肝細(xì)胞癌經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后療效預(yù)測(cè)的研究進(jìn)展

陳磊 陳詩(shī) 綜述 鄭傳勝 審校

肝細(xì)胞癌（以下簡(jiǎn)稱(chēng)為肝癌）占肝癌90%以上，是世界上發(fā)病率及病死率最高的癌癥之一，而我國(guó)是肝癌的高發(fā)區(qū)，特別是乙肝病毒引起的肝癌居多［1,2］。外科手術(shù)、肝移植及消融治療可以有效延長(zhǎng)早期肝癌患者的生存期［3,4］。而大部分患者首次發(fā)現(xiàn)肝癌時(shí)已是中晚期，對(duì)于這些患者，經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（transarterial chemoembolization，TACE）被推薦為一線治療方案，并可有效提高患者的 2 年生存率［5,6］。然而,TACE 治療后患者的復(fù)發(fā)率高［7］，對(duì)肝功能影響較大，這就要求擬行TACE 治療的患者應(yīng)全面評(píng)價(jià)腫瘤狀態(tài)及肝功能。目前肝癌的分期主要按照巴塞羅那標(biāo)準(zhǔn)［8］，該標(biāo)準(zhǔn)以病人的影像學(xué)指標(biāo)為主，即根據(jù)患者腫瘤的數(shù)量、 大小及是否有血管侵犯和肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移來(lái)分期，分為 A、B、C 和 D 期，B 期的病人被推薦接受TACE 治療。然而，該標(biāo)準(zhǔn)未納入病人術(shù)前的生化及分子生物學(xué)指標(biāo)，無(wú)法全面評(píng)價(jià)腫瘤的狀態(tài)，對(duì)治療后的效果產(chǎn)生預(yù)測(cè)作用被限制。近年許多文獻(xiàn)報(bào)道TACE 術(shù)前不同影像方法、 生化及分子生物學(xué)指標(biāo)對(duì)患者的預(yù)后有預(yù)測(cè)作用。本文從這三個(gè)方面綜述其對(duì)肝癌患者接受治療后預(yù)后的預(yù)測(cè)作用，以期可以為臨床選取接受TACE 治療患者標(biāo)準(zhǔn)提供更多信息。

影像指標(biāo)

影像學(xué)對(duì)腫瘤的評(píng)價(jià)廣泛用于臨床，MRI、CT、超聲及PET-CT 等可全面評(píng)價(jià)腫瘤的大小、分期、狀態(tài)、是否為惡性等。近年，影像學(xué)指標(biāo)被廣泛用于對(duì)術(shù)前腫瘤的評(píng)價(jià)來(lái)預(yù)測(cè)術(shù)后的療效［9,10］。對(duì)于準(zhǔn)備接受TACE 治療的肝癌患者，影像學(xué)評(píng)價(jià)可有效預(yù)測(cè)患者預(yù)后。mRECIST、RECIST 及EASL 等標(biāo)準(zhǔn)即基于腫瘤影像增強(qiáng)表現(xiàn)來(lái)評(píng)價(jià)肝癌患者 TACE 術(shù)后療效的評(píng)價(jià)［5,11,12］，但腫瘤增強(qiáng)的改變并不總可以準(zhǔn)確反映TACE 術(shù)后腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)，故更多的影像方法被用于評(píng)價(jià)TACE療效。

1.MRI

磁共振DWI 成像表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC）被廣泛研究。研究顯示患者TACE 術(shù)前及術(shù)后1 個(gè)月腫瘤興趣區(qū)（ROI）的表觀擴(kuò)散系數(shù)率（ADC ratio）可以有效預(yù)測(cè)患者術(shù)后無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，用ADC 比率評(píng)估術(shù)后1 個(gè)月腫瘤反應(yīng)，可有效預(yù)測(cè)術(shù)后患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，對(duì)TACE 術(shù)后5 個(gè)月內(nèi)腫瘤無(wú)進(jìn)展生存預(yù)測(cè)的符合率達(dá)到93.3%，其效果優(yōu)于 mRECIST、EASL 標(biāo)準(zhǔn)（53.3%）及 RECIST 標(biāo)準(zhǔn)（66.7%）。而且 ADC 比率與肝癌 TACE 治療后腫瘤組織學(xué)壞死有關(guān)（P=0.03）［13］，但此項(xiàng)研究樣本量小，僅納入38 例患者，使得研究結(jié)論證據(jù)等級(jí)不足，且TACE 治療后常規(guī)復(fù)查時(shí)間為術(shù)后2 個(gè)月，患者術(shù)后1 個(gè)月再次行MRI 復(fù)查者人數(shù)不足，導(dǎo)致回顧性研究很難重復(fù)，因此需要更大樣本的前瞻性研究去驗(yàn)證此項(xiàng)結(jié)論。而另外一些研究采用不同方法評(píng)估患者TACE 術(shù)前ADC 值預(yù)測(cè)術(shù)后療效。Wu 等［14］回顧性研究 84 例接受 TACE治療的肝癌患者，分為疾病穩(wěn)定組（39 例）和進(jìn)展組（45 例），測(cè)量 TACE 術(shù)前 ADC 值，b 值為 300、600 和800 s/mm2時(shí)，ADC 值的受試者工作曲線下面積分別為0.693、0.724 和0.746。其敏感度和特異度分別為55.6%和 82.1%，77.8%和61.5%，73.3%和 71.8%，ADC b600、ADC b800與 TACE 治療后腫瘤無(wú)進(jìn)展生存相關(guān)（P=0.028，P=0.026）。Pandey等［15］研究肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌患者接受TACE 前容積ADC 值大小及存活腫瘤百分比來(lái)評(píng)估患者術(shù)后死亡風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)果顯示患者術(shù)前基線容積ADC 值在1415×10-6mm2/s 或更低時(shí)，可獲得更多生存獲益。另一項(xiàng)對(duì)肝癌膽管細(xì)胞癌患者接受TACE 前后容積ADC 值動(dòng)態(tài)變化研究也表明ADC 值可有效預(yù)測(cè) TACE 療效［16］。影像學(xué)檢查是臨床用于對(duì)疾病診斷、 分級(jí)及治療效果評(píng)估最重要的檢查方式之一，MRI 因其安全性高、對(duì)軟組織識(shí)別能力強(qiáng)及序列多等優(yōu)點(diǎn)被廣泛用于腫瘤患者的檢查。雖然腫瘤組織ADC 值的大小被用于臨床手術(shù)、 射頻消融等治療的療效預(yù)測(cè)研究［17-19］，但由于ADC 值只是單一指標(biāo)，不能全面反映腫瘤情況。且目前對(duì)患者ADC 值的評(píng)估缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致用于評(píng)估術(shù)后療效的ADC 值參考標(biāo)準(zhǔn)不確定，使其很難被廣泛應(yīng)用于臨床術(shù)前評(píng)估。在通過(guò)對(duì)影像學(xué)指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)患者治療后的療效時(shí)，需要大樣本和更高證據(jù)等級(jí)的設(shè)計(jì)研究探索和制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)可納入更多影像指標(biāo)或通過(guò)影像組學(xué)來(lái)進(jìn)行預(yù)測(cè)。

2．CT

由于行MRI 掃描費(fèi)用高，且掃描時(shí)間長(zhǎng)。因此，CT 和超聲被更廣泛的用于患者術(shù)前腫瘤評(píng)估。Loffroy 等［20］發(fā)現(xiàn)肝癌患者接受載藥微球栓塞治療，術(shù)中雙相錐形束CT 觀察到的腫瘤增強(qiáng)與降低與 MRI 表現(xiàn)呈線性相關(guān)（P＜0．001），其可有效預(yù)測(cè)患者術(shù)后1 個(gè)月腫瘤反應(yīng)，表明CT 在評(píng)價(jià)肝癌TACE 療效方面，可與MRI 相媲美。而目前，基于CT 參數(shù)的設(shè)置和調(diào)節(jié)被更多用于肝癌TACE術(shù)后療效的預(yù)測(cè)。一項(xiàng)研究根據(jù)患者術(shù)前CT 參數(shù)化響應(yīng)圖來(lái)評(píng)估預(yù)后，根據(jù)參數(shù)化響應(yīng)圖過(guò)程中的圖像配準(zhǔn)，分割和評(píng)估最大的肝癌病變，即興趣域，結(jié)果發(fā)現(xiàn)興趣區(qū)為3650、2057 和2057 體素為預(yù)測(cè)患者接受TACE 治療后 1、2 及 3 年生存的最佳界值，敏感度分別為80%、92%和86%，特異度為 60%、75%和 83%，曲線下面積在 0．73～0．87 之間［21］。通過(guò) CT 參數(shù)半自動(dòng)話評(píng)估患者腫瘤狀況預(yù)測(cè)患者術(shù)后生存，可提高評(píng)估效率，對(duì)觀察者主觀評(píng)估依賴(lài)較少，減少評(píng)估誤差。另一種CT 紋理分析方法，也被用于預(yù)測(cè)肝癌患者接受TACE 療效。CT 紋理分析是一種圖像后處理技術(shù)，通過(guò)后處理CT 圖像，對(duì)圖像中的像素分布情況進(jìn)行分析，進(jìn)而提取圖像中的像素分布情況，可提取肉眼無(wú)法識(shí)別的圖像信息。Park 等［22］回顧性分析 96 例肝癌患者共132 個(gè)腫瘤，分析TACE 術(shù)前動(dòng)態(tài)CT紋理參數(shù)來(lái)預(yù)測(cè)患者術(shù)后腫瘤完全反應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者術(shù)前動(dòng)脈期增強(qiáng)情況，灰度共現(xiàn)矩陣、低同質(zhì)性和較小的腫瘤是患者術(shù)后腫瘤完全反應(yīng)的有效預(yù)測(cè)因子。雖然該項(xiàng)研究顯示CT 紋理分析結(jié)合腫瘤大小可有效預(yù)測(cè)患者術(shù)后腫瘤完全反應(yīng)，但是否術(shù)前CT 紋理分析可以預(yù)測(cè)患者術(shù)后生存情況仍不可知。由于肝癌為富血管性腫瘤，主要為肝動(dòng)脈供血，因此使用TACE 治療，可有效殺死腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤進(jìn)展。而目傳統(tǒng)TACE 為最常應(yīng)用的術(shù)式，將藥物與碘油混合，進(jìn)行栓塞。有學(xué)者提出根據(jù)CT 圖上患者術(shù)后碘油沉積情況來(lái)預(yù)測(cè)患者預(yù)后。Chen 等［23］研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)術(shù)前和術(shù)后 CT掃描，腫瘤富血供及術(shù)后碘油沉積充分的患者相比乏血供及碘油沉積較差的患者擁有更好的總體生存期及無(wú)進(jìn)展生存期（P＜0．05）。碘油沉積情況與腫瘤供血?jiǎng)用}相關(guān)，腫瘤供血?jiǎng)用}越多，碘油沉積可能越多，單純考慮碘油沉積和腫瘤血管情況不能完全反應(yīng)患者術(shù)前及術(shù)后腫瘤整體情況，可結(jié)合碘油沉積體積、 腫瘤體積及肝臟體積等多方面指標(biāo)來(lái)對(duì)術(shù)后情況進(jìn)行預(yù)測(cè)。

3．超聲及 PET-CT

超聲檢查也可用于患者術(shù)前腫瘤負(fù)荷的評(píng)估。通過(guò)超聲檢查預(yù)測(cè)肝癌患者接受TACE 后的療效預(yù)測(cè)，目前研究尚不多，主要通過(guò)超聲造影預(yù)測(cè)肝癌患者接受 TACE 治療預(yù)后。楊亮等［24］分析超聲造影在肝癌患者術(shù)后殘存腫瘤的靈敏度、特異度、 陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為87．5%、100%、100%及86%，有效預(yù)測(cè)肝癌TACE 術(shù)后是否腫瘤殘存及復(fù)發(fā)。超聲造影可不受碘油沉積影響，觀察腫瘤內(nèi)微血管的灌注情況，因而可在TACE 術(shù)后有效分析殘存腫瘤情況。近年來(lái)超聲瞬時(shí)彈性成像檢查分析肝及脾硬度來(lái)預(yù)測(cè)肝癌患者肝切除治療后的療效發(fā)現(xiàn)，脾硬度與患者晚期腫瘤復(fù)發(fā)密切相關(guān)［25］。而肝及脾的彈性硬度是否與TACE 療效有關(guān)，目前尚無(wú)結(jié)論。

PET-CT 通過(guò)將PET 與CT 結(jié)合，全面顯示全身各方位的斷層圖像，其靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度高等特點(diǎn)，可以早期發(fā)現(xiàn)病灶，并被廣泛用于腫瘤轉(zhuǎn)移的檢查。有研究顯示PET-CT 可用于預(yù)測(cè)肝癌TACE 治療后的腫瘤進(jìn)展及生存情況，患者TACE 術(shù)前腫瘤對(duì)氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值與肝對(duì)18F-FDG 最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值之比，有效預(yù)測(cè)患者術(shù)后總體生存期及無(wú)進(jìn)展生存期［26,27］。盡管 PET-CT 結(jié)果可用于預(yù)測(cè)患者接受TACE 后的療效，但由于其檢查費(fèi)用昂貴，且輻射性較強(qiáng)，使其在臨床應(yīng)用受限，很難被用作腫瘤患者的常規(guī)檢查，患者例數(shù)不足，用于研究分析證據(jù)等級(jí)降低。

臨床生化指標(biāo)

術(shù)前的生化檢查可有效評(píng)估患者的肝、腎、心及腦等功能。Child-Pugh 標(biāo)準(zhǔn)納入了患者術(shù)前膽紅素、PT、白蛋白、腹腔積液及肝性腦病情況來(lái)評(píng)價(jià)患者的肝功能［28］。因TACE 治療會(huì)損傷肝功能，故中期肝癌患者Child-Pugh 分級(jí) A 或 B 被推薦TACE 治療。但由于 Child-Pugh 評(píng)分只納入 3 項(xiàng)生化指標(biāo)，對(duì)預(yù)后評(píng)價(jià)不全面，故更多術(shù)前生化指標(biāo)被用于研究TACE 術(shù)后的療效預(yù)測(cè)。

1．腫瘤標(biāo)志物

甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）與肝癌及多種腫瘤發(fā)生與發(fā)展相關(guān)，在很多肝癌患者中表現(xiàn)為AFP 顯著升高，因此，AFP 臨床上被用于肝癌診斷與療效預(yù)測(cè)研究。He 等［29］探討復(fù)發(fā)性肝癌TACE 治療前后AFP 動(dòng)態(tài)變化預(yù)測(cè)患者TACE 術(shù)后預(yù)后，結(jié)果顯示術(shù)后AFP 下降者生存期明顯長(zhǎng)于術(shù)后 AFP 正?；蛟龈哒撸≒＜0．001）［29］。夏冬東等［30］對(duì)中期肝癌TACE 治療前后AFP 值變化來(lái)預(yù)測(cè)術(shù)后療效，對(duì)術(shù)后AFP 應(yīng)答患者（術(shù)后AFP 下降大于16%），其生存期明顯高于術(shù)后AFP 不應(yīng)答者（26．6 個(gè)月比 7 個(gè)月，P＜0．01），表明中期肝癌患者接受TACE 治療后AFP 早期應(yīng)答可有效預(yù)測(cè)患者預(yù)后。單獨(dú)AFP 值的大小或變化可以對(duì)肝癌TACE 治療后療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，而目前研究著重于AFP 聯(lián)合其他臨床生化指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)TACE 治療后預(yù)后。Chen 等［31］研究結(jié)果顯示肝癌 TACE 治療術(shù)前，腫瘤大小、腫瘤組織病理學(xué)特性、微衛(wèi)星灶及AFP 值是患者TACE 術(shù)后腫瘤肝外轉(zhuǎn)移的獨(dú)立預(yù)后因素，并可有效預(yù)測(cè)TACE 術(shù)后肝外轉(zhuǎn)移時(shí)間。

2．炎癥指標(biāo)

炎癥是促進(jìn)腫瘤生存和轉(zhuǎn)移的重要因素，很多研究評(píng)價(jià)患者術(shù)前炎癥因子來(lái)預(yù)測(cè)患者術(shù)后療效。大量研究顯示中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之比（neutrophil to lymphocyte ratio, NLR）可有效預(yù)測(cè)肝癌 TACE 治療后的療效。Liu 等［32］研究 中 NLR 聯(lián)合預(yù)后營(yíng)養(yǎng)指數(shù)（dNLR-PNI）評(píng)分有效預(yù)測(cè)TACE術(shù)后的生存期，評(píng)分越高患者預(yù)后越差 （P ＜0．001）。Liu 等［33］的另一項(xiàng)研究表明術(shù)前 NLR 聯(lián)合天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的比率（NLR-AAR）的分析可有效預(yù)測(cè) TACE 術(shù)后的生存期，術(shù)前患者NLR 及AAR 都升高提示預(yù)后較差。Rebonato 等［34］采用患者術(shù)前 NLR 值為 2．03作為界值來(lái)分析TACE 術(shù)后療效，結(jié)果顯示NLR＞2．03 組患者生存期長(zhǎng)于 NLR≤2．03 組（P=0．04）。炎癥反應(yīng)伴隨著腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，炎癥促進(jìn)炎癥因子的釋放，而炎癥因子可以促進(jìn)血管的生成、腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，在不同腫瘤、不同分期的患者，選取最佳炎癥指標(biāo)及該指標(biāo)的界值，評(píng)估患者術(shù)前炎癥情況，可更充分的了解患者整體狀況，對(duì)術(shù)前炎癥情況較重患者，可先行抗炎治療，再行介入治療。TACE 是通過(guò)栓塞腫瘤動(dòng)脈，使腫瘤缺血、缺氧壞死，達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)作用，但TACE很難實(shí)現(xiàn)完全栓塞，并會(huì)產(chǎn)生無(wú)菌性及壞死性炎癥，最終導(dǎo)致殘存腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移。因此，在TACE 術(shù)前通過(guò)炎癥指標(biāo)來(lái)評(píng)價(jià)，對(duì)術(shù)前炎癥較重患者進(jìn)行抗炎治療，可緩解患者術(shù)中及術(shù)后的炎癥，使患者得到臨床收益。由于炎癥指標(biāo)很多，目前并無(wú)統(tǒng)一的炎癥指標(biāo)被用于臨床實(shí)踐或指南，且單一指標(biāo)也很難全面評(píng)價(jià)患者整體情況。

分子生物學(xué)指標(biāo)

分子生物學(xué)指標(biāo)是近幾年被用于臨床腫瘤療效的預(yù)測(cè)，分子生物學(xué)指標(biāo)涉及RNA、蛋白質(zhì)組及激酶等，因這些指標(biāo)與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移等有關(guān)，故術(shù)前或術(shù)后對(duì)這些指標(biāo)檢測(cè)分析，有效預(yù)測(cè)治療效果。小RNA（miRNA）近年被廣泛用于腫瘤方面研究，幾項(xiàng)研究表明組織或循環(huán)小RNA對(duì)于肝癌的診斷、治療預(yù)后及復(fù)發(fā)均有聯(lián)系［35-38］。目前，許多小RNA 被用于預(yù)測(cè)肝癌治療后的療效 。Liu 等［39］報(bào) 道 miR-1285-3p 通過(guò)結(jié)合 v-jun肉瘤病毒17 癌基因同源物（v-jun avian sarcona virus 17 oncogene homolog，JUN）的3’-UTR 來(lái)降低JUN 的表達(dá)進(jìn)而抑制肝癌細(xì)胞的增長(zhǎng)，TACE術(shù)前對(duì)血漿miR-1285-3p 的測(cè)量分析可以預(yù)測(cè)術(shù)后腫瘤對(duì)治療的反應(yīng)，miR-1285-3p 的降低提示較差 預(yù)后。Kim 等［40］報(bào)道術(shù)前血漿miRNA-21聯(lián)合 miRNA-26a 和-29a-3p 可預(yù)測(cè)TACE 術(shù)后早期治療抵抗，高 miRNA-21（≥2．5）、高 miRNA-26a（≥1．5）及低 miRNA-29a-3p（≤0．4）提示患者更易在 TACE 后出現(xiàn)早期 TACE 治療抵抗，（P=0．031）。另一項(xiàng)研究報(bào)道術(shù)前血漿 miRNA 表達(dá)與TACE 術(shù)后早期 TACE 治療抵抗有關(guān)［41］，高血漿miR-122（＞100）是 TACE 術(shù)后早期 TACE 抵抗的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（P=0．028）。小 RNA 在人類(lèi)基因中調(diào)控廣泛，其復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化、發(fā)育與體內(nèi)平衡。體內(nèi)小RNA 的失調(diào)控可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生，大部分小RNA 的下降與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)［42］。很多研究從宏觀角度去探索患者術(shù)前各種指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)其TACE 后的療效，而從分子生物學(xué)水平標(biāo)志物的研究去預(yù)測(cè)術(shù)后療效的研究相對(duì)較少，很大一部分原因?yàn)榉肿由飳W(xué)水平研究需要大量物力和財(cái)力，現(xiàn)階段很難大規(guī)模用于臨床分析，但對(duì)分子生物學(xué)水平的各種分子的研究可以更深入了解腫瘤的發(fā)生、發(fā)展。

應(yīng)用前景及限制

TACE 是治療中期肝癌患者的重要方法，在部分早期及進(jìn)展期肝癌患者也有很好的療效［43,44］，在肝癌治療中被廣泛應(yīng)用。但因TACE 使腫瘤完全壞死率不高，導(dǎo)致腫瘤術(shù)后易復(fù)發(fā)，且由于患者的異質(zhì)性，TACE 療效有很大差異，對(duì)于TACE 治療療效差的，及時(shí)接受其他治療對(duì)減緩病情的進(jìn)展至關(guān)重要。目前臨床上用術(shù)后 mRECIST、RECIST、EASL 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià) TACE 術(shù)后療效，通過(guò)幾種影像學(xué)方法及臨床幾種表現(xiàn)，評(píng)價(jià)效果不全面，且有報(bào)道 mRECIST、RECIST 及 EASL 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)D-TACE 術(shù)后的總體生存時(shí)間及疾病進(jìn)展時(shí)間沒(méi)有預(yù)測(cè)作用［45］。需要更多的評(píng)價(jià)方法來(lái)預(yù)測(cè)TACE 術(shù)后療效，特別是通過(guò)TACE 術(shù)前影像、臨床生化指標(biāo)及分子生物學(xué)指標(biāo)來(lái)綜合評(píng)價(jià)，為接受TACE 療效不好的患者提供更多的信息，以便及時(shí)調(diào)整治療方案，穩(wěn)定及減緩病情進(jìn)展。目前研究仍局限于對(duì)術(shù)前和術(shù)后影像、 臨床生化及分子生物化學(xué)的研究，也缺乏多參數(shù)聯(lián)合研究?，F(xiàn)有研究大多為回顧性，導(dǎo)致各種研究偏倚，結(jié)果的正確與否有待前瞻性研究去進(jìn)一步確定。

TACE 術(shù)前或術(shù)后的各種指標(biāo)的研究，可指導(dǎo)患者是否應(yīng)該接受TACE 治療，為患者帶來(lái)最大的經(jīng)濟(jì)及健康效益，使TACE 治療更規(guī)范化。較少研究開(kāi)展影像組學(xué)研究，且缺乏前瞻性研究去證實(shí)其準(zhǔn)確性，未來(lái)影像組學(xué)的研究需被更多關(guān)注。炎癥指標(biāo)在臨床生化指標(biāo)中研究較多，如血小板與淋巴細(xì)胞比（platelet to lymphocyte ratio，PLR）［46］等，而對(duì)術(shù)前肝功能狀態(tài)，如白蛋白-總膽紅素等級(jí)（albumin bilirubin，ALBI）［47］等及腫瘤標(biāo)志物高低結(jié)合腫瘤狀態(tài)的聯(lián)合指標(biāo)來(lái)預(yù)測(cè)術(shù)后療效應(yīng)用很少，故期望未來(lái)研究可以整合多項(xiàng)臨床指標(biāo)來(lái)對(duì)術(shù)前狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于分子生物學(xué)其他指標(biāo)，如腫瘤外泌體［48］（其與腫瘤的轉(zhuǎn)移存在很大關(guān)聯(lián)）、非編碼 RNA（ncRNA）、環(huán)形 RNA（cirRNA）及內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)RNA（ceRNA）等（在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移方面均有很大關(guān)聯(lián)［49-51］），尚有大量研究需要完成。