，廣大研究者從種植栽培、藥理活性、藥用分析等方面均有研究，并從多方面對(duì)其進(jìn)行了系統(tǒng)考證，為正確評(píng)估天麻品質(zhì)及合理開發(fā)這一資源提供本草依據(jù)[1]。本文對(duì)天麻本草記載、資源、分類、品質(zhì)評(píng)價(jià)、化學(xué)成分、藥理作用、藥代動(dòng)力學(xué)以及開發(fā)情況進(jìn)行了闡述，為天麻野生資源維護(hù)和天麻健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展提論依據(jù)。

1 本草記載

秦漢時(shí)期，天麻首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，稱之為“赤箭”，別名為“離母”、“鬼督郵”。性溫，味辛。久服可補(bǔ)氣，滋陰，延年[5]。

魏、晉、南北朝時(shí)期，不同古籍中記載的天麻對(duì)其稱號(hào)不同，《吳普本草》中稱之為“鬼督郵”，首載了其地上部分和地下部分的形態(tài)、顏色，藥用部位為地下球莖，采收期為 3、4、8 月，采后曬干[6]?！睹t(yī)別錄》[7]以及《本草經(jīng)集注》[8]中延用了《神農(nóng)本草經(jīng)》中所記載的內(nèi)容?！侗阕印穂9]中稱之為“獨(dú)搖芝”，詳細(xì)的描述了其地上花莖、地下球莖的形態(tài)特征及生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)，并首載了個(gè)頭越大效果越好。只有《雷公炮炙論》[10]中首次采用了“天麻”一名，采用藜蘆煨的方法進(jìn)行炮制。

隋、唐時(shí)期，在《新修本草》[11]中以“赤箭”相稱，對(duì)其特征描述與現(xiàn)代植物學(xué)生的描述基本一致。并首次記載其采收后可生食服用。在《藥性論》[12]當(dāng)中稱其為“赤箭脂”，別稱 “天麻”、“定風(fēng)草”。

宋朝時(shí)期，在《嘉佑本草》[13]、《開寶本草》[14]、《本草圖經(jīng)》[15]、《本草衍義》[16]、《夢(mèng)溪筆談》[17]、《證類本草》[18]對(duì)天麻均有記載，但對(duì)其稱號(hào)比較混亂，其中《本草圖經(jīng)》、《本草衍義》將天麻分為兩藥，即赤箭和天麻。只有《夢(mèng)溪筆談》和《證類本草》將天麻和赤箭歸為一物。加工方法也逐漸產(chǎn)生變化，《夢(mèng)溪筆談》中將其陰干，《本草圖經(jīng)》中首載將其用開水燙的方式。在炮制的方法上也不斷增加，分蜜制和加液體輔料炒制法兩種方法。在《開寶本草》中記載，其品質(zhì)根據(jù)產(chǎn)地來進(jìn)行評(píng)估。

元、明、清時(shí)期，本草多以“天麻”稱之，其苗為“定風(fēng)草”[19]，《本草綱目》將赤箭和天麻合為一物，其描述與天麻植物學(xué)和商品學(xué)的形態(tài)特征及生物學(xué)特性基本一致，并認(rèn)為其花莖和地下球莖皆可入藥[20]。

近、現(xiàn)代時(shí)期，民國(guó)時(shí)，多以“天麻”稱之，根據(jù)加工后顏色稱為“明天麻”，依據(jù)采收期不同差異，分成春、冬麻兩種[21]。新中國(guó)成立后，主要以“天麻”一名，1956年首次載入中國(guó)藥典（新修本草），此外，1959被《中藥志》收載，1977年被《中藥大辭典》等地方標(biāo)準(zhǔn)收載，并給出拉丁名“Gastrodia elata.Bl.”。

2 資源分布

天麻廣泛分布于全國(guó)大部分地區(qū)，在我國(guó)四川、云南、貴州、陜西等地產(chǎn)量較高，黑龍江、吉林也有分布[22]?？赡芤蚱淦贩N差異或產(chǎn)地差異在活性成分上存在含量差異，在后期開發(fā)產(chǎn)品過程中可能出現(xiàn)藥效差異問題[23]，選用優(yōu)良種質(zhì)，對(duì)培育優(yōu)質(zhì)的天麻尤為重要。而在天麻的細(xì)胞特征上不同的生態(tài)型和雜交品種之間在細(xì)胞遺傳上的差異極小，不足以用來進(jìn)行分類[24]。在遺傳多樣性上，產(chǎn)地、生長(zhǎng)環(huán)境和人為選擇對(duì)天麻的遺傳多樣性都有關(guān)聯(lián)，在研究的過程中這些因素可以加以考慮。

2.1 自然資源

野生天麻產(chǎn)量較多的主要集中在云南的昭通、四川和貴州的盆周山地、西藏、重慶等地區(qū)；產(chǎn)量較少的散集在陜西南部、河南伏牛山、大別山、長(zhǎng)白山、湖北西部等地區(qū)[25]。

2.2 栽培資源

栽培天麻主要集中在陜西的南部、河南的伏牛山、大別山、湖北的西部以及云南昭通的小草壩等地；在四川盆周山地、吉林遼寧長(zhǎng)白山一帶、貴州西南部也有部分栽培[25]。隨著人類對(duì)其需求量的增大，且野生資源有限，現(xiàn)在市場(chǎng)上大多數(shù)以栽培為主，但天麻中大部分用于光合作用的基因已經(jīng)消失[26]，是一種完全異養(yǎng)植物，在生長(zhǎng)周期中，至少與兩種類型的真菌有關(guān)，完全依靠共生菌提供營(yíng)養(yǎng)[27]。在栽培過程中應(yīng)注意天麻的生長(zhǎng)習(xí)性，以便保證其生長(zhǎng)的各項(xiàng)因素符合其生長(zhǎng)條件[2]，進(jìn)行人工栽培。

3 天麻的品種分類

3.1 根據(jù)花莖顏色分類

根據(jù)天麻莖稈和花色的顏色不同進(jìn)行分類，一般可分為烏、紅、黃、綠、松這五種顏色的天麻。烏天麻又名鐵桿天麻，大都分布在云南的東北部至西北部、貴州的西部等地；紅天麻又稱水紅稈天麻，主要集中分布于長(zhǎng)江流域和黃河流域；綠天麻又稱青天麻，主要分布在中國(guó)的東北至西南各??；黃天麻又稱草天麻，主要分布在貴州的西部、云南的東北部、湖北、河南等地；松天麻主要產(chǎn)于云南西北部，常生于松林下。其中紅天麻種子的萌發(fā)率高，適應(yīng)性、耐旱性強(qiáng)，產(chǎn)量高、栽培量最普遍；烏天麻相對(duì)來說含水量低，質(zhì)量好，但其他指標(biāo)均較差；因此，常栽培的優(yōu)良品種有烏、紅天麻，綠天麻較稀少，但品質(zhì)較佳。

3.2 根據(jù)采挖季節(jié)分類

一般在冬至后進(jìn)行采挖稱其為 “冬麻”，體重堅(jiān)實(shí)，品質(zhì)佳；在立春以前進(jìn)行采挖稱其為“春麻”，體較松，與冬麻相比，次之；立春以后夏至以前后進(jìn)行采挖稱其為 “夏麻”，質(zhì)最次[28]。

4 化學(xué)成分

4.1 天麻塊莖的化學(xué)成分

隨著對(duì)天麻研究的逐步深入，其有效物質(zhì)基礎(chǔ)使研究者們更加重視[29]，采用硅膠柱色譜、凝膠色譜、HPLC法等對(duì)其進(jìn)行化學(xué)成分研究，得到主要化學(xué)成分包括：有機(jī)酸類、糖類、醚類、酚類、醇類、醛類、酯類、烴類、生物堿類及含硫化合物等，如雙（4-羥基芐基）醚單-β-L-吡喃半乳糖苷[30]、N2-（對(duì)羥芐基）-鳥苷[31]、4-羥基-3-（4-羥基芐基）芐基甲醚、4-（甲基亞磺酰甲基）苯酚[32]、4-（甲氧甲基）苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[33]、4-輕基芐基亞磺酸乙酯[34]、4-羥基-3-甲氧基芐基-4'-羥基芐基亞砜、4-羥基-3-（4'-羥基芐基）芐基-4''-羥基芐基亞砜等，對(duì)有效成分研究也主要集中在天麻素和天麻多糖。

4.1.1 有機(jī)酸類化合物

主要包括L-苯基乳酸、原兒茶酸、間羥基苯甲酸[35]、丁香酸等化合物。

4.1.2 糖苷類化合物

主要包括雙（4-羥基芐基）醚單-β-L-吡喃半乳糖苷、甲基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、N2-（對(duì)羥芐基）-鳥苷、甲基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[36]、3，5-二甲氧基苯甲酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、薯蕷皂苷元、4-（甲氧甲基）苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、腺苷等化合物。

4.1.3 醚類化合物

主要包括4-羥基-3-（4-羥基芐基）芐基甲醚、對(duì)羥基芐基二硫醚[37]、3-甲氧基-4-羥基芐基乙醚等化合物。

4.1.4 酚類、醇類、醛類化合物

主要包括 4，4'-亞甲基雙 （2-甲氧基苯酚）、4-（4-羥基芐基）-2-甲氧基苯酚、4-（甲氧甲基）苯-1，2-二酚、對(duì)羥基苯甲醇、對(duì)乙氧基芐醇、對(duì)甲氧基芐醇[38]、4-羥基-3-（4-羥基芐基）苯甲醛等化合物。

4.1.5 酯類、烴類、生物堿類及含硫化合物

主要包括鄰苯二甲酸二辛酯、4-輕基芐基亞磺酸乙酯、（3，4-二羥基苯基）甲烷、克羅酰胺、4-羥基-3-甲氧基芐基-4'-羥基芐基亞砜、4-羥基-3-（4'-羥基芐基）芐基-4''-羥基芐基亞砜等化合物。

4.2 天麻莖稈的化學(xué)成分

采用超聲及回流提取工藝，分別用65%、70%乙醇為提取溶劑，對(duì)天麻莖稈進(jìn)行提取，運(yùn)用GC-MS技術(shù)進(jìn)行分析，結(jié)果在65%乙醇部分鑒定出20種化學(xué)物質(zhì)，其中酯類化合物較多[39]。70%乙醇回流部位，用乙酸乙酯和水飽和正丁醇進(jìn)行萃取得各萃取部位，運(yùn)用色譜技術(shù)進(jìn)行分離純化及結(jié)構(gòu)鑒定，共分出20個(gè)化合物[40]。

4.2.1 酚、醛、酮、烴類化合物

包括化合物4-乙烯基-2-甲氧基苯酚、4,4’-((4-hydroxy-2-(3-hydroxypheneth yl)-6-methoxy-1,3-phenylene)bis(methylene))diphenol、對(duì)苯二酚、Botcinin F、肉豆蔻醛、2-二十五酮、豆甾-4-烯-3-酮、2H-Pyran-2-one,tetrahydro-4-hydroxy-4,5-dimethyl-(9CI)、角鯊烯、3β,5α,6β-三羥基豆甾烷。

4.2.2 酯類化合物

包括化合物棕櫚酸甲酯、棕櫚酸乙酯、亞油酸甲酯、亞油酸乙酯、油酸甲酯、油酸乙酯、硬脂酸甲酯、硬脂酸乙酯、山崳酸甲酯、木蠟酸甲酯、蠟酸甲酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯、Botcinic acid methy ester。

4.2.3 醇類化合物

包括化合物麥角固醇、豆甾醇、β-谷甾醇、二氫菜子甾醇、川貝海綿甾醇、4-(Methylamino)-benzyl alcohol。

4.2.4 雜環(huán)類化合物

包括化合物2-(4-hydroxybenzoyl)-3-hydroxyethyl indole、3-(pHydroxy)benzoyl indole、2-(4-hydroxybenzoyl)-3-(4-hydroxyben-zyl)indole。

4.2.5 有機(jī)酸、生物堿類化合物

包括化合物對(duì)羥基苯甲酸、3-苯基-2-丙烯酸、十六碳酰胺、N-反式阿魏酸酰對(duì)羥基苯乙胺、Cytochalasin B、(+)-neoechinulin A。

4.2.6 糖苷類化合物

包括胡蘿卜苷、天麻素。

4.3 天麻種子的化學(xué)成分

采用GC-MS對(duì)天麻種子的石油醚、乙酸乙酯層提取部分進(jìn)行成分分析，其中石油醚部分共鑒定出醇、醛、酯、烷烴和脂肪酸等脂溶性成分25種，乙酸乙酯部分共鑒定出醇、酯、烷烴和烯烴等類成分15種[41]。

4.3.1 醇類化合物

包括化合物2-己基-1-癸醇、二十八烷醇、2-甲基-1-十一烷醇、2-丁基-2-辛醇、二十七烷醇、二十三烷醇。

4.3.2 醛類化合物

包括化合物壬醛、己醛、辛醛、庚醛。

4.3.3 酯類化合物

包括化合物己酸戊酯、鄰苯二甲酸丁基辛基酯、己酸己酯、庚酸辛酯、8,11-十八碳二烯酸甲酯、9-十八碳烯酸 (Z)-甲酯、14-十八碳烯酸甲酯、棕櫚酸丁酯、鄰苯二甲酸二（2-甲基丙基）酯、鄰苯二甲酸二丁酯、鄰苯二甲酸二異辛酯、五氟丙酸八十三烷基酯。

4.3.4 烴類化合物

包括化合物3-乙基-5-(2-乙基丁基)-十八烷、十五烷、2-甲基十八烷、二十一烷、二十三烷、十四烷、9-己基-十七烷、二十五烷、二十二烷、Z-12-二十五烯、二十四烷、魚鯊烯。

4.3.5 脂肪酸類化合物

包括化合物2-甲基-1-(1,1-二甲基)-2-甲基-1,3-丙烷酸酯、己酸。

4.3.6 雜環(huán)類化合物

包括化合物9,9-二甲基呫噸、3,5-二甲基-1-十六烷基吡唑、2-戊基呋喃。

4.3.7 酮類化合物

包括化合物6,10,14三甲基-2-十五烷酮。

5 藥理作用

5.1 天麻塊莖的藥理作用

5.1.1 緩解認(rèn)知障礙

天麻與川芎配伍可以減少血腦屏障滲漏和腦水腫，減少神經(jīng)元丟失，小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，使神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）增殖，對(duì)創(chuàng)傷性腦損傷后皮質(zhì)損傷認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能障礙起到神經(jīng)保護(hù)作用[30]。天麻鉤藤顆?？梢酝ㄟ^誘導(dǎo)不同腦區(qū)葡萄糖代謝的改變緩解大鼠的認(rèn)知功能障礙[42]。

5.1.2 神經(jīng)保護(hù)作用

天麻通過A2A-R/PKA/CREB/PGC-1α依賴性途徑介導(dǎo)線粒體功能來減弱亨廷頓蛋白（mHTT）聚集，預(yù)防多種神經(jīng)變性[43]。使用iTRAQ基蛋白組學(xué)研究方法來測(cè)天麻對(duì)分化的人神經(jīng)元SH-SY5Y細(xì)胞蛋白質(zhì)組代謝的影響及其對(duì)神經(jīng)元的特異性作用，鑒定了2390種調(diào)節(jié)蛋白，有406種在分化的人神經(jīng)元SHSY5Y細(xì)胞中被天麻所改變，可能與具有各種再生模式 的 其 他 蛋 白 質(zhì) （RTN1/4，NCAM，PACSIN2 和PDLIM1/5）和神經(jīng)突觸可塑性有關(guān)[44]。同時(shí)，檢測(cè)天麻對(duì)分化的小鼠神經(jīng)元N2a細(xì)胞中蛋白質(zhì)組代謝的影響，鑒定了2178種蛋白質(zhì)，發(fā)現(xiàn)天麻治療分化小鼠神經(jīng)元N2a細(xì)胞有74種發(fā)生改變，可以通過抑制應(yīng)激相關(guān)蛋白和動(dòng)員神經(jīng)保護(hù)基因如Nxn，Dbnl，Mobkl3，Clic4，Mki67和Bax以及與神經(jīng)元相關(guān)的再生功能來促進(jìn)神經(jīng)再生過程和突觸的可塑性[45]。選用hSOD1WT和hSOD1G93A NSC34細(xì)胞模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)天麻素可以通過降低脂質(zhì)過氧化物、抵抗細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激，在一定程度上抵制了NSC34細(xì)胞中SOD1突變?cè)斐傻募?xì)胞損傷，對(duì)ALS起到保護(hù)作用[46]。對(duì)天麻的乙酸乙酯提取物進(jìn)行短暫局灶性腦缺血的神經(jīng)保護(hù)作用研究，該提取物能使Bcl-2的表達(dá)增加，TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞減少，降低神經(jīng)學(xué)評(píng)分、腦指數(shù)和腦梗塞率，使腦損傷得到緩解，通過抑制凋亡途徑來緩解短暫局灶性腦缺血誘導(dǎo)的缺血性損傷[47]。而天麻鉤藤配方可以提高大鼠海馬細(xì)胞外液中的抑制性氨基酸濃度，抑制興奮性氨基酸的過量釋放，提高缺血再灌注期間抑制性氨基酸和精氨酸的濃度，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[48]，并在魚藤酮中毒和人α-突觸核蛋白轉(zhuǎn)基因果蠅PD模型上進(jìn)行測(cè)試以及用魚藤酮和魚藤酮中毒的半帕金森病大鼠處理的人多巴胺能神經(jīng)母細(xì)胞瘤SH-SY5Y細(xì)胞系中進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)作用評(píng)估，發(fā)現(xiàn)天麻鉤藤在體內(nèi)和體外的PD模型中都具有神經(jīng)保護(hù)作用[49]。

5.1.3 抗阿爾茨海默病

天麻可以通過上調(diào) Ncam1，Hsp90aa1，Tpi1 和Ppia來介導(dǎo)其神經(jīng)保護(hù)作用，同時(shí)下調(diào)Sept2和Uchl1，有助于細(xì)胞內(nèi)環(huán)境恢復(fù)到代謝平衡狀態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞的存活，產(chǎn)生療效[50]。天麻素可顯著抑制Toll樣受體 4（TLR4），磷酸化蛋白激酶 B（Akt）和雷帕霉素（mTOR）的磷酸化機(jī)制靶標(biāo)的水平，阻斷TLR4/Akt/mTOR，對(duì)衣霉素誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，魚藤酮誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和魚藤酮誘導(dǎo)的氧化損傷具有保護(hù)作用[51]。對(duì)天麻川芎進(jìn)行了人衍生自神經(jīng)干細(xì)胞以及胚胎干細(xì)胞的增殖、分化作用研究，天麻醇提取物在分化培養(yǎng)基中增加了生長(zhǎng)培養(yǎng)基中NSCs的活力、從分化的NSC延伸的樹突和樹突棘的數(shù)量、TUJ1和MAP2的神經(jīng)干細(xì)胞中的生長(zhǎng)和NSCs的樹突中MAP2的表達(dá)，降低了巢蛋白的mRNA表達(dá)和NSCs中Sox2的mRNA表達(dá)，存在NSC-療法和神經(jīng)再生中神經(jīng)退行性疾病和腦損傷的潛在效益[52]。對(duì)天泰1號(hào)進(jìn)行了衰老加速小鼠模型試驗(yàn)，評(píng)估小鼠行為和大腦中阿爾茨海默病相關(guān)蛋白的表達(dá)，天泰1號(hào)可縮短小鼠的逃避潛伏期，增加目標(biāo)象限的游泳時(shí)間，提高SAMP8小鼠的學(xué)習(xí)、記憶能力，恢復(fù)海馬Ki67陽(yáng)性細(xì)胞的增殖能力，星形膠質(zhì)細(xì)胞較少，淀粉樣蛋白β和磷酸化tau積聚較少，可見天泰1號(hào)在（AD）的SAMP8小鼠模型中具有神經(jīng)保護(hù)作用，通過恢復(fù)海馬中的神經(jīng)元數(shù)量和增殖能力，減少星形膠質(zhì)細(xì)胞浸入和減少淀粉樣蛋白-β和磷酸化tau的積累發(fā)揮作用[53]。

5.1.4 溶解血栓作用

對(duì)腦能量代謝紊亂和血液淤滯的大鼠進(jìn)行了血液流變學(xué)評(píng)估，證明栓通膠囊對(duì)血液流變學(xué)和腦能量代謝紊亂的保護(hù)作用[54]。同時(shí)，對(duì)天麻杜仲膠囊進(jìn)行缺血后長(zhǎng)期治療研究，天麻杜仲膠囊可以改善動(dòng)物缺血性卒中模型的受損半球的損傷程度，其機(jī)制在于抑制PAI-1活性，增加tPA活性[55]，改善血液流變學(xué)降低血小板聚集[56]。

5.1.5 抗氧化作用

對(duì)天麻鉤藤水提物采用體外和體內(nèi)試驗(yàn)，結(jié)果顯示GUW調(diào)節(jié)氧-葡萄糖剝奪的神經(jīng)元分化的PC12細(xì)胞和MCAO以及 SD大鼠的抗氧化系統(tǒng)和抗凋亡基因，對(duì)腦缺血發(fā)揮抗氧化、抑制細(xì)胞凋亡作用[57]。半夏白術(shù)天麻湯可通過抑制NO和IL-1表達(dá)及改善氧化應(yīng)激狀態(tài)，并且在改善SHR的腸系膜內(nèi)皮功能障礙等方面也有顯著作用[58]。

5.1.6 治療心血管疾病及腦梗死

天麻素可以增加自噬通量來減輕心肌缺血再灌注引起的損傷，消除功能失調(diào)的線粒體，保護(hù)鄰近的線粒體和心肌細(xì)胞[59]，還可以通過抑制血管平滑肌收縮，增強(qiáng)血管擴(kuò)張作用和血管彈性穩(wěn)定動(dòng)脈結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)主動(dòng)脈蛋白質(zhì)組代謝[60]，激活Nrf2介導(dǎo)的細(xì)胞防御系統(tǒng)保護(hù)心腦血管[61]，對(duì)47例腦梗死患者均采用天麻進(jìn)行治療，結(jié)果顯效率為61.70%，有效率為34.00%[62]，說明天麻對(duì)心腦血管具有良好的保護(hù)作用，同時(shí)，對(duì)腦梗死患者也有良好的臨床療效，值得進(jìn)一步推廣及應(yīng)用，可成為心血管疾病的新型中草藥[60]。

5.1.7 輔助治療原發(fā)性高血壓

對(duì)白術(shù)天麻湯治療高血壓進(jìn)行研究，通過SD大鼠的血管舒張作用來評(píng)估ABBT-50的活性，當(dāng)用去氧腎上腺素預(yù)收縮時(shí)，在內(nèi)皮完整觀察到松弛并且剝離主動(dòng)脈環(huán)以及與氯化鉀預(yù)收縮的內(nèi)皮完整的主動(dòng)脈環(huán)，在Nω-硝基-1-精氨酸甲酯下觀察到ABBT-50的血管舒張作用明顯降低，ABBT-50抑制肌漿網(wǎng)釋放Ca2+并抑制鈣通道。ABBT-50的血管舒張作用通過NO/sGC/cGMP聯(lián)和PGI2介導(dǎo)，以及毒蕈堿和鈣通道途徑[63]。對(duì)其水煎液進(jìn)行治療自發(fā)性高血壓機(jī)制研究，可調(diào)節(jié)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，調(diào)節(jié)RAS，降低動(dòng)脈血壓，將SHR與WKY進(jìn)行比較，改變了12個(gè)蛋白質(zhì)斑點(diǎn)，可以調(diào)節(jié)腎臟蛋白表達(dá)，如Cu-Zn超氧化物歧化酶，過氧化物酶2，并可能改變腎蛋白的表達(dá)，如α-β晶體蛋白，這與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，對(duì)氧化應(yīng)激起到治療作用[64]。在臨床上，采用溫膽湯結(jié)合半夏白術(shù)天麻湯對(duì)高血壓的患者進(jìn)行了治療，結(jié)果療效顯著，且不良反應(yīng)少[65～67]。將天麻鉤藤湯用于內(nèi)皮功能和腎功能蛋白表達(dá)的自發(fā)高血壓大鼠中，可以保護(hù)SHR腸系膜上動(dòng)脈的內(nèi)皮功能，通過調(diào)節(jié)NO系統(tǒng)和抗氧化應(yīng)激作用對(duì)高血壓引起的早期腎功能損傷起保護(hù)作用[68]。將其用于腎性高血壓的大鼠，可以減輕心肌和主動(dòng)脈肥大，并顯著抑制組織中Ang II的升高，產(chǎn)生抗高血壓的作用[69]。腎素-血管緊張素系統(tǒng)的心肌變化肥厚自發(fā)的高血壓大鼠可能是高血壓導(dǎo)致的分子機(jī)制的左心室肥大[56]。在臨床上用來緩解肝陽(yáng)上亢引起的高血壓，效果明顯[70,71]。但關(guān)于其作為肝陽(yáng)上亢證（LYHS）和肝腎陰虛證 （LKYDS）的原發(fā)性高血壓（EH）輔助治療的有效性和安全性尚無確切結(jié)論，需要更嚴(yán)格的試驗(yàn)來確認(rèn)和證實(shí)。

5.1.8 抗驚厥、抗癲癇作用

天麻素以及從天麻中分離的特定酚類化合物在體外和體內(nèi)模型中顯示出抗驚厥作用，研究了其可能涉及到的藥理學(xué)機(jī)制及主要生物活性成分的藥代動(dòng)力學(xué)[72]。天麻素可緩解由戊四唑（PTZ）誘導(dǎo)的癲癇發(fā)作，改善小鼠的腦電圖模式，降低IL-1β和TNF-α的水平，增加白細(xì)胞介素-10，減弱PTZ誘導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞激活，抑制絲裂原活化蛋白激酶cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白和NF-κB，可以通過激活Nrf2介導(dǎo)的細(xì)胞防御系統(tǒng)，修復(fù)受損組織內(nèi)的細(xì)胞損傷，減少腦缺血再灌注損傷，通過調(diào)節(jié)絲裂原活化蛋白激酶相關(guān)炎癥反應(yīng)起到抗癲癇作用，有希望開發(fā)為缺血性中風(fēng)和其他氧化應(yīng)激相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療藥物[73]。

5.1.9 視網(wǎng)膜保護(hù)及治療眩暈作用

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是糖尿病晚期最常見的并發(fā)癥，與微血管細(xì)胞的異位細(xì)胞凋亡有關(guān)。天麻素具有抗氧化和抗炎活性，對(duì)高糖（HG）誘導(dǎo)人視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞（HREC）凋亡，伴隨著活性氧生成水平的增加。天麻素可顯著減輕HG誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡和氧化應(yīng)激，降低SIRT1的水平，TLR4表達(dá)和磷酸化核因子（NF）-κBp65水平的增加，抑制暴露于HG的HREC中的 sirtuin 1（SIRT1）/TLR4/NF-κBp65 信號(hào)傳導(dǎo)途徑的活化，通過調(diào)節(jié)SIRT1/TLR4/NF-κBp65信號(hào)通路抑制高葡萄糖誘導(dǎo)的人視網(wǎng)膜內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[74]。

在臨床上，對(duì)天麻素進(jìn)行內(nèi)耳眩暈病研究，其療效顯著，起效時(shí)間快[75]。對(duì)天麻素聯(lián)合鹽酸苯海拉明治療眩暈癥進(jìn)行臨床研究，總有效率高達(dá)97.92%，臨床效果十分顯著[76]。除此之外，對(duì)天麻鉤藤飲也進(jìn)行了眩暈研究，有效率高達(dá)95.83%，有助于緩解眩暈的臨床癥狀，值得進(jìn)一步推廣[77]。半夏白術(shù)天麻湯與鹽酸倍他司汀聯(lián)合使用治療椎－基底動(dòng)脈缺血性眩暈（VBIV）中發(fā)現(xiàn)它可減輕眩暈癥，并對(duì)椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有顯著影響[78]。結(jié)果表明，抗眩暈藥物（BPAD）對(duì)VBIV?的治療有效，但其療效和安全性尚不確定，需要進(jìn)一步進(jìn)行證實(shí)[79]。

5.1.10 腦保護(hù)及催眠作用

天麻茯苓顆粒能提高皮質(zhì)和海馬谷氨酸的含量，增加海馬天冬氨酸的含量，降低皮質(zhì)中GABA的含量，維持EAA和IAA的動(dòng)態(tài)平衡起到腦保護(hù)作用[80]。

天麻醇提取物可以通過激活GABAA-ergic傳遞增強(qiáng)戊巴比妥誘導(dǎo)的睡眠行為并增加快速眼動(dòng)睡眠[81]。

5.1.11 免疫作用

采用 HPLC-RID，HPGPC和 FTIR進(jìn)行多糖RGP-1a和RGP-1b的初步表征，進(jìn)行體外免疫活性測(cè)試，天麻多糖能夠以劑量依賴的方式顯著刺激巨噬細(xì)胞釋放NO并增強(qiáng)吞噬作用。RGP-1b（200μg/mL）和 LPS（2μg/mL）對(duì) RAW264.7巨噬細(xì)胞的 NO產(chǎn)生和吞噬活性相似，RGP-1a和RGP-1b可被開發(fā)成為保健食品[82]。

5.1.12 治療神經(jīng)衰弱及老年慢性腦供血不足

天麻素在神經(jīng)衰弱的臨床治療中效果確切，可調(diào)節(jié)患者心理狀態(tài)、改善睡眠質(zhì)量，可以加速癥狀的消退[83]。全天麻膠囊與養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)用來治療老年慢性腦供血不足，效果較好，治療具有一定的安全性和有效性[84]。

5.1.13 對(duì)肝的保護(hù)作用

采用HepG2細(xì)胞和酒精肝損傷動(dòng)物模型對(duì)天麻素的肝保護(hù)作用進(jìn)行研究。天麻素可減少肝乙醛，抑制乙醇脫氫酶（ADH）和CYP2E1的上調(diào)，有效保護(hù)肝細(xì)胞免受乙醇誘導(dǎo)的損傷和凋亡，可開發(fā)為治療酒精肝損傷藥物[85]。

5.1.14 治療骨質(zhì)疏松及骨關(guān)節(jié)炎

糖皮質(zhì)激素（GC）誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松癥（GIO）是最常見的繼發(fā)性和醫(yī)源性形式之一。天麻素可防止由地塞米松DEX誘導(dǎo)的MC3T3-E1細(xì)胞功能障礙，使細(xì)胞活力降低，提高成骨基因mRNA的表達(dá)水平，如Runx2，osterix，骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2和骨鈣素，同時(shí)激活NRF2和下游效應(yīng)蛋白的表達(dá)，增加MC3T3-E1細(xì)胞中堿性磷酸酶ALP活性以及鈣沉積，降低DEX誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，增加針對(duì)DEX的線粒體膜電位，緩解骨質(zhì)疏松，有抑制細(xì)胞的凋亡和抗炎作用?？苫謴?fù)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的功能，預(yù)防IL-1β誘導(dǎo)的軟骨細(xì)胞損傷，抑制核因子 κB（NF-κB）途徑，降低炎癥介質(zhì)（IL-6，TNF-α）的釋放和IL-1β處理的軟骨細(xì)胞中的基質(zhì)分解代謝，改善體內(nèi)膝關(guān)節(jié)OA模型中的大鼠軟骨退化，但其潛在影響及其機(jī)制是否對(duì)OA過程具有保護(hù)作用研究甚少[86]。

5.1.15 抗抑郁作用

天麻水提取物可通過激活BDNF/CREB/Akt途徑對(duì)CSDS模型中的小鼠產(chǎn)生抗抑郁樣作用，因此，可作為預(yù)防或治療臨床抑郁癥的藥物[87]。

5.1.16 治療慢性萎縮性胃炎

核磁共振譜和相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析的正交信號(hào)校正-偏最小二乘判別分析法（OSC-PLS-DA）顯示，天麻可以通過調(diào)節(jié)能量和嘌呤代謝，起到抗氧化和抗炎作用有效地治療慢性萎縮性胃炎。其提取物可提高小鼠腸道菌的益生菌屬的豐度，如Ruminiclostridium,Butyricicoccus,Parvibacter；降低致病菌和條件致病菌屬的豐度，如Escherichia/Shigella,Parasutterella，說明長(zhǎng)期服用鮮天麻可以調(diào)節(jié)小鼠腸道的菌群結(jié)構(gòu)[88]。

5.2 天麻莖稈的藥理作用

5.2.1 抑菌活性

采用四氯化碳、甲醇、65%的乙醇對(duì)天麻莖稈進(jìn)行提取，對(duì)不同提取部位的抑菌活性進(jìn)行了初步研究，其甲醇提取物在100μg/m L時(shí)對(duì)辣椒疫霉病菌、西瓜炭疽病菌以及水稻紋枯病菌表現(xiàn)出較好的抑菌效果，對(duì)西瓜炭疽病菌的抑制率為65.2%，效果比對(duì)照藥劑博落回總堿好（46%）[89]。

5.2.2 降壓作用

天麻地上部分水提液，對(duì)高血壓大鼠模型有良好的降壓作用，可使HR和血漿中AngII、Ald的水平下降，其機(jī)制可能通過降低心率來減少輸出量,使動(dòng)脈血流量降低,血壓降低；或降低血漿AngII的含量抑制血管收縮，刺激其它縮血管物質(zhì)的分泌,使血管舒張,外周阻力下降,血壓下降；AngII的含量降低，對(duì)Ald的分泌刺激減弱,降低血容量、水、鈉潴留，從而降低血壓。或者直接降低血液中Ald的含量，循環(huán)量下降,血壓下降?？梢娞炻榈厣喜糠志哂辛己玫拈_發(fā)利用價(jià)值[90]。

5.3 天麻種子的藥理作用

5.3.1 鎮(zhèn)靜催眠作用

對(duì)天麻種子進(jìn)行戊巴比妥鈉致小鼠睡眠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)天麻種子可以降低小鼠的自主活動(dòng)，可能有鎮(zhèn)靜作用，但對(duì)睡眠并無影響[41]。

5.3.2 抗疲勞耐缺氧作用

對(duì)天麻種子進(jìn)行抗疲勞實(shí)驗(yàn)，天麻種子可以延長(zhǎng)小鼠的力竭游泳時(shí)間，血清中BLA、BUN的含量下降，LDH活性及肝糖原的含量升高；在耐缺氧實(shí)驗(yàn)中，天麻種子可顯著延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間、中毒和急性腦缺氧的存活時(shí)間，降低血清中MDA的含量，提高SOD的活力，起到耐缺氧作用[41]。

5.3.3 抗抑郁作用

對(duì)天麻種子進(jìn)行小鼠抑郁實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)天麻種子可降低小鼠的強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間和懸尾不動(dòng)時(shí)間以及血清中CRH、ACTH和CORT含量，具有良好的抗抑郁效果，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)HPA軸激素的表達(dá)水平有關(guān)[41]。

6 天麻的質(zhì)量評(píng)價(jià)

天麻的真?zhèn)尾粌H可以通過常規(guī)的方法進(jìn)行鑒別，也可以采用關(guān)聯(lián)函數(shù)建模的方法，對(duì)天麻多個(gè)指標(biāo)的含量進(jìn)行評(píng)估[91]。或者通過其特征成分進(jìn)行特定分析、有效成分的含量分析等進(jìn)行區(qū)分，采用高效液相（HPLC）指紋的相似性或特征峰[92]以及近紅外光譜（NIRS）[93]結(jié)合多變量選擇和二維光譜[94]以及分子技術(shù)來鑒定，有效識(shí)別天麻的不同產(chǎn)地上的成分差異。由于栽培天麻種源、加工方法和個(gè)頭大小之間存在差異，也需制定新的天麻商品規(guī)格等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[1]。而對(duì)于天麻飲片的質(zhì)量劃分，可以采用質(zhì)量常數(shù)評(píng)價(jià)方法對(duì)天麻進(jìn)行等級(jí)評(píng)價(jià)，此方法新穎，值得應(yīng)用，進(jìn)一步證實(shí)該方法的合理性[95]。

6.1 光譜法

采用HPLC法和紫外分光光度法對(duì)天麻素、羥基苯甲醇、蛋白質(zhì)、多糖的含量進(jìn)行測(cè)定，不同類型天麻在各類成分上有所差異[96]?，F(xiàn)已經(jīng)建立了天麻的SSR指紋鑒定圖譜[97]。當(dāng)參考物質(zhì)短缺時(shí)，基于HPLC指紋分析，結(jié)合單標(biāo)記定量分析多組分（QAMS）方法與傳統(tǒng)外標(biāo)法（ESM）比較無顯著差異，可見QAMS是一種可靠且方便的多組分含量測(cè)定方法[98]。同時(shí)，對(duì)NIRS組合多變量分析方法適用于天麻的質(zhì)量評(píng)價(jià)的可行性進(jìn)行評(píng)估，顯示此方法快速并且無破壞性，NIR光譜結(jié)合PCA，DA和Si-PLS可用于天麻的質(zhì)量控制[93]，并且非破壞性低場(chǎng)核磁共振（LF-NMR）和磁共振成像（MRI）方法也可應(yīng)用在中草藥干燥過程中無損的監(jiān)測(cè)水分含量[99]。

6.2 分子鑒定

通過 DNA分子技術(shù)也可以區(qū)別部分不同生態(tài)型，并可以得到不同生態(tài)型的親緣性，遺傳多樣性高的生態(tài)型可以作為育種的優(yōu)良材料，特別是天麻的四個(gè)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[24]。

7 藥代動(dòng)力學(xué)研究

采用沉淀蛋白法利用HPLC-UV對(duì)天麻活性成分不同給藥方式下的藥代動(dòng)力學(xué)及組織分布特征進(jìn)行了深入研究，測(cè)定對(duì)羥基苯甲醇通過灌胃、靜脈注射給藥后在大鼠血液中的藥代參數(shù)，結(jié)果顯示灌胃給藥符合一房室模型[78]。靜脈注射給藥符合二房室模型，絕對(duì)生物利用度為（33.94±3.67）% 。可為天麻成分對(duì)羥基苯甲醇的臨床給藥時(shí)間間隔、藥物在血液中的變化過程等提供可靠的依據(jù)[83]。采用LC-MS/MS方法測(cè)定狗血漿中天麻素，parishin，parishin B，parishin C，parishin E等5種生物活性化合物，發(fā)現(xiàn)天麻素和parishin化合物可以在體內(nèi)以不同的速率彼此發(fā)生生物轉(zhuǎn)化，且麥冬塊莖和中國(guó)五味子與天麻的聯(lián)合使用能延緩吸收，降低消除速率，延長(zhǎng)天麻在體內(nèi)的作用時(shí)間[100]，且天麻素可以透過血腦屏障，但在腦組織中分布的濃度較低，建立了良好可靠的藥代動(dòng)力學(xué)研究方法，有助于研究天麻的生物活性機(jī)制和臨床應(yīng)用[101]。

8 天麻的開發(fā)利用情況

8.1 天麻的食藥用情況

2015版中國(guó)藥典中記載，天麻味甘性平，歸肝經(jīng)。是臨床常用藥之一，一般每天用量為3～10g，以天麻為主藥的復(fù)方制劑，目前被藥典收載的有8種[4]，在臨床上治療和預(yù)防疾病方面發(fā)揮著重要作用，2018年又被載入藥食同源名錄。

8.1.1 天麻復(fù)方制劑的開發(fā)

8.1.1.1 天麻鉤藤飲

由天麻、杜仲、鉤藤等10位中藥組成，主要用于肝經(jīng)有熱，肝陽(yáng)偏亢，頭痛頭脹，耳鳴目眩，少寐多夢(mèng)；或半身不遂，口眼歪斜等癥，現(xiàn)在多用于高治療血壓，其中天麻起到平肝熄風(fēng)作用[102]。

8.1.1.2 半夏白術(shù)天麻湯

天麻、白術(shù)、半夏等13位中藥組成，主要用于虛風(fēng)上擾所致的頭痛、眩暈、胸悶、惡心、手腳厥冷，不能安臥等癥，其中天麻起到定虛風(fēng)和止眩暈的作用[103]。

8.1.1.3 復(fù)方白蛇酒

天麻、白花蛇、川芎等16位中藥組成，主要用于腰腳疼痛，行步艱難，皮膚癢痛不知等癥，其中天麻起到息風(fēng)止痙，祛風(fēng)通絡(luò)作用[104]。

8.1.1.4 復(fù)方追風(fēng)膏

天麻、由牛膝、細(xì)辛等35位中藥組成，主要用于風(fēng)濕疼痛，腰背酸痛，手腳麻木等癥，其中天麻起到息風(fēng)止痙，祛風(fēng)通絡(luò)作用。

8.1.2 天麻在民間食藥用情況

天麻在民間被廣泛食用，與不同材料進(jìn)行配伍，作用各有不同。如：天麻蒸煮雞蛋，可有助于治療子宮脫垂，頭痛、目眩等癥；天麻、枸杞煮豬腦，可輔助治療腦震蕩后遺癥等；天麻蒸羊腦、鮮天麻蒸豬肉，可治療肝虛型高血壓、動(dòng)脈硬化、尼爾綜合征、神經(jīng)衰弱等癥；天麻與鴨肉、豬肉、魚類等共燉，可滋陰潛陽(yáng)，平肝息風(fēng)，治療眩暈、頭痛、高血壓、中風(fēng)等癥。在民間天麻食用方法還有很多，可見天麻在保健和養(yǎng)生方面起著重要的作用。

8.2 天麻在化妝品方面的應(yīng)用

天麻多糖潤(rùn)膚霜是以天麻多糖為主要原料，再加上甘油、羊毛脂、白凡士林、液體石蠟等輔料制作而成，在促使皮膚角質(zhì)層降解和新陳代謝方面起到良好的效果[105]，還具有保濕性、抗氧化作用，是一種綠色天然的護(hù)膚類化妝品原料，為原料的開發(fā)利用提供新方向[106]。

9 討論與展望

通過查閱資料，對(duì)天麻的研究現(xiàn)狀有了進(jìn)一步了解，無論是在臨床還是民間應(yīng)用都很廣泛。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，天麻苷元具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、改善記憶力、抗炎、減少血小板聚集、抗腫瘤以及腦缺血保護(hù)等作用[15]。其作用機(jī)制包括調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)，抗氧化，抗炎，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，調(diào)節(jié)線粒體及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等方面。但是，在臨床上仍需繼續(xù)探討及定位天麻在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病[107]上的作用機(jī)制，有研究表明天麻素在體內(nèi)被代謝為天麻苷元來發(fā)揮藥理作用，但天麻素以及天麻苷元的藥理作用又不盡相同，因此，在探討天麻素其苷元體內(nèi)的轉(zhuǎn)換機(jī)制方面可以將傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代藥理學(xué)相結(jié)合也是一個(gè)新的方向。在開發(fā)利用方面，對(duì)天麻莖稈和種子的研究較少，可以進(jìn)一步深入研究。在資源方面，我國(guó)天麻栽培資源較為豐富，產(chǎn)業(yè)鏈較健全，應(yīng)合理可持續(xù)綜合利用這一資源；對(duì)于野生資源來說，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行合理保護(hù)，有利于生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定以及生物多樣性的形成。