聯(lián)合拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇的臨床效果

蒙秀婷　韋珍

[摘要] 目的 分析聯(lián)合拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇患者的臨床效果與安全性。 方法 選擇我院2016年1月～2018年12月診治的92例（妊36～40周）妊高癥先兆子癇患者，隨機(jī)分為觀察組（46例）和對(duì)照組（46例），觀察組應(yīng)用拉貝洛爾+硝苯地平緩釋片+常規(guī)硫酸鎂等基礎(chǔ)治療，對(duì)照組應(yīng)用硝苯地平緩釋片+常規(guī)硫酸鎂等基礎(chǔ)治療，比較兩組的臨床效果[有效率、患者收縮壓舒張壓及胎兒臍動(dòng)脈的血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、24 h尿蛋白、D-二聚體]、患者及胎兒并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)。 結(jié)果 觀察組治療后臨床有效率、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、D-二聚體、臍動(dòng)脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）、產(chǎn)婦并發(fā)癥總發(fā)生率（產(chǎn)后出血、產(chǎn)后子癇、內(nèi)科并發(fā)癥等）及胎兒并發(fā)癥總發(fā)生率（胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、低體重兒）均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 妊高癥先兆子癇患者聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂綜合治療的療效顯著，可有效改善產(chǎn)婦及胎兒臍帶動(dòng)脈血的血液動(dòng)力學(xué)水平，降低產(chǎn)婦及胎兒并發(fā)癥，降低24 h尿蛋白、D-二聚體水平，藥物不良反應(yīng)率低，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 妊高癥;先兆子癇;拉貝洛爾;硝苯地平緩釋片;硫酸鎂

[中圖分類號(hào)] R714.246? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2019）28-0068-04

[Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of combined with labetalol， nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate in the treatment of patients with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia. Methods 92 patients（36-40 weeks of pregnancy） with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia from January 2016 to December 2018 were randomly divided into observation group（46 cases） and control group（46 cases）. The observation group was given application of basic treatment with labetalol+nifedipine sustained release tablets+ conventional magnesium sulfate， and the control group was given basic treatment with nifedipine sustained release tablets+conventional magnesium sulfate. The clinical effects[effective rate， patients systolic blood pressure， diastolic blood pressure and umbilical arterial blood flow velocity peak-to-valley ratio（S/D）， resistance index（RI）， pulsatility index（PI）， 24-hour urine protein， D-dimer]， patient and fetal complications medication side effect between the two groups were compared. Results After treatment， clinical effective rate， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， 24-hour urine protein， D-dimer， umbilical artery blood flow velocity peak-to-trough ratio（S/D）， resistance index（RI）， and pulsatility index（PI）， the overall incidence of maternal complications（postpartum hemorrhage， postpartum eclampsia， medical complications， etc.） and the total incidence of fetal complications（fetal distress， neonatal asphyxia， low birth weight） were superior to those of the control group（P<0.05）. There was no significant difference in adverse reaction rates between the two groups（P>0.05）. Conclusion The combination of labetalol， nifedipine sustained-release tablets and magnesium sulfate in patients with pregnancy-induced hypertension and pre-eclampsia has significant curative effect， which can effectively improve the hemodynamics of maternal and fetal umbilical cord arterial blood， reduce maternal and fetal complications， and reduce 24-hour urine protein， D-dimer levels， with low drug adverse reaction rate. It is worthy of clinical application.

[Key words] Pregnancy-induced hypertension; Pre-eclampsia; Labetalol; Nifedipine sustained-release tablets; Magnesium sulfate

目前我國(guó)妊高癥的發(fā)病率約為10%，是嚴(yán)重影響母嬰健康安全的孕婦三大死亡原因之一，其臨床表現(xiàn)包括水腫、高血壓、尿蛋白[1]。先兆子癇是妊高癥發(fā)展嚴(yán)重階段，如何積極干預(yù)妊高癥先兆子癇越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視，是公共婦幼健康衛(wèi)生重點(diǎn)課題之一，采取積極有效的綜合藥物治療方案是臨床迫切需要。本文對(duì)我院收治的妊高癥先兆子癇患者的臨床資料進(jìn)行分析，探討聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇患者的臨床效果與安全性，以期指導(dǎo)臨床進(jìn)一步診治，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年12月在梧州市婦幼保健院產(chǎn)科病房診治的92例妊高癥先兆子癇患者（孕36～40周），隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各46例。其中，觀察組初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦6 例;年齡25～35 歲，平均（28.3±4.6）歲;平均孕周（36.2±1.8）周;對(duì)照組初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦8例;年齡24～36 歲，平均（27.5±3.7）歲;平均孕周為（36.8±2.5）周;兩組入選病例均為妊高癥先兆子癇患者，觀察組治療前收縮壓（162.34±14.24）mmHg，舒張壓（95.95±6.51）mmHg;對(duì)照組治療前收縮壓（165.56±14.83）mmHg，舒張壓（96.43±7.35）mmHg，分別比較兩組收縮壓、舒張壓，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組孕婦在年齡、孕周比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 診斷、納入排除標(biāo)準(zhǔn)

妊高癥符合《婦產(chǎn)科學(xué)》人衛(wèi)第九版教材診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，進(jìn)行妊娠期血壓監(jiān)測(cè)和管理。子癇前期患者收縮壓在140 mmHg以上、舒張壓在90 mmHg以上。所選患者的排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性高血壓史患者、患有糖尿病患者、凝血障礙患者、多胎妊娠者、心肺功能不全患者、產(chǎn)程活躍患者、意識(shí)模糊患者 。

1.3方法

對(duì)所有妊高癥妊婦按照婦產(chǎn)科常規(guī)及相關(guān)指南實(shí)施治療方案：對(duì)照組應(yīng)用硝苯地平緩釋片10 mg（揚(yáng)子江藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026198，片劑10 mg/片），每天2次，25%硫酸鎂（杭州民生藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961）初始劑量為25%硫酸鎂20 mL加入5%葡萄糖液或生理鹽水100 mL中靜滴，30 min內(nèi)滴完;再將25%硫酸鎂60 mL加入5%葡萄糖液，或生理鹽水500 mL中勻速靜滴，滴速為1～2 g/h，1次/d，1周為1個(gè)療程，其余予吸氧、胎監(jiān)、休息、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)用拉貝洛爾100 mg（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026120，片劑50 mg/片），每天2～3次。

1.4 觀察指標(biāo)及臨床效果分析判斷

臨床有效[3]是指：入院治療7 d后先兆子癇癥狀體征：血壓有明顯下降≥10 mmHg以上，下肢水腫或4 h尿蛋白定性改善1個(gè)（+）等級(jí)及以上;頭暈頭痛等明顯緩解。應(yīng)用多普勒超聲檢測(cè)胎兒動(dòng)脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）;抽血檢查D-二聚體水平;觀察患者妊娠并發(fā)癥總發(fā)生率（產(chǎn)后出血、產(chǎn)后子癇、內(nèi)科并發(fā)癥等）及胎兒并發(fā)癥總發(fā)生率（胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、低體重兒等）。觀察可能相關(guān)藥物不良反應(yīng)：如心悸頭痛、臉色潮紅、皮疹、腱反射減弱及其他如低血壓、胎盤血下降等。有無(wú)產(chǎn)后出血、產(chǎn)后子癇;有無(wú)心衰、肝腎損明顯、血小板減少需輸血等嚴(yán)重內(nèi)科疾病;出現(xiàn)子癇需終止妊娠、緊急剖宮產(chǎn)、提前終止妊娠。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組產(chǎn)婦治療前后臨床效果比較

與對(duì)照組比較，觀察組臨床有效率、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白、D-二聚體明顯改善（P<0.05），見表1。

2.2 兩組胎兒臍帶動(dòng)脈S/D、RI、PI比較

兩組多普勒超聲檢測(cè)胎兒動(dòng)脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組產(chǎn)婦及胎兒并發(fā)癥比較

觀察組中產(chǎn)婦及胎兒并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組可能藥物不良反應(yīng)分析比較

觀察組與對(duì)照組藥物總不良反應(yīng)發(fā)生率低，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3討論

妊娠期高血壓疾?。ㄈ迅甙Y，pregnancy induced hypertension，PIH）是妊娠期最主要的并發(fā)癥，可導(dǎo)致子癇、肝腎功能衰竭、腦出血、心衰、胎盤早剝、胎死宮內(nèi)等嚴(yán)重的母嬰并發(fā)癥[4]。高血壓和血液動(dòng)力學(xué)控制不足可能成為低出生體重、難產(chǎn)、分娩期間和分娩后大量失血的高危因素。因此，在臨床上采取綜合治療措施防治妊高癥惡化進(jìn)展、先兆子癇、子癇等病變已得到人們共識(shí)，妊高癥中抗高血壓藥物的選擇僅限于已被證明相對(duì)安全且副作用可接受的藥物[5]。單一藥物治療妊高癥效果往往有限，如何科學(xué)合理聯(lián)合選用安全有效藥物是治療妊高癥、先兆子癇及改善臨床癥狀迫切需求。

目前，臨床上治療妊高癥、先兆子癇患者，硝苯地平、硫酸鎂藥物是常用經(jīng)典治療方案。本臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥中有先兆子癇患者的臨床效果顯著。先兆子癇臨床有效率達(dá)到97.8%，收縮壓和舒張壓較對(duì)照組及治療前后療效顯著（P<0.05）。β受體阻滯劑可引起母體心動(dòng)過(guò)緩、支氣管痙攣、消化不良癥狀、皮膚敏感反應(yīng)，影響子宮收縮活動(dòng)和胎兒的宮內(nèi)生長(zhǎng)，或心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、低血糖引起新生兒呼吸道抑制等;硝苯地平片類鈣拮抗劑可引起血壓突然或過(guò)度下降，影響子宮胎盤-胎兒灌注，可出現(xiàn)胎兒窘迫，或?qū)υ袐D產(chǎn)生副作用（頭痛，皮膚潮紅，腿部腫脹，心動(dòng)過(guò)速，頭暈）[6]。藥物拉貝洛爾具有α受體及β受體阻滯劑作用，通過(guò)α-受體作用，對(duì)血容量進(jìn)行擴(kuò)充，減輕心臟負(fù)荷;同時(shí)通過(guò)β-受體阻滯作用，緩解竇性心率，減少心肌耗氧量，增加心輸出量，還可以改善胎盤的血流量，促使胎肺成熟，進(jìn)而有效改善妊娠結(jié)局[7]。在觀察組中，聯(lián)合應(yīng)用拉貝地爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂的患者，妊娠并發(fā)癥發(fā)生率（產(chǎn)后出血、產(chǎn)后子癇、內(nèi)科并發(fā)癥等）及胎兒并發(fā)癥總發(fā)生率（胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、低體重兒等）相對(duì)較低（P<0.05），可能藥物不良反應(yīng)率低（P>0.05），與國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)道一致[8，9]。

本臨床研究也發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂藥物能更顯著降低24 h尿蛋白水平（P<0.05）。妊高癥中，24 h尿蛋白水平的嚴(yán)重程度特別是24 h尿蛋白定量測(cè)定是妊高癥進(jìn)展為重度子癇前期、子癇的客觀指標(biāo)，在臨床上高度關(guān)注[10]。聯(lián)合拉貝洛爾、硫酸鎂等藥物應(yīng)用于重度子癇、先兆子癇，臨床已取得明顯效果，其作用機(jī)制之一在于能降低24 h尿蛋白[11，12]。

D-二聚體在妊高癥中明顯升高，是機(jī)體纖溶亢進(jìn)、血液高凝狀態(tài)時(shí)的特異性標(biāo)志物。其明顯升高，提示體內(nèi)有血栓形成及溶解發(fā)生。先兆子癇患者較正常妊娠婦女更容易出現(xiàn)血栓疾病[13]。聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂能有效降低D-二聚體（P<0.05），推測(cè)與其改善血液循環(huán)，改善妊婦及胎盤血流動(dòng)力學(xué)，減少高血壓對(duì)心、腎、肝、胎盤等靶器官損害，從而改善內(nèi)環(huán)境而發(fā)揮重要作用。

妊高癥產(chǎn)婦的血壓控制效果是決定其預(yù)后重要因素（P<0.05）。子癇前期、子癇、多器官功能病變是妊高癥的病理生理進(jìn)展結(jié)局。子癇前期是以高血壓和胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限為特征的妊娠相關(guān)疾病，胎盤形成不良、胎盤缺血、子宮灌注壓降低、血管平滑肌收縮機(jī)制增強(qiáng)，進(jìn)一步導(dǎo)致血管收縮增加[14]。觀察組中，聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂孕婦的臍動(dòng)脈血流速度峰谷比（S/D）、阻力指數(shù)（RI）、搏動(dòng)指數(shù)（PI）更顯著改善（P<0.05），胎兒并發(fā)癥總發(fā)生率（胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、低體重兒等）也明顯減少（P<0.05），發(fā)揮重要臨床作用[15，16]。

對(duì)于有妊高癥先兆子癇妊婦，綜合聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物，科學(xué)、合理、規(guī)范選用藥物，及時(shí)干預(yù)相關(guān)因素，最低程度減少重度子癇、子癇的發(fā)生、發(fā)展。需要加強(qiáng)宣傳教育，全社會(huì)提高婦女孕產(chǎn)婦保健質(zhì)量，是實(shí)現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)衛(wèi)生目標(biāo)的必要步驟[17，18]。

綜上，聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾、硝苯地平緩釋片、硫酸鎂治療妊高癥先兆子癇患者，臨床效果顯著，安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Hang C，Jun Z，F(xiàn)ang Q，et al.Evaluation of the predictive value of high sensitivity C-reactive protein in pregnancy-induced hypertension syndrome[J].Exp Ther Med，2018， 16（2）： 619-622.

[2] 謝幸，孔北華，段濤，等.婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 第9版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2018：1-487.

[3] 田蘋.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂在妊高癥治療中的治療作用及對(duì)分娩期母嬰不良事件發(fā)生率的影響[J].實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志，2019，6（8）：100-102.

[4] Liu Q，Wang XX，Zhang YK，et al.Correlation between pregnancy-induced hypertension and age in pregnant women from Hebei province，2016[J].Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi，2018，39（9）：1270-1273.

[5] Humenna IY，Heryak SN，Dobryanska VY. Rational control of arterial pressure during labor in women with arterial hypertension[J]. Ginekol Pol，2019，90（4）：206-211.

[6] Easterling TR. Pharmacological management of hypertension in pregnancy[J]. Semin Perinatol，2014，38（8）：487-495.

[7] 彭麗.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊高癥的療效和對(duì)妊娠結(jié)局的價(jià)值分析[J].臨床研究，2019，27（6）：98-100.

[8] 韓饒霞，硫酸鎂.硝苯地平聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)妊高征的治療效果及安全性分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（11）：1529-1530.

[9] 黃欣，王瑛.硫酸鎂溶液聯(lián)合拉貝洛爾治療妊高征的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（9）：19-20.

[10] Ouasmani F，Engeltjes B，Haddou Rahou B，et al.Knowledge of hypertensive disorders in pregnancy of Moroccan women in Morocco and in the Netherlands：A qualitative interview study[J]. BMC Pregnancy Childbirth，2018，18（1）：344.

[11] 蘇冰.分析硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對(duì)重度妊高征治療的治療效果研究[J].中國(guó)婦幼健康研究，2017，28（S1）：124-125.

[12] 張大微，王連濤，李雪蓮，等.硝苯地平和拉貝洛爾治療妊娠期高血壓疾病的優(yōu)劣差異[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2018， 8（18）：72-74，112.

[13] 柴云飛.妊高癥婦女凝血功能及D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2017，12（26）：76-77.

[14] Yu W，Gao W，Rong D，et al.Molecular determinants of microvascular dysfunction in hypertensive pregnancy and preeclampsia[J]. Microcirculation，2018，19：e12508.

[15] Panaitescu A，Ciobanu A，Syngelaki A，et al.Screening for pre-eclampsia at 35-37 weeks' gestation[J]. Ultrasound in Obstetrics & Gynecology，2018，52（4）：501-506.

[16] 單秀玲.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓的療效[J].華南國(guó)防醫(yī)學(xué)雜志，2015，（2）：150-152.

[17] 張美娟.拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床體會(huì)[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（12）：69-70.

[18] Suggested Citation. WHO recommendations：drug treatment for severe hypertension in pregnancy[M]. Geneva：World Health Organization，2018.

（收稿日期：2019-06-17）